北京KIN-3248片I期临床试验-KIN-3248在晚期肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和抗肿瘤活性

登记号	CTR20230359	试验状态	进行中
申请人联系人	周敏君	首次公示信息日期	2023-02-08
申请人名称	Kinnjiu Biopharma Limited/ 诺为泰医药科技（上海）有限公司/ BioDuro LLC

登记号	CTR20230359
相关登记号	暂无
药物名称	KIN-3248片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于治疗携带FGFR2和/或FGFR3基因改变的晚期肿瘤患者
试验专业题目	一项在携带FGFR2和/或FGFR3基因改变的晚期肿瘤受试者中研究KIN-3248的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和抗肿瘤活性的I/Ib期、开放性、多中心研究
试验通俗题目	KIN-3248在晚期肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和抗肿瘤活性
试验方案编号	KN-4802	方案最新版本号	修正案2.1CN
版本日期:	2022-11-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	周敏君	联系人座机	021-60779987	联系人手机号	18616158603
联系人Email	Nick.zhou@kinnjiu.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区滨江大道999号8楼8A	联系人邮编	200135

本研究A部分（剂量递增部分）的主要目的是在携带FGFR2和/或FGFR3基因改变（包括融合）的晚期肿瘤受试者中确定KIN-3248口服给药的安全性和耐受性（包括DLT），并确定KIN-3248的最大耐受剂量（MTD）和/或RP2D，用于进一步临床开发。 研究B部分（剂量扩展部分）的主要目的是在携带FGFR2和/或FGFR3基因改变的晚期肿瘤受试者中评估KIN-3248抗肿瘤活性的初步证据。 次要目的是表征KIN-3248的PK。 探索性目的包括额外表征有效性和安全性的暴露-效应关系以及潜在的KIN-3248代谢物；评估KIN-3248的靶向调节作用，并评价血液样本和/或肿瘤活检中对KIN-3248治疗产生缓解/耐药的潜在生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 须提供书面知情同意书。 2 男性或女性在签署知情同意书（ICF）时，年龄至少为18岁（或≥当地法定成人年龄）。 3 经组织学或细胞学确诊为晚期恶性肿瘤。 4 既往接受过标准治疗（包括当地批准的FGFR相关药物），或者研究者认为受试者不太可能耐受标准治疗或接受标准治疗后不太可能获得有临床意义的获益。 5 根据当地检测评估受试者血液和/或肿瘤，证实受试者的肿瘤存在FGFR2和/或FGFR3基因改变。 6 愿意提供过去5年内存档的可用肿瘤组织标本。 7 如果医学上可行，愿意接受治疗前肿瘤活检。 8 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1，具有可测量或可评价病灶。对于B部分，具有可测量病灶。 9 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态为0或1。 10 预期寿命至少为3个月。 11 筛选时进行了充分的血液学实验室评估。 12 对肾功能进行了充分的实验室评估。 13 对肝功能进行了充分的实验室评估。 14 对生化指标进行了充分的实验室评估。 15 能够吞咽、保留和吸收口服药物。
排除标准	1 已知有临床活动性或进展性脑转移。 2 有以下任何疾病的病史和/或当前患病证据：n·t研究者认为具有临床意义的非肿瘤相关的钙磷稳态改变n·t研究者认为具有临床意义的异位性矿化/钙化，包括但不限于软组织、肾脏、肠或心肌和肺。n·t研究者认为具有临床意义的角膜或视网膜疾病/角膜病变，包括但不限于大疱性/带状角膜病变、角膜擦伤、炎症/溃疡和角膜结膜炎。 3 入组前的3年内患有任何其他活动性恶性肿瘤的受试者。 4 12导联心电图（ECG）显示可能影响受试者安全性或研究结果解释的临床相关异常。 5 前6个月内发生心肌梗死、症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会心功能分级>II级）、不稳定型心绞痛或需要药物治疗的心律失常。 6 导致无法口服药物的胃肠道疾病、吸收不良综合征、需要静脉营养、未受控的炎症性胃肠道疾病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）。 7 活动性的感染。 8 既往抗肿瘤治疗的急性毒性尚未缓解。 9 前5个半衰期内或28天内（以较短时间为准）接受过抗肿瘤治疗。 10 目前入组另一项研究性器械或药物研究，或结束另一项研究性器械或药物研究或接受其他研究性药物不到28天。 11 1周内使用CYP3A的强效抑制剂或诱导剂。 12 受试者在研究入组前接受大手术。 13 血压≥150/100 mmHg。 14 有生育能力的男性和女性不愿意在研究期间直至研究药物末次给药后30天（女性）或90天（男性）内采取可接受的有效避孕方法的。 15 正在哺乳期/母乳喂养女性或计划在研究期间至研究药物末次给药后1周内哺乳的女性。 16 妊娠试验结果为阳性或计划在研究期间至研究药物末次给药后1周内怀孕的女性。 17 已知受试者对给药期间给予的任何产品过敏。 18 根据受试者和研究者的了解，受试者不能参加方案要求的研究访视或程序。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:KIN-3248片 英文通用名:KIN-3248Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2.5mg 用法用量:口服给药，每日一次。起始剂量为5mg/天。 用药时程:28天为一个治疗周期。根据临床试验方案中列出的BOIN决策规则，将继续递增至下一个较高剂量，直至达到计划的样本量（n=30）或达到队列最大样本量（n=9）。 