北京普那利单抗注射液II期临床试验-评价普那利单抗治疗风湿免疫性疾病相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症受试者的临床研究

登记号	CTR20230579	试验状态	进行中
申请人联系人	唐晓斐	首次公示信息日期	2023-02-28
申请人名称	天境生物科技（杭州）有限公司

登记号	CTR20230579
相关登记号	暂无
药物名称	普那利单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	风湿免疫性疾病相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（又称巨噬细胞活化综合征）
试验专业题目	评价普那利单抗在风湿免疫性疾病相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（又称巨噬细胞活化综合征）受试者中的有效性、安全性、耐受性、药代动力学特征和免疫原性的开放性、单臂、多中心临床研究
试验通俗题目	评价普那利单抗治疗风湿免疫性疾病相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症受试者的临床研究
试验方案编号	THZ0103-201	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2022-11-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	唐晓斐	联系人座机	021-61676796	联系人手机号
联系人Email	xiaofei.tang@imab-hz.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区盛荣路188弄5号507C室	联系人邮编	201210

1.主要目的 第一阶段： 评价普那利单抗在MAS患者中的安全性、耐受性。 第二阶段： 评价普那利单抗在MAS患者中的有效性。 2.次要目的 第一阶段： 评价普那利单抗在MAS患者中的药代动力学特征。 评价普那利单抗在MAS患者中的免疫原性。 评价普那利单抗在MAS患者中的有效性。 第二阶段： 评价普那利单抗在MAS患者中的安全性、耐受性。 评价普那利单抗在MAS患者中的药代动力学特征。 评价普那利单抗在MAS患者中的免疫原性。 3.探索性目的 第一/第二阶段： 探索普那利单抗疗效相关的生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	16岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄：16～80周岁（含16和80周岁），性别不限。 2 受试者愿意参与本研究，并且自愿签署知情同意书。 3 被诊断患有噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 4 被确诊患有风湿免疫性疾病，包括全身型幼年特发性关节炎、成人斯蒂尔病、系统性红斑狼疮、其它系统性风湿免疫性疾病。 5 在筛选期至末次给药后28天内无妊娠计划且自愿采取避孕措施
排除标准	1 原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症。 2 在基线访视时正在接受肿瘤坏死因子、卡那单抗、Janus激酶抑制剂和托珠单抗、阿那白滞素治疗（剂量高于4 mg/kg）；基线访视前1个月内接受依托泊苷；在基线访视前3天内增加用于治疗风湿免疫性疾病的非生物制剂的剂量或种类. 3 对研究药物任何成分过敏史。 4 肺部疾病包括但不限于哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺间质病变、肺泡蛋白沉积症、肺肉芽肿病等 5 心血管疾病近6个月有急性心肌梗死或者不稳定性心绞痛、严重心律失常等病史；纽约心功能分级（NYHA）III级-IV级。 6 在过去5年内存在恶性肿瘤史（无论治疗与否），但除外经成功治疗的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌。 7 其它疾病：受试者存在既往和/或当前存在有临床意义且临床上明显不稳定或未得到有效控制的、急性或慢性疾病（如急性肺炎、肺动脉高压、糖尿病酮症酸中毒、急性胰腺炎等），或计划医疗/手术流程；或置受试者于不适当的危险之中，或影响受试者自主参加研究的能力。 8 感染：受试者筛选期存在任何急性、慢性的或复发性感染（如肺结核、肺囊虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹、非典型分枝杆菌、荚膜组织胞浆菌或沙门氏菌感染，以及复发性鼻窦炎、生殖器疱疹、骨髓炎及尿路感染等）。 9 结核分枝杆菌感染者 10 乙肝表面抗原（HBsAg），乙肝核心抗体（HBcAb），丙肝病毒抗体（HCV-Ab），人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab），梅毒螺旋体抗体（TPPA法）检测任意一项阳性者。如果乙肝核心抗体（HBcAb）检测呈阳性，加测乙肝DNA检测，HBV-DNA高于检测下限者排除。 11 肾功能异常：肌酐（Cr）或尿素氮（BUN）检测值大于正常值上限（ULN）的1.5倍；或筛选前eGFR≤ 60 ml/min，计算采用MDRD公式：eGFR[mL(min×1.73m2)]=186×血清肌酐(mg/dL)-1.154×年龄(岁)-0.203×(0.742如果为女性)×1.233。 12 血液系统疾病：既往或正在罹患血液系统疾病受试者（包括但不限于：骨髓纤维化、再生障碍性贫血、白血病、淋巴瘤等）。 13 手术或其它情况：计划进行手术或有任何其它疾病史（例如，近期败血症病史）、实验室检查异常或其它情况，经研究者判定不适合参加本研究。 14 移植：有重要器官移植（例如，心脏、肺、肾脏、肝脏）或造血干细胞/骨髓移植史。 15 妊娠或哺乳期女性。 16 入选前3个月参加过任何临床试验（包括研究性疫苗）治疗或曾使用侵入性的研究性医疗器械，或现正在入组某项干预性研究。 17 筛选前30天内曾接受活疫苗接种。 18 通过尿药筛查发现药物滥用者，筛查药物包括吗啡、氯胺酮、四氢大麻酚酸、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明。 19 通过询问病史发现筛选前3个月内有酒精滥用史或正在滥用的证据。 20 研究者认为受试者不适合参与此项临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:普那利单抗注射液 英文通用名:Plonmarlimab 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:200mg（2mL）/瓶 用法用量:静脉输注，研究分两个阶段，第一个阶段是剂量递增，两个剂量组6mg/kg,10mg/kg给药。第二个阶段，一个剂量组10mg/kg。两个阶段的受试者，前两次剂量水平均固定，每周一次给药，从第三次给药即第15天起，均可以调整剂量以及延长给药间隔，预计最多给药8次，第50天是最后一次给药。 用药时程:预计最多给药8次，第50天是最后一次给药
