北京CAEL-101注射液III期临床试验-晚期心脏淀粉样变性患者延长生存期的研究

登记号	CTR20230662	试验状态	进行中
申请人联系人	贾洪岩	首次公示信息日期	2023-03-06
申请人名称	Alexion Pharmaceuticals, Inc./ 阿斯利康全球研发（中国）有限公司/ Patheon Italia S.p.A.

登记号	CTR20230662
相关登记号	暂无
药物名称	CAEL-101注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	轻链淀粉样变性梅奥IIIb期患者
试验专业题目	一项在Mayo IIIb期AL型淀粉样变性初治患者中评价CAEL-101联合浆细胞病治疗对比安慰剂联合浆细胞病治疗的有效性和安全性的III期、双盲、多中心研究
试验通俗题目	晚期心脏淀粉样变性患者延长生存期的研究
试验方案编号	CAEL101-301	方案最新版本号	方案修正案4.0
版本日期:	2022-05-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	贾洪岩	联系人座机	021-60302288	联系人手机号	13520751670
联系人Email	hongyan.jia@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区西藏北路88号16楼	联系人邮编	200071

一项在Mayo IIIb期AL型淀粉样变性初治患者中评价CAEL-101联合浆细胞病治疗对比安慰剂联合浆细胞病治疗的有效性和安全性的III期、双盲、多中心研究

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够理解并签署书面知情同意书，愿意并能够遵守所有研究程序 2 18岁及以上成人 3 根据欧洲修订的2004年Mayo Clinic分期标准，筛选时系IIIb期AL型淀粉样变性 4 筛选时存在可测量的血液学疾病，定义为以下至少一项：na. dFLC>4 mg/dL或nb. iFLC>4 mg/dL且κ/λ比率异常，或nc. SPEP M蛋白>0.5 g/dL 5 组织病理学诊断为淀粉样变性，这基于刚果红染色组织标本中绿色双折射物质的偏振光显微镜检查，并通过以下至少一种方法确认AL衍生的淀粉样沉积物：na. 免疫组织化学/免疫荧光nb. 质谱法nc. 电子显微镜下外观特征/免疫电镜检查 6 心脏受累定义为：na. 记录的临床体征和症状支持心力衰竭诊断，前提是确诊AL型淀粉样变性，并且对于心力衰竭没有其他解释n以及nb. 至少以下一项：ni. 心内膜心肌活检显示AL心脏淀粉样变性，或nii. 超声心动图显示，在无其他原因（例如，重度高血压、主动脉瓣狭窄）的情况下，舒张期平均左心室壁厚度（计算为[IVSd+LPWd]/2）>12 mm，这可充分解释室壁增厚的程度，或niii. 使用钆造影剂的心脏MRI诊断心脏淀粉样变性 7 计划的浆细胞病一线治疗是一种基于CyBorD的方案，以SoC方式给药 8 骨髓储备和肝功能良好，表现为：na. 中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/Lnb. 血小板计数≥75×109/Lnc. 血红蛋白≥9 g/dLnd. 总胆红素≤2倍正常值上限（×ULN），除非归因于Gilbert综合征。ne. AST≤3×ULNnf. ALT≤3×ULNng. ALP≤5×ULN（不包括肝肿大和肝脏[而非骨骼]特异性同工酶的患者） 9 WOCBP在筛选期间的妊娠检测结果必须为阴性，并且必须同意从筛选至研究药物末次给药后至少5个月或其PCD治疗末次给药后12个月（以较长者为准）使用高效避孕方法 10 男性必须手术绝育或必须同意使用高效避孕措施（第6.9节），并从筛选至研究药物末次给药后至少5个月或其PCD治疗末次给药后12个月（以较长者为准）避免捐献精子
排除标准	1 有除AL型淀粉样变性以外的任何其他形式的淀粉样变性 2 既往接受过AL型淀粉样变性或多发性骨髓瘤治疗。在获得筛选实验室样本后和随机分组前，允许基于CyBorD的PCD治疗的最长暴露时间为2周。 3 患有POEMS综合征或多发性骨髓瘤，定义为经骨髓活检（签署ICF前≤3个月或筛选期间进行）证实骨髓单克隆浆细胞比例>10%，或经组织活检（签署ICF前≤3个月或筛选期间进行）证明有骨或髓外浆细胞瘤，并具有以下任何一项或多项CRAB特征：na. 存在可归因于基础浆细胞增生性疾病的终末器官损伤证据，尤其是：ni. 高钙血症：血清钙>0.25 mmol/L（>1 mg/dL），高于ULN或>2.75 mmol/L（>11 mg/dL）或nii. 肾功能不全：肌酐清除率177 mol/L（>2 mg/dL）或niii. 贫血：血红蛋白值低于正常下限>20 g/L，或血红蛋白值 4 仰卧位收缩压30 mmHg 5 正在使用泼尼松或其等效药物>10 mg/天 6 正在服用多西环素 7 正在接受透析治疗 8 计划在方案治疗的前6个月内进行干细胞移植。允许在方案治疗期间采集干细胞 9 在筛选前3个月内发生急性冠脉综合征、不受控制的室性心律失常，或在筛选前2个月内接受近期支架经皮心脏介入治疗或冠状动脉旁路移植术。慢性疾病或新的急性疾病加重需要经过医学监查员的讨论和批准。 10 根据研究中心的心脏病学解释，筛选时超声心动图显示LVEF 11 患有重度瓣膜狭窄（例如，主动脉瓣或二尖瓣狭窄且瓣膜面积 12 有持续性室性心动过速或可自行终止的室颤病史，或有房室结或窦房结功能障碍病史，适合植入起搏器/植入式心律转复除颤器（ICD）但未植入。（植入起搏器或ICD的患者允许参与研究。） 13 筛选ECG显示Fridericia校正QT（QTcF）>500 ms。QTcF>500 ms、QRS>120 ms且确认右束支传导阻滞、左束支传导阻滞或心室内传导缺陷的患者，可考虑在咨询医学监查员后入组。无论计算的QTc间期如何，均可纳入植入起搏器的患者。 14 存在急性缺血或传导系统异常的证据，不包括以下任何情况：na. 一度房室传导阻滞nb. 二度1型房室传导阻滞（莫氏1型/文氏型）nc. 右束支或左束支传导阻滞（例如，左束支传导阻滞、右束支传导阻滞、左前束支传导阻滞或左后束支传导阻滞）nd. 房颤伴受控心室率。（不允许有通过导联II平均3次心跳或导联II代表性心跳确定的不受控制的心室率[即>110次心跳/分钟]）ne. 研究者评估为临床良性的双束支传导阻滞 15 在随机分组前4周内接受过大手术或计划在研究期间接受大手术。