2 中文通用名:KIN-3248片 英文通用名:KIN-3248Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服给药，每日一次。起始剂量为5mg/天。 用药时程:28天为一个治疗周期。根据临床试验方案中列出的BOIN决策规则，将继续递增至下一个较高剂量，直至达到计划的样本量（n=30）或达到队列最大样本量（n=9）。 3 中文通用名:KIN-3248片 英文通用名:KIN-3248Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:口服给药，每日一次。起始剂量为5mg/天。 用药时程:28天为一个治疗周期。根据临床试验方案中列出的BOIN决策规则，将继续递增至下一个较高剂量，直至达到计划的样本量（n=30）或达到队列最大样本量（n=9）。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT发生率 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 2 AE的发生率，包括TEAE和治疗相关不良事件（TRAE） 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 3 生命体征、体格检查、12导联ECG和临床实验室检查的临床显著变化 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 4 客观缓解率（ORR） 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 有效性指标 5 疾病控制率（DCR） 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 有效性指标 6 总体缓解持续时间 （DOR） 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 有效性指标 7 无进展生存期（PFS） 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 KIN-3248的PK参数 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 有效性指标+安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	硕士	职称	主任医师，教授
	电话	13911219511	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	安徽省立医院	刘连新	中国	安徽省	合肥市
4	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
5	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市
6	湖北省肿瘤医院	徐慧婷	中国	湖北省	武汉市
7	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
8	徐州市中心医院	袁媛	中国	江苏省	徐州市
9	重庆市肿瘤医院	罗宏	中国	重庆市	重庆市
10	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
11	高雄医学大学附设中和纪念医院 (KMUH)	陈立宗	中国台湾	台湾	高雄
12	台北荣民总医院	陈明晃	中国台湾	台湾	台北
13	University Hospitals Cleveland Medical Center	Amit Mahipal	美国	Ohio	Cleveland
14	Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology	Benjamin Garmezy	美国	Tennessee	Nashville
15	Sarah Cannon Research Institute (Florida Cancer Specialists)	Cesar Perez Batista	美国	Florida	Orlando
16	Mayo Clinic Pharmacy	Hani Babiker	美国	Florida	Jacksonville
17	UPMC Hillman Cancer Center	Jason Luke	美国	Pennsylvania	Pittsburg
18	NYU Langone Cancer Center	Kristen Spencer	美国	New York	New York
19	START (Midwest)	Manish Sharma	美国	Michigan	Grand Rapids
20	Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center	Marina Baretti	美国	Maryland	Baltimore
21	Mayo Clinic Phoenix Oncology Pharmacy	Mitesh Borad	美国	Arizona	Phoenix
22	University of Wisconsin - Carbone Cancer Center	Nataliya Uboha	美国	Wisconsin	Madison
23	UC San Diego Moores Cancer Center	Shumei Kato	美国	California	La Jolla
24	Mayo Clinic Cancer Center Outpatient Pharmacy	Zhaohui Jin	美国	Minnesota	Rochester
25	国立台湾大学医学院附设医院	林家齐	中国台湾	台湾	台北

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2023-01-13

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 25 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；