北京LB1148III期临床试验-LB1148-III期临床试验

登记号	CTR20230420	试验状态	进行中
申请人联系人	张伟	首次公示信息日期	2023-02-15
申请人名称	Leading Biosciences/ Almac Pharma Services Limited/ 恒翼生物医药科技（上海）有限公司

登记号	CTR20230420
相关登记号	暂无
药物名称	LB1148
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	改善选择性肠切除术患者肠道功能的恢复
试验专业题目	一项旨在评价LB1148加速选择性肠切除术的受试者肠道功能恢复时间的安全性和有效性的随机、双盲、安慰剂对照的III期研究
试验通俗题目	LB1148-III期临床试验
试验方案编号	PBI-POI-301	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2022-12-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张伟	联系人座机	021-52998025	联系人手机号
联系人Email	owen.zhang@newsoara.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-长宁区中山西路999号华闻国际大厦809室	联系人邮编	200051

主要目的：比较LB1148或安慰剂治疗的受试者之间肠道功能恢复时间，定义为GI-2 时间（为从手术结束到耐受食物的时间（病人进食后4小时内没有明显的恶心/呕吐），以及至第一次排便时间，以后发生者为准）。 次要目的： 1. 比较LB1148或安慰剂治疗的受试者之间术后第1次排便的时间； 2. 比较LB1148或安慰剂治疗的受试者之间的理论住院时长（LOS）； 3. 评价LB1148的安全性； 4. 评估LB1148在受试者中的群体药物代谢动力学（PPK）特征。 探索性目的： 比较LB1148或安慰剂治疗的受试者之间腹腔粘连发生率。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男性和非妊娠期女性，年龄在18-75周岁（含） 2 计划接受择期（非紧急）微创肠切除术的受试者。包括任何选择适应症的小肠、结肠或直肠切除术的受试者。 3 愿意执行并遵守所有研究流程，包括按时到研究中心进行访视。 4 如果受试者是有生育能力的女性，则其妊娠试验必须为阴性；受试者需在整个研究期间避免性行为或采取有效避孕措施到研究结束后30天 5 愿意且可以提供书面知情同意。
排除标准	1 年龄75岁。 2 需紧急肠道手术。 3 除外本次手术，既往针对炎性肠病接受过1次或多次的腹部手术，包括但不限于炎性肠病（IBD）、克罗恩病或溃疡性结肠炎。 4 已知有放射性肠炎病史。 5 目前有癫痫发作或患者有癫痫病史。 6 骨髓异常增生性疾病患者。 7 美国麻醉医师学会（ASA）分级4级或5级。 8 无法口服研究用药或进食固体食物。 9 胰岛素依赖型糖尿病。 10 研究者经评估，受试者不合适参加研究的任何异常有临床意义的情况，包括但不限于重度肾脏或肝脏损伤。 11 在参与研究期间计划给予爱维莫潘（Entereg®）治疗。 12 在研究首次手术中计划使用粘连屏障或溶液（例如Gynecare Interceed®、Adept®或Seprafilm®）。 13 长期使用阿片类药物，根据美国疼痛协会定义为每天或几乎每天使用阿片类药物至少90天。 14 有服用TXA的禁忌症或潜在风险因素。包括以下受试者：n1)t已知对TXA过敏n2)t近期开颅手术（过去30天）n3)t活动性脑血管出血n4)t活动性血栓栓塞性疾病（例如深静脉血栓形成、肺栓塞、脑血栓形成、缺血性卒中或急性冠脉综合征）n5)t使用全反式维甲酸诱导缓解的急性早幼粒细胞白血病n6)t持续使用联合激素避孕和/或联合激素替代治疗（包括联合激素避孕药、贴剂或阴道环） 15 有以下血栓栓塞性疾病的风险因素：n-t已知先天性或获得性血栓性倾向的病史， 包括但不限于以下患者：n1)t镰状细胞病n2)t肾病综合征n3)t莱顿第五因子n4)t凝血酶原基因突变n5)t蛋白C或S缺乏症n6)t抗凝血酶III缺乏症n7)t抗磷脂综合征 16 体重指数（BMI）＞30 kg/m2或BMI＜18.5 kg/m2。 17 筛选时实验室检测出现如下异常：n1)t天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞2 ULN；n2)t血肌酐＞1.5 ULN；n3)t凝血功能异常的受试者： PT延长超过正常值上限3秒，aPTT延长超过正常值上限10秒；INR＞1.5 ULN； n4)t血小板 ＜100×109/L 或者血小板 ≥ 350×109/L且研究者判断有临床意义的受试者。n5)t血红蛋白＜100g/L；术前最后一次化疗前白细胞计数＞11×109/L（适用于新辅助化疗的受试者）。 18 受试者入组前30天或5个半衰期内参与过任何试验研究(以较长时间为准)。 19 接受新辅助化疗1周内的受试者。 20 已知对聚乙二醇（PEG）4000粉末、PEG与电解质粉末的联合配方及PEG3350溶液与葡萄糖的配方过敏。 21 研究者认为会干扰受试者遵守研究要求的药物或酒精滥用史。 22 研究者认为会妨碍受试者符合本研究或遵守研究要求的任何其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:LB1148 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:散剂 规格:7.5g 用法用量:TXA粉末、葡萄糖粉末和无菌水配置成700ml的研究药物。在手术前2-10小时内，分两次口服总计700毫升研究药物：术前6-10小时内摄入350毫升；术前2-6小时内摄入其余350毫升。 用药时程:术前6-10小时内摄入350毫升；术前2-6小时内摄入其余350毫升
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:灭菌注射用水 英文通用名:SterileWaterforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:500ml 用法用量:配置成700ml的研究药物。在手术前2-10小时内，分两次口服总计700毫升研究药物：术前6-10小时内摄入350毫升；术前2-6小时内摄入其余350毫升。 用药时程:术前6-10小时内摄入350毫升；术前2-6小时内摄入其余350毫升