在局部麻醉下进行外科手术的患者可参与 16 存在活动性恶性肿瘤（包括淋巴瘤），不包括以下情况：na. 经充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞癌或原位宫颈癌nb. 经充分治疗的I期癌症，患者目前缓解且已缓解时间>2年nc. Gleason评分 17 在筛选前60天内，在另一项临床试验性研究中接受过试验用药物/器械 18 对研究药物过敏 19 在CyBorD首次给药前4周内接种了活疫苗 20 哺乳期女性 21 存在可能影响患者安全性，或影响个人同意或遵守研究程序能力的任何其他医学、社会或心理因素。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:CAEL101注射液 英文通用名:CAEL101SolutionforInfusion 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:30mg/ml,10ml/瓶 用法用量:CAEL-101通过静脉（IV）输注给药，随机接受CAEL-101治疗的患者将接受1000mg/m2的剂量,输注时间约为2小时. 用药时程:患者将每7（±1）天接受一次研究药物，共输注4次，然后每14（±2）天一次输注研究药物。患者将接受至少50周的治疗，或直至死亡、出现不可接受的毒性、症状恶化、以及研究者、患者或申办方决定终止研究。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:0.9%生理盐水 英文通用名:0.9%Normalsaline 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.90% 用法用量:250ml0.9%的生理盐水通过静脉（IV）输注给药，随机接受安慰剂治疗的患者,输注时间约为2小时. 用药时程:患者将每7（±1）天接受一次生理盐水，共输注4次，然后每14（±2）天一次输注生理盐水。患者将接受至少50周的安慰剂输注，或直至死亡、出现不可接受的毒性、症状恶化、以及研究者、患者或申办方决定终止研究。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 确定CAEL-101联合PCD治疗与单独PCD治疗相比能否改善初治Mayo IIIb期轻链型淀粉样变性患者的总生存期 至试验结束 有效性指标 2 评价CAEL-101联合治疗PCD的安全性和耐受性 至试验结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估采用KCCQ-OS衡量的生活质量 至第50周 有效性指标 2 评估采用GLS%衡量的心脏改善 至第50周 有效性指标 3 通过在6MWT中测量步行距离来评估心功能改善 至第50周 有效性指标 4 评估采用SF-36v2？ PCS衡量的生活质量 至第50周 有效性指标

1	姓名	张抒杨	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-69156802	Email	shuyangzhang103@163.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区帅府园一号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	张抒杨	中国	北京市	北京市
2	广东省人民医院	杜欣	中国	广东省	广州市
3	复旦大学附属中山医院	刘澎	中国	上海市	上海市
4	浙江大学医学院附属第一医院	蔡真	中国	浙江省	杭州市
5	北京大学第一医院	董玉君	中国	北京市	北京市
6	上海交通大学医学院附属瑞金医院	金玮	中国	上海市	上海市
7	温州医科大学附属第一医院	钱红兰	中国	浙江省	温州市
8	北京大学第三医院	唐熠达	中国	北京市	北京市
9	华中科技大学同济医学院附属协和医院	孙春艳	中国	湖北省	武汉市
10	浙江大学医学院附属第二医院	王建安	中国	浙江省	杭州市
11	Medical University of Vienna Department of Internal Medicine I	Agis,Hermine	奥地利	Vienna	Vienna
12	Ordensklinikum Linz, Campus Elisabethinen	Strassl,Irene	奥地利	Linz	Linz
13	Eastern Health (Box Hill Hospital)	Gibbs,Simon	澳大利亚	Box Hill	Box Hill
14	Westmead Hospital	Kwok,Fiona	澳大利亚	Westmead	Westmead
15	Princess Alexandra Hospital	Mollee,Peter	澳大利亚	Brisbane	Brisbane
16	Fiona Stanley Hospital	Sidiqi,Hasib	澳大利亚	Melville	Melville
17	Royal Adelaide Hospital	Horvath,Noemi	澳大利亚	Adelaide	Adelaide
18	Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Institut Jules Bordet	Meuleman,Nathalie	比利时	Anderlecht	Anderlecht
19	UZ Leuven	Delforge,Michel	比利时	Leuven	Leuven
20	CU Saint-Luc	Vekemans,Marie-Christiane	比利时	Brussels	Brussels
21	CENTRO GAUCHO INTEGRADO DE ONCOLOGIA HEMATOLOGIA ENSINO E PESQUISA	Capra,Marcelo	巴西	Porto Alegre	Porto Alegre
22	Hospital das Clinicas FMRP USP	Garibaldi,Pedro	巴西	Ribeirao Preto	Ribeirao Preto
23	Hospital Cancer de Pernambuco	Assis,Reijane	巴西	Pernambuco	Pernambuco
24	Tom Baker Cancer Centre	Jimenez-Zepeda,Victor	加拿大	Calgary	Calgary
