北京BPI-460372片I期临床试验-评价BPI-460372片在晚期实体瘤患者中的I期临床研究

登记号	CTR20230425	试验状态	进行中
申请人联系人	金向宇	首次公示信息日期	2023-02-14
申请人名称	贝达药业股份有限公司

登记号	CTR20230425
相关登记号	暂无
药物名称	BPI-460372片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	评价BPI-460372片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的I期临床研究
试验通俗题目	评价BPI-460372片在晚期实体瘤患者中的I期临床研究
试验方案编号	BTP-661911	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2022-11-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	金向宇	联系人座机	0571-86260165	联系人手机号
联系人Email	xiangyu.jin@bettapharma.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-余杭经济技术开发区兴中路355号	联系人邮编	311100

剂量递增研究： 1）主要目的：评估BPI-460372片在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性；探索剂量限制性毒性（DLTs）和最大耐受剂量（MTD）；2）次要目的：评价BPI-460372片在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征；初步评价BPI-460372片在晚期实体瘤患者中的疗效； 扩大入组研究 ：1）主要目的：进一步评价BPI-460372片在恶性间皮瘤、上皮样血管内皮细胞瘤、NF2缺陷、YAP/TAZ融合、LATS1/2突变以及其他Hippo信号通路异常的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定II期推荐剂量（RP2D）； 2）次要目的：评价BPI-460372片在恶性间皮瘤、上皮样血管内皮细胞瘤、NF2缺陷、YAP/TAZ融合、LATS1/2突变以及其他Hippo信号通路异常的晚期实体瘤患者中的初步疗效；评价BPI-460372片在恶性间皮瘤、上皮样血管内皮细胞瘤、NF2缺陷、YAP/TAZ融合、LATS1/2突变以及其他Hippo信号通路异常的晚期实体瘤患者中的药代动力学特征； 3）探索性目的：探索BPI-460372片的耐药机制。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署书面知情同意书； 2 年龄≥18周岁，性别不限； 3 预计生存期≥3个月； 4 ECOG PS评分0或1； 5 剂量递增阶段：组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性的实体瘤患者，标准治疗后疾病进展或不能耐受、拒绝接受或缺乏标准治疗；n扩大入组阶段：组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性的恶性间皮瘤、上皮样血管内皮细胞瘤、NF2缺陷、YAP/TAZ融合、LATS1/2突变以及其他Hippo信号通路异常的晚期实体瘤患者，标准治疗后疾病进展或不能耐受、拒绝接受或缺乏标准治疗； 6 剂量递增阶段允许无可测量病灶的受试者入组；扩大入组阶段：恶性胸膜间皮瘤患者要求至少存在一处符合mRECIST V1.1定义的可测量病灶，其他实体瘤患者要求存在一处符合实体瘤RECIST v1.1定义的可测量病灶； 7 足够的器官功能水平； 8 对于有生育可能的非哺乳期女性必须在开始治疗前的7天内进行血清妊娠/尿妊娠试验，结果为阴性；所有入组患者均应在治疗前1个月、整个治疗期间及治疗结束后3个月内采取医学认可的避孕措施。
排除标准	1 既往使用过或正在使用TEAD抑制剂药物； 2 首次用药前的药物洗脱未达方案要求，包括抗肿瘤治疗、器官或干细胞移植、强效或中效CYP诱导剂或抑制剂； 3 不符合入组条件的既往病史，包括不稳定的系统性疾病、不稳定的具有临床症状的中枢神经系统转移、其他恶性肿瘤、活动性肺炎或间质性肺病、心脏疾病、出血或血栓相关疾病、感染性疾病、影响药物吞服及吸收的情况、导致慢性腹泻的疾病史等； 4 对BPI-460372原料药或其辅料过敏； 5 存在可能干扰参与研究、对研究结果评估产生影响、影响患者依从性或研究者认为不适合参加本试验的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BPI-460372片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服，10mg/d至320mg/d 用药时程:一个周期为21天 2 中文通用名:BPI-460372片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:口服，10mg/d至320mg/d 用药时程:一个周期为21天
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段n安全性终点：根据NCI CTCAE 5.0判定的不良事件和严重不良事件，包括实验室检查、生命体征、体格检查、心电图等的异常；n耐受性终点：剂量限制性毒性和最大耐受剂量 患者入组至试验结束，约18-24个月。 安全性指标 2 扩大入组研究n安全性终点：根据NCI CTCAE 5.0判定的AEs和SAEs，包括实验室检查、生命体征、体格检查、心电图等的异常； 患者入组至试验结束，约18-24个月。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段n药代动力学终点：Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-t、AUC0-inf、CL/F、Vz/F；Cmax, ss、max, ss、AUCtau等； 患者入组至试验结束，约18-24个月。 有效性指标 2 剂量递增阶段n有效性终点：恶性胸膜间皮瘤患者基于mRECIST V1.1，其他实体瘤基于RECIST V1.1，由研究者评估的：ORR、DCR、DoR、TTR、 PFS以及OS。 患者入组至试验结束，约18-24个月。 有效性指标 3 扩大入组阶段n1. 有效性终点：ORR、DCR、DoR、TTR、PFS、OS等；n2. 药代动力学参数：谷浓度等药代动力学参数； 患者入组至试验结束，约18-24个月。 有效性指标

1	姓名	王孟昭	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-69155039	Email	mengzhaowang@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区帅府园一号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	王孟昭	中国	北京市	北京市
2	中国医学科学院北京协和医院	韩晓红	中国	北京市	北京市
3	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
4	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
5	济南市中心医院	孙美丽/温清	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2023-01-05
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2023-01-20

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 82 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；