北京洛奈利单抗注射液II期临床试验-洛奈利单抗联合化疗一线治疗晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的II期临床研究

登记号	CTR20230474	试验状态	进行中
申请人联系人	张健翔	首次公示信息日期	2023-02-20
申请人名称	山东新时代药业有限公司

登记号	CTR20230474
相关登记号	暂无
药物名称	洛奈利单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期或转移性非小细胞肺癌
试验专业题目	评价洛奈利单抗联合化疗一线治疗晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的有效性和安全性的单臂、开放、多中心II期临床研究
试验通俗题目	洛奈利单抗联合化疗一线治疗晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的II期临床研究
试验方案编号	NTP-F520-103	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-10-25	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	张健翔	联系人座机	0539-8330397	联系人手机号
联系人Email	jianxiangzhang@126.com	联系人邮政地址	山东省-临沂市-费县北外环路1号	联系人邮编	273400

主要目的： 评价洛奈利单抗联合化疗一线治疗晚期或转移性非小细胞肺癌的有效性（ORR）； 次要目的： 评价洛奈利单抗联合化疗一线治疗晚期或转移性非小细胞肺癌的有效性（PFS、OS、DCR、DOR、TTR等）； 评价洛奈利单抗联合化疗一线治疗晚期或转移性非小细胞肺癌的安全性； 探索性目的： 评价免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁的男性或女性； 2 理解并自愿签署书面知情同意书； 3 研究人群：n具有组织学证实的不能手术治疗且不能接受根治性同步放化疗的局部晚期（ⅢB/ⅢC期）或转移性（IV期）非小细胞肺癌；n注：采用IASLC第8版TNM分期；n既往未接受过针对晚期、转移阶段疾病的系统抗肿瘤治疗；接受辅助或新辅助化疗的受试者，如果辅助或新辅助化疗在诊断为IIIB、IIIC、IV期前已经结束12个月，可以入组；n无EGFR、ALK、ROS-1突变；n注：不接受单纯血液检测结果； 4 预期生存期≥3个月者； 5 按照RECIST v1.1标准，受试者必须至少有一个通过增强CT和/或增强MRI检查的可测量靶病灶（结外病灶：长径≥10mm；结内病灶：短径≥15mm）； 6 ECOG评分0~1分者； 7 重要器官功能符合下列要求（不允许在实验室检查前14天内接受粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或聚乙二醇化粒细胞集落刺激因子（PEG-G-CSF）或输血作为预防性使用）：n血常规：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血红蛋白（HGB）≥90g/L，血小板计数（PLT）≥100×10^9/L；n肝功能：总胆红素水平（TBIL）≤1.5×ULN，ALT和AST≤2.5×ULN；如存在肝脏转移，则ALT和AST≤5×ULN； n肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60mL/min（Cr＞1.5×ULN）；n凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；n促甲状腺激素（TSH）在正常值范围内，若TSH异常，游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）需正常或者异常无临床意义。 8 同意提供诊断为晚期或转移性肿瘤时或之后的肿瘤组织样本者（首次用药前6个月内存档的或新鲜获取的、经福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）后的肿瘤组织，提供的组织样本要求PD-L1表达可评价）。
排除标准	1 队列1：组织学检测显示以鳞状细胞为主的非小细胞肺癌，混合型肿瘤如果存在小细胞成分，则受试者不能入组；n队列2：组织学检测显示以非鳞状细胞为主的非小细胞肺癌；混合型肿瘤将根据主要细胞类型进行病理类型划分，如果存在小细胞癌、神经内分泌癌和肉瘤成分，则受试者不能入组；混合型肿瘤含鳞状细胞癌成分>50%的患者，允许入组； 2 已知或筛选期检查发现有活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎的患者，但允许以下受试者入组：n无症状性脑转移受试者（即没有脑转移灶引起的进行性中枢神经系统症状，不需要皮质类固醇，且病变大小≤ 1.5 cm）可以参加，但需要作为疾病部位定期进行脑部影像学检查；n经充分治疗后临床稳定至少4周，并且受试者的神经系统等临床症状能够在首次用药前至少2周恢复到基线水平（与CNS治疗有关的残留体征或症状除外）； 3 手术和/或放疗未能根治性治疗的脊髓压迫的受试者； 4 既往使用过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137或CTLA-4抗体或融合蛋白；或任何其他特异性靶向T细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物治疗者； 5 近3年内曾患间质性肺病、非感染性肺炎或未能控制的肺疾病，包括但不限于肺纤维化、急性肺疾病等（化疗引起的且目前没有症状的间质性肺病除外）； 6 有无法控制的或严重的心血管疾病者，如首次给药前6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）Ⅱ级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞等心血管疾病，难以控制的高血压（收缩压≥180mmHg和/或舒张压≥100mmHg），控制不良的心律失常（包括QTc间期男性≥450 ms、女性≥470 ms）； 7 有症状的腹水或心包积液、胸腔积液，接受治疗（包括治疗性胸透或穿刺）后临床状态稳定1个月以上的受试者可以入组； 8 目前正在使用或近期曾使用（首次给予研究药物前7 天内）阿司匹林治疗或研究期间非甾体抗炎药（NSAIDs）每日给药长期治疗；（适用于队列1） 9 不能或不愿意使用叶酸和维生素B12补充剂，无法服用皮质类固醇者；（适用于队列1） 10 查体和实验室检查所见，有如下情况者：n已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）；n梅毒螺旋体（TP）抗体阳性者；n活动性肝炎，乙肝：HBsAg阳性和/或HBcAb阳性且HBV-DNA阳性或大于正常值上限；丙肝：HCV抗体阳性且HCV-RNA阳性或大于正常值上限； 11 已知对任一试验用药品或任何已知辅料存在禁忌证或超敏反应病史者； 12 既往有器官移植或首次给药前3个月内接受过自体干细胞移植者； 13 既往接受过针对肺癌放射治疗者； 14 近3年内有其他恶性肿瘤病史者，但局部可治愈的癌症除外（根治性黑色素瘤、基底或鳞状细胞癌、膀胱或子宫颈原位癌）； 15 首次给药前14天内使用过任何有抗肿瘤指征的药物，包括中草药或中成药、免疫抑制剂、全身或局部激素治疗以达到免疫抑制目的（日剂量相当于泼尼松>10mg的全身皮质类固醇）者； 16 首次给药前28天内接受大手术或尚未从大手术中恢复者； 17 近2年内需要全身治疗的活动性自身免疫疾病（如使用疾病修饰药物、皮质类固醇或免疫抑制药物），替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）不被认为是一种全身治疗； 18 在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热＞38.5℃者（经研究者判断，患者因肿瘤产生的发热可以入组）； 19 首次给药前4周内曾接受其他任何临床试验药物/器械治疗者； 20 首次给药前6个月内有药物滥用史、酗酒史者； 21 首次给药前28天内有（减毒）活疫苗接种史或者研究期间计划行减毒活疫苗接种（允许在研究期间接种注射用季节性流感疫苗、COVID-19新冠疫苗等灭活病毒疫苗）； 22 妊娠或哺乳期女性，育龄妇女受试者或伴侣为育龄妇女的男性受试者不同意在研究期间和末次研究药物治疗后6个月内采用高效方法避孕者； 23 经研究者判断不适合入组者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:洛奈利单抗注射液 英文通用名:RulonilimabInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:静脉注射，200mg/次，每3周给药1次。 用药时程:每3周为一个治疗周期，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、由于其他原因结束治疗或自首次给药起最长给药至2年。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者根据RECIST v1.1评估的ORR（CR+PR）； 从首次给药至试验结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期OS； 从首次给药至试验结束 有效性指标 2 研究者根据RECIST v1.1评估的PFS、DCR、DOR、TTR； 从首次给药至试验结束 有效性指标 3 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）发生率和级别，异常实验室检查指标等； 从首次给药至试验结束 安全性指标