25	Cross Cancer Institute	Sandhu,Irwindeep	加拿大	Edmonton	Edmonton
26	Princess Margaret Cancer Centre	Kukreti,Vishal	加拿大	Toronto	Toronto
27	University Hospital Ostrava and Faculty of Medicine-University of Ostrava	Hajek,Roman	捷克	Ostrava-Poruba	Ostrava-Poruba
28	General Hospital Prague VFN	Sedlak,Frantisek	捷克	Prague	Prague
29	Faculty Hospital Olomouc	Pika,Tomas	捷克	Olomouc	Olomouc
30	Universitatsklinikum Heidelberg	Schoenland,Stefan	德国	Heidelberg	Heidelberg
31	Universitatsklinikum Essen	Carpinteiro,Alexander	德国	Essen	Essen
32	Heinrich-Heine-Universitat Dusseldorf	Fenk,Roland	德国	Duesseldorf	Duesseldorf
33	Hamatologisch-Onkologische Praxis Altona (HOPA)	Hansen,Timon	德国	Hamburg	Hamburg
34	Charite Universitatsmedizin Berlin (CBF)	Nogai,Axel	德国	Berlin	Berlin
35	Medizinischen Klinik A Universitatsklinikum Munster	Khandanpour,Cyrus	德国	Munster	Munster
36	University Hospital Wurzburg	Steinhardt,Maximilian	德国	Wurzburg	Wurzburg
37	University of Navarra	Lecumberri,Ramon	西班牙	Pamplona	Pamplona
38	Hospital Clinic de Barcelona	Cibeira,Maria Teresa	西班牙	Barcelona	Barcelona
39	Programa de Amiloidosis Cardiaca Hospital Universitario Puerto de Hierro Majadah	Rios,Rafael	西班牙	Madrid	Madrid
40	Hospital Universitari Vall d'Hebron	Gironella Mesa,Mercedes	西班牙	Barcelona	Barcelona
41	University Hospital of Cabue？es	Gonzalez,Esther	西班牙	Asturias	Asturias
42	Hospital Universitario Virgen del Rocio	Rojas Martinez,Javier Alberto	西班牙	Sevilla	Sevilla
43	Hospital Clinico Universitario de Salamanca	Gonzalez de la Calle,Verónica	西班牙	Salamanca	Salamanca
44	Hospital Universitario Virgen de las Nieves	Clavero Sanchez,Maria Esther	西班牙	Granada	Granada
45	Hospital Universitario La Fe	de la Rubia,Javier	西班牙	Valencia	Valencia
46	Hospital La Luz- Quironsalud	Martin-Reyes,Roberto	西班牙	Madrid	Madrid
47	Hospital Universitario Fundación Jimenez diaz	Askari,Elham	西班牙	Madrid	Madrid
48	CHU Limoges National Refferral Center of Amyloidosis- AL Amyloidosis	Jaccard,Arnaud	法国	Limoges	Limoges
49	Hopital Henri Mondor	Belhadj,Karim	法国	Creteil	Creteil
50	Assistance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint-Louis	Arnulf,Bertrand	法国	Paris	Paris
51	Hospices Civils de Lyon (HCL) - Centre Hospitalier Lyon-Sud	Karlin,Lionel	法国	Pierre-Benite Cedex	Pierre-Benite Cedex
52	CHU Caen	Macro,Margaret	法国	CAEN CEDEX 9	CAEN CEDEX 9
53	Hopital Claude Huriez	Manier,Salomon	法国	Lille	Lille
54	Institut Paoli Calmettes	Stoppa,Anne-Marie	法国	Marseille	Marseille
55	Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Rennes - Hopital de Pontchaillou	Decaux,Olivier	法国	Rennes	Rennes
56	CHU de Poitiers Nephrologie et transplantation renale	Bridoux,Frank	法国	POITIERS	POITIERS
57	CHRU de Tours - Bretonneau	Chalopin,Thomas	法国	Tours	Tours
58	Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne - Hematologie Clinique	Caillot,Denis	法国	Dijon	Dijon
