哈尔滨盐酸伊立替康脂质体注射液BE期临床试验-盐酸伊立替康脂质体注射液生物等效性试验

登记号	CTR20230558	试验状态	进行中
申请人联系人	宋亚璇	首次公示信息日期	2023-02-24
申请人名称	无锡济煜山禾药业股份有限公司

登记号	CTR20230558
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸伊立替康脂质体注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期胰腺癌
试验专业题目	盐酸伊立替康脂质体注射液在晚期胰腺癌患者的多中心、随机、开放、单剂量、两周期、两交叉的人体生物等效性试验
试验通俗题目	盐酸伊立替康脂质体注射液生物等效性试验
试验方案编号	JY-JM018-001	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2022-07-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	宋亚璇	联系人座机	0510-85345680	联系人手机号
联系人Email	songyaxuan@jemincare.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张衡路1227号	联系人邮编	201203

主要目的：以Les Laboratoires Servier Industrie生产的盐酸伊立替康脂质体注射液（商品名：Onivyde®，规格：43 mg/10 mL)为参比制剂，以无锡济煜山禾药业股份有限公司生产的盐酸伊立替康脂质体注射液（规格：43 mg/10 mL）为受试制剂，进行体内药代动力学的对比研究，考察伊立替康脂质体在晚期胰腺癌患者体内的药代动力学行为，评价两种制剂的生物等效性。次要目的：评价受试制剂盐酸伊立替康脂质体注射液在晚期胰腺癌患者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书； 2 经病理组织学和/或细胞学确诊的胰腺癌患者； 3 研究者评估适合接受盐酸伊立替康脂质体和氟尿嘧啶+亚叶酸钙联合给药的晚期胰腺癌患者； 4 年龄≥18周岁，男女不限； 5 体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高^2（m2），BMI≥17 kg/m2； 6 ECOG评分0~2； 7 预期生存时间≥3个月； 8 受试者实验室检查数值符合以下要求：白细胞≥3.0×109/L；中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血红蛋白（Hb）≥9.0 g/dL；血小板≥100×109/L；肌酐≤1.5倍正常值上限（ULN），或肌酐清除率≥60 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式）；血清总胆红素≤1.5×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（对肝转移患者，≤5×ULN）；血清白蛋白≥3.0 g/dL；凝血功能：凝血酶原时间、国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN； 9 受试者及其配偶进入研究后6个月内无妊娠计划，且自愿采取有效避孕措施（附录6）且无捐（冻）精或捐（冻）卵计划；
排除标准	1 对伊立替康和/或其他类似化合物、氟尿嘧啶、亚叶酸钙、地塞米松、帕洛诺司琼过敏者； 2 既往使用过伊立替康或伊立替康脂质体，并且因治疗失败或严重不良反应终止治疗的受试者； 3 存在严重的、进展的或不可控制的肝或肾功能不全、血液、胃肠疾病（包括出血、感染炎症、梗阻或大于1级的腹泻）、肺、心脑血管、血栓、栓塞、内分泌、代谢紊乱、神经病或脑疾病，经研究者评估不适合入组者； 4 在首次给药前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗者，或计划在研究期间接种者； 5 存在活动性感染或不受控制的发热； 6 对在首次给药前4周内接受过重大手术，或者计划在研究期间进行重大手术者； 7 在首次给药前4周内接受过任何放疗、化疗等抗肿瘤治疗，有抗肿瘤适应症的中药为首次给药前2周内，小分子靶向药物为4周或5个半衰期（取时间短者）； 8 在首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗； 9 在首次给药前3个月内献血或大量失血者（＞400 mL）； 10 在首次给药前1周内给予输血或者使用升白细胞、血小板、血红蛋白的药物治疗； 11 在首次给药前4周内接受过CYP3A4强抑制剂、强诱导剂或UGT1A1抑制剂，或在研究期间以上药物不能暂停给药的； 12 在使用研究药物前48 h内食用过特殊饮食（如：葡萄柚），能够影响药物吸收、分布、代谢、排泄； 13 基线超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）技术显示左心室射血分数（LVEF）≤50%； 14 纽约心脏协会（NYHA）心衰分级III或IV级充血性心力衰竭、室性心律失常或存在控制不佳的高血压； 15 基线期心电图QT/QTc间期延长者（QTc>480 ms，QTc =QT/(RR^0.33)，RR为标准化的心率值）； 16 有酗酒（首次给药前6个月内）、药物滥用（非医疗目的使用麻醉药品或精神药品）或吸毒史者； 17 怀孕或哺乳期妇女； 18 梅毒螺旋体抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查结果中任意一种或两种均呈阳性，或丙肝抗体结果呈阳性，或活动性乙肝患者（定义为HBV DNA≥104拷贝数或≥2000 IU/mL）； 19 已知UGT1A1*28基因纯合或UGT1A1*6型的患者； 20 其他研究者判定不适宜参加的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸伊立替康脂质体注射液 英文通用名:IrinotecanHydrochlorideLiposomeInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:43mg/10mL 用法用量:单次静脉滴注给药，给药剂量为70mg/m^2，每周期给药一次，共2周期 用药时程:静脉滴注时间为120±5min
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸伊立替康脂质体注射液 英文通用名:IrinotecanLiposomeInjection 商品名称:Onivyde® 剂型:注射剂 规格:43mg/10mL 用法用量:单次静脉滴注给药，给药剂量为70mg/m^2，每周期给药一次，共2周期 用药时程:静脉滴注时间为120±5min

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2、λz等。 生物等效性研究阶段 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 包括不良事件、实验室检查、生命体征、体格检查、导联心电图与超声心动图（或多门控采集）检查、及血清妊娠检查等。 整个研究期间 安全性指标

1	姓名	张艳桥	学位	博士	职称	主任医师
	电话	0541-86298220	Email	yanqiaozhang@126.com	邮政地址	黑龙江省-哈尔滨市-南岗区哈平路150号
	邮编	150081	单位名称	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
2	河北医科大学第四医院	王明霞、殷飞	中国	河北省	石家庄市
3	中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
4	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
5	海南省第三人民医院	林玲	中国	海南省	三亚市
6	天津医科大学肿瘤医院	高春涛、史业辉	中国	天津市	天津市
7	中国人民解放军海军军医大学第一附属医院	湛先保、张黎	中国	上海市	上海市
8	上海交通大学医学院附属新华医院	沈伟	中国	上海市	上海市
9	蚌埠医学院第一附属医院	高振远、周焕	中国	安徽省	蚌埠市
10	济南市中心医院	温清、孙美丽	中国	山东省	济南市
11	复旦大学附属中山医院	周宇红	中国	上海市	上海市
12	重庆市肿瘤医院	李德卫、龚奕	中国	上海市	上海市
13	西南医科大学附属医院	文庆莲、彭清	中国	四川省	泸州市
14	贵州医科大学附属肿瘤医院	欧阳伟炜	中国	贵州省	贵阳市
15	华中科技大学同济医学院附属协和医院	吴河水	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-06-22

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 64 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；