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一阶段：不良事件、体格检查、生命体征、12-导联心电图以及安全性实验室检查、呼吸系统相关检查。 研究期间 安全性指标 2 第二阶段：主要疗效评价指标，总体应答率（ORR）：总体应答包括完全应答（CR）或部分应答（PR）。 第8周末 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一阶段：药代动力学评价指标：n给药后的血清药物浓度及药代动力学参数。 首次给药至末次给药后28天内 有效性指标 2 第一阶段：免疫原性评价指标：n产生抗药抗体的受试者比例以及滴度。 首次给药至末次给药后28天内 安全性指标 3 第一阶段：总体应答率（Overall Response Rate，ORR）：总体应答包括完全应答（Complete Response，CR）或部分应答（Partial Response，PR）； 第8周末 有效性指标 4 第一阶段：第8周末和随访期结束时的生存率； 研究期间 有效性指标 5 第一阶段：完全应答（Complete Response，CR）率； 第8周末 有效性指标 6 第一阶段：部分应答（Partial Response，PR）率； 第1、2、3、4、5、6、7、8周末 有效性指标 7 第一阶段：临床完全应答（clinical Complete Response，cCR）率； 第1、2、3、4、5、6、7、8周末 有效性指标 8 第一阶段：临床总体应答（cOR）率：临床总体应答包括临床完全应答（cCR）或部分应答（PR）； 第1、2、3、4、5、6、7、8周末 有效性指标 9 第一阶段：首次达到临床总体应答时间； 研究期间 有效性指标 10 第一阶段：临床总体应答持续时间； 研究期间 有效性指标 11 第一阶段：MAS缓解率； 第1、2、3、4、5、6、7、8周末 有效性指标 12 第一阶段：首次达到MAS缓解的时间； 研究期间 有效性指标 13 第一阶段：MAS缓解持续时间； 研究期间 有效性指标 14 第一阶段：糖皮质激素剂量相对基线减少≥50%的受试者比例； 第8周末 有效性指标 15 第一阶段：每次访视糖皮质激素剂量相对基线变化的百分比。 研究期间 有效性指标 16 第二阶段：第8周末和随访期结束时的生存率（关键次要终点）； 研究期间 有效性指标 17 第二阶段：完全应答（Complete Response，CR）率； 第8周末 有效性指标 18 第二阶段：部分应答（Partial Response，PR）率； 第1、2、3、4、5、6、7、8周末 有效性指标 19 第二阶段：临床完全应答（clinical Complete Response，cCR）率 第1、2、3、4、5、6、7、8周末 有效性指标 20 第二阶段：临床总体应答（cOR）率：临床总体应答包括临床完全应答（cCR）或部分应答（PR）； 第1、2、3、4、5、6、7、8周末 有效性指标 21 第二阶段：首次达到临床总体应答时间； 研究期间 有效性指标 22 第二阶段：临床总体应答持续时间； 研究期间 有效性指标 23 第二阶段：MAS缓解率； 第1、2、3、4、5、6、7、8周末 有效性指标 24 第二阶段：首次达到MAS缓解的时间； 研究期间 有效性指标 25 第二阶段：MAS缓解持续时间； 研究期间 有效性指标 26 第二阶段：第8周末糖皮质激素剂量相对基线减少≥50%的受试者比例； 第8周末 有效性指标 27 第二阶段：每次访视糖皮质激素剂量相对基线变化的百分比。 研究期间 有效性指标 28 第二阶段：安全性评价指标n不良事件、体格检查、生命体征、12-导联心电图以及安全性实验室检查、呼吸系统相关检查。 研究期间 安全性指标 29 第二阶段：药代动力学评价指标n给药后的血清药物浓度及药代动力学参数。 首次给药至末次给药后28天内 有效性指标 30 第二阶段：免疫原性评价指标n产生抗药抗体的受试者比例以及滴度。对于抗药物抗体（ADA）阳性的受试者，可能进一步检测中和抗体（Nab） 首次给药至末次给药后28天内 安全性指标 31 疗效相关的生物标志物：血清CCL17、IL-6、IL-18、IFN-γ和GM-CSF水平及给药后相比与基线的变化。 研究期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	王昭	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-63139862	Email	wangzhao@ccmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-通州区潞苑东路101号院北京友谊医院通州院区住院部13楼血液科主任办公室
	邮编	100050	单位名称	首都医科大学附属北京友谊医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京友谊医院	王昭	中国	北京市	北京市
2	北京大学人民医院	贾园	中国	北京市	北京市
3	上海交通大学医学院附属瑞金医院	滕佳临	中国	上海市	上海市
4	上海交通大学医学院附属仁济医院	扶琼	中国	上海市	上海市
5	南京医科大学第一附属医院	谈文峰	中国	江苏省	南京市
6	中国医学科学院北京协和医院	王迁	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会	同意	2022-11-24

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 28 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；