59	CHU de Bordeaux	Viallard,Jean-Francois	法国	Bordeaux	Bordeaux
60	CHU Toulouse – Hopital Rangueil	Huart,Antoine	法国	Toulouse	Toulouse
61	National and Kapodistrian University of Athens	Kastritis,Efstathios	德国	Athens	Athens
62	University General Hospital of Patras	Symeonidis,Anargyros (Argiris)	德国	Rion, Patras	Rion, Patras
63	AHEPA University Hospital of Thessaloniki	Hatjiharissi,Evdoxia	德国	Thessaloniki	Thessaloniki
64	Hadassah University Hospital - Ein Kerem	Gatt,Moshe	以色列	Jerusalem	Jerusalem
65	The Tel Aviv Sourasky Medical Center - Hematology Institute	Cohen,Yael	以色列	Tel Aviv-Yafo	Tel Aviv-Yafo
66	Rabin Medical Center	Vaxman,Iuliana (julia)	以色列	Petach Tiqwa,	Petach Tiqwa,
67	Rambam Medical Center	Lavi,Noa	以色列	Haifa	Haifa
68	The Chaim Sheba Medical Center	Magen-Nativ,Hila	以色列	Tel Hashomer	Tel Hashomer
69	Universita degli Studi di Pavia - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo	Palladini,Giovanni	意大利	Pavia	Pavia
70	Universita Campus Biomedico	Annibali,Ombretta	意大利	Roma	Roma
71	Hospital of the University of Naples Federico II	Pane,Fabrizio	意大利	Napoli	Napoli
72	ASST Spedali Civili di Brescia	Tucci,Alessandra	意大利	Brescia	Brescia
73	Japanese Red Cross Central Medical Center	Ishida,Tadao	日本	Shibuya-ku	Tokyo
74	Nagoya City University Hospital	Iida,Shinsuke	日本	Nagoya-shi	Aichi
75	Fukushima Medical University School of Medicine	Ikezoe,Takayuki	日本	Fukushima-Shi	Fukushima
76	Seoul National University Hospital	Byun,JaMin	韩国	Seoul	Seoul
77	Severance Hospital, Yonsei University Health System	Kim,Jin Seok	韩国	Seoul	Seoul
78	The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital	Min,Chang-Ki	韩国	Seoul	Seoul
79	Samsung Medical Center	Kim,Kihyun	韩国	Seoul	Seoul
80	UMC Utrecht	Minnema,Monique	荷兰	Utrecht	Utrecht
81	Amsterdam UMC	Groen,Kaz	荷兰	Amsterdam	Amsterdam
82	Universitair Medisch Centrum Groningen	Roeloffzen,W.W.H.	荷兰	Groningen	Groningen
83	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Klinika Hematologii i Transplantologii	Zaucha ,Jan	波兰	Gdansk	Gdansk
84	Pavlov State Medical University	Moiseev,Ivan	俄罗斯	St. Petersburg	St. Petersburg
85	Almazov National Medical Research Center	Salogub,Galina Nikolaevna	俄罗斯	St. Petersburg	St. Petersburg
86	The Sechenov First Moscow State Medical University	Lysenko,Lidiya	俄罗斯	Moscow	Moscow
87	National Research Center for Hematology	Mendeleeva,Larisa	俄罗斯	Moscow	Moscow
88	University College London Hospital	Wechalekar,Ashutosh	英国	London	London
89	Beatson West of Scotland Cancer Centre	Travers,Jennifer	英国	Glasgow	Glasgow
90	Karmanos Myeloma and Amyloidosis-Karamanos Cancer Institute	Zonder,Jeffrey	美国	Detroit	Detroit
91	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	Landau,Heather J.	美国	New York	New York
92	Cleveland Clinic Amyloidosis Center	Valent,Jason	美国	Cleveland	Cleveland