1	姓名	石远凯	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701251865	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
2	安阳市肿瘤医院	王洪海	中国	河南省	安阳市
3	大连市中心医院	霍伟	中国	辽宁省	大连市
4	阜阳市人民医院	刘斌	中国	安徽省	阜阳市
5	赣州市人民医院	刘桂桃	中国	江西省	赣州市
6	赣州市肿瘤医院	郭守俊	中国	江西省	赣州市
7	河北北方学院附属第一医院	赵峻峰	中国	河北省	张家口市
8	菏泽市立医院	刘训超	中国	山东省	菏泽市
9	济宁医学院附属医院	孙力军	中国	山东省	济宁市
10	临沂市人民医院	翁桂香	中国	山东省	临沂市
11	临沂市中心医院	张培良	中国	山东省	临沂市
12	柳州市工人医院	黄东宁	中国	广西壮族自治区	柳州市
13	南充市中心医院	胡欣	中国	四川省	南充市
14	南阳医学高等专科学校第一附属医院	时沛	中国	河南省	南阳市
15	内江市第一人民医院	黄思思	中国	四川省	内江市
16	玉林市第一人民医院	林展	中国	广西壮族自治区	玉林市
17	周口市中心医院	徐继业	中国	河南省	周口市
18	山东第一医科大学附属肿瘤医院	王海永	中国	山东省	济南市
19	徐州市肿瘤医院	赵鸿鹰	中国	江苏省	徐州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-12-26

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 84 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；