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 GI-2：定义为从手术结束后到耐受食物的时间（病人进食4小时内没有明显的恶心/呕吐），以及至第一次排便时间，以后发生者为准。 记录从手术结束后到耐受食物的时间以及至第一次排便时间。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一次排便的时间 记录术后首次排便时间 有效性指标 2 理论住院时长（LOS以小时评价） 从手术结束至根据外科医生判断仅基于胃肠道功能的恢复情况具备出院条件的时间。 有效性指标 3 评价LB1148的安全性 根据治疗后出现的不良事件和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度评估安全性和耐受性。 安全性指标 4 群体药物代谢动力学（PPK）参数 给药前后各时点采集血液样本。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	张忠涛	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-63138475	Email	zhangzht@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-西城区永安路95号
	邮编	100032	单位名称	首都医科大学附属北京友谊医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京友谊医院	张忠涛	中国	北京市	北京市
2	北京博爱医院	徐青	中国	北京市	北京市
3	南通大学附属医院	薛万江	中国	江苏省	南通市
4	淮安市第一人民医院	陶国全	中国	江苏省	淮安市
5	徐州医科大学附属医院	宋军	中国	江苏省	徐州市
6	河北省人民医院	孙云	中国	河北省	石家庄市
7	湖州市中心医院	魏云海	中国	浙江省	湖州市
8	宁波市医疗中心李惠利医院	崔巍	中国	浙江省	宁波市
9	苏北人民医院	王道荣	中国	江苏省	扬州市
10	常州市第二人民医院	秦锡虎	中国	江苏省	常州市
11	衢州市人民医院	毛兴龙	中国	浙江省	衢州市
12	首都医科大学附属北京安贞医院	纪智礼	中国	北京市	北京市
13	南华大学附属南华医院	李峰	中国	湖南省	衡阳市
14	西安大兴医院	施海	中国	陕西省	西安市
15	西安高新医院	周亮	中国	陕西省	西安市
16	江苏大学附属医院	瞿建国	中国	江苏省	镇江市
17	华中科技大学同济医学院附属协和医院	蔡开琳	中国	湖北省	武汉市
18	陕西省人民医院	王建华	中国	陕西省	西安市
19	合肥市第二人民医院	胡开兵	中国	安徽省	合肥市
20	南昌大学第二附属医院	曹家庆	中国	江西省	南昌市
21	天津市第五中心医院	吴问汉	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会	同意	2022-12-21

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 410 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；