93	Stanford Amyloid Center	Liedtke,Michaela	美国	Palo Alto	Palo Alto
94	City of Hope's Duarte, Hematologic Malignancies and Stem Cell Transplantation	Rosenzweig,Michael Alan	美国	Duarte	Duarte
95	UCSF Medical Center	Wong,Sandy	美国	San Francisco	San Francisco
96	The Ohio State University	Bumma,Naresh	美国	Columbus	Columbus
97	Indiana University School of Medicine Amyloid Research and Treatment	Abonour,Rafat	美国	Indianapolis	Indianapolis
98	Columbia University Medical Center	Bhutani,Divaya	美国	New York	New York
99	Dana-Farber Cancer Institute	Bianchi,Giada	美国	Boston	Boston
100	Tufts Medical Center - John C. Davis Myeloma and Amyloid Program	Comenzo,Raymond	美国	Boston	Boston
101	Duke University	Costa Chase,Cristiana	美国	Durham	Durham
102	MD Anderson Cancer Center	Lee,Hans	美国	Houston	Houston
103	Oregon Health & Science University	Medvedova,Eva	美国	Portland	Portland
104	Oregon Health & Science University	Medvedova,Eva	美国	Portland	Portland
105	University of Rochester-Wilmot Cancer Center	Passero,Frank	美国	Rochester	Rochester
106	Washington University The Alvin J. Siteman Cancer Center	Stockerl-Goldstein,Keith	美国	St.Louis	St.Louis
107	University of Pennsylvania,Perelman Center for Advanced Medicine	Waxman,Adam	美国	Philadelphia	Philadelphia
108	Boston University Amyloidosis Center	Sanchorawala,Vaishali	美国	Boston	Boston
109	Medical College of Wisconsin	D’Souza,Anita	美国	Milwaukee	Milwaukee
110	Seattle Cancer Care Alliance	Lee,Sarah	美国	Seattle	Seattle
111	UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center	Tuchman,Sascha	美国	Chapel Hill	Chapel Hill
112	Mayo Clinic - Rochester	Dispenzieri,Angela	美国	Rochester	Rochester
113	University of Utah Huntsman Cancer Institute	Kovacsovics,Tibor	美国	Salt Lake City	Salt Lake City
114	Vanderbilt Amyloidosis Multidisciplinary Program	Sengsayadeth,Salyka	美国	Seattle	Seattle
115	Mayo Clinic - Jacksonville	Sher,Taimur	美国	Jacksonville	Jacksonville
116	Mayo Clinic - Arizona	Reeder,Craig	美国	Phoenix	Phoenix
117	University of Texas Southwestern Medical Center	Anderson,Larry D.	美国	Dallas	Dallas
118	Weill Cornell Medical Center	Rosenbaum,Cara	美国	New York	New York
119	Wake Forest Baptist Health	Hurd,David	美国	Winston	Salem
120	Cleveland Clinic Florida	Chaulagain,Chakra	美国	Cleveland	Cleveland
121	Tulane University Health Science Center	Safah,Hana	美国	New Orleans	New Orleans
122	University of Arkansas Medical Sciences	Al-Hadidi,Samir	美国	Little Rock	Little Rock
123	University of Maryland	Kocoglu,Mehmet	美国	Maryland	Maryland
124	Afdeling Hematology HagaZiekenhuis	Ypma,P.F.	荷兰	Den Haag	Den Haag

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2022-09-14
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2022-10-11
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-10-25

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 5 ； 国际: 124 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；