东莞依折麦布阿托伐他汀钙片BE期临床试验-依折麦布阿托伐他汀钙片的生物等效性研究

登记号	CTR20230303	试验状态	进行中
申请人联系人	刘玉芹	首次公示信息日期	2023-02-02
申请人名称	江西施美药业股份有限公司

登记号	CTR20230303
相关登记号	暂无
药物名称	依折麦布阿托伐他汀钙片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	预防心血管事件；高胆固醇血症；纯合子家族性高胆固醇血症
试验专业题目	依折麦布阿托伐他汀钙片在中国健康受试者中随机、开放、两制剂、四周期、双交叉、空腹/餐后状态下的生物等效性研究
试验通俗题目	依折麦布阿托伐他汀钙片的生物等效性研究
试验方案编号	2023-BE-YZMBATFTTGP-01	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2023-01-03	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	刘玉芹	联系人座机	0794-4332501	联系人手机号	15628926878
联系人Email	xm002@chuangxindrug.com	联系人邮政地址	江西省-抚州市-东乡区大富工业园区	联系人邮编	331800

主要目的：研究空腹/餐后状态下口服受试制剂依折麦布阿托伐他汀钙片（规格：每片含依折麦布10mg与阿托伐他汀钙20mg，江西施美药业股份有限公司生产）与参比制剂依折麦布阿托伐他汀钙片（商品名：Atozet；规格：每片含依折麦布10mg与阿托伐他汀钙20mg，Merck Sharp & Dohme B.V.生产）在中国健康成年受试者体内的药代动力学特征，评价空腹/餐后状态口服两种制剂的生物等效性。 次要目的：评估受试制剂依折麦布阿托伐他汀钙片和参比制剂Atozet在中国健康成年受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前自愿签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 年龄为18~45周岁的健康成年受试者（包括18周岁和45周岁）； 3 男性受试者体重不低于50.0 kg，女性受试者体重不低于45.0 kg。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19.0-26.0 kg/m2范围内（包括边界值）； 4 能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求，按照试验方案要求完成所有治疗、访视计划，实验室检查和其他研究程序； 5 所有具有生育能力的受试者从签署知情开始至试验结束后6个月内无生育计划并自愿采取适当有效的避孕措施（包括男性受试者伴侣）且无捐精、捐卵计划；另外，育龄女性研究给药前14天内不可与伴侣发生非保护性性行为者。n不符合上述条件之一者，不得作为合格受试者入选。
排除标准	1 经研究医生判断有临床意义的异常情况，包括体格检查、生命体征检查、12导联心电图、临床实验室检查(血常规、尿十项、血生化、输血前八项定性试验和凝血功能检查）等； 2 筛选期或给药前女性妊娠检查异常有临床意义或处于哺乳期的女性受试者； 3 有心血管、消化、泌尿、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、代谢、精神和神经系统、慢性疾病史或严重病史，特别是有糖尿病、肝、肾功能不全、胆道阻塞性疾病、肾动脉狭窄病史，且研究医生认为不适宜参加者； 4 有特定过敏史者或过敏体质者（对两种或以上药物、食物过敏者），或已知对依折麦布、阿托伐他汀或其制剂中的辅料（碳酸钙、微晶纤维素、乳糖、硬脂酸镁等）过敏者； 5 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史，如接受过胃或小肠切除术、胆囊切除术等任何可能会影响药物吸收的外科手术，或有萎缩性胃炎、食管反流、胃肠道出血、消化性溃疡、梗阻等病史； 6 既往有甲状腺机能减低症者；或有反复发作的带状疱疹病史，或播散性带状疱疹病史，或播散性单纯疱疹病； 7 乳糖不耐受或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 8 给药前14天内接种过疫苗者；或计划在试验期间或研究结束后1周内接种任何疫苗者； 9 已知的能够影响静脉取血的严重出血问题，或凝血功能障碍者； 10 在过去5年内曾有药物滥用史，或筛选前3个月内使用过毒品，或毒品筛查阳性者； 11 筛选前3个月内有嗜烟史（平均每日吸烟量≥5支），或研究给药前48小时内及试验期间不能停止使用任何烟草类产品，包括任何包含尼古丁的戒烟产品； 12 筛选前3个月内，平均每日饮酒超过2单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或每周期给药前48小时内饮酒或服用过含酒精的制品，或试验期间计划或不能停止摄入含有酒精的制品者，或给药前酒精呼气测试结果呈阳性者； 13 筛选前3个月饮用过量（一天8杯以上，1杯=250 mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料者，或试验期间计划摄入或不能停止摄入以上饮食者； 14 筛选前3个月内接受过手术者，或计划在试验期间接受手术者，或试验结束后1周内接受手术者，已接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者； 15 筛选前3个月内接受过输血或使用过血制品，或有献血史，或献血或其他原因失血超过400 mL（女性正常生理期失血除外），或计划在研究期间或研究结束后1周内献血或血液成份者； 16 筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验并服用过临床研究用药者； 17 筛选前30天内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物（如：诱导剂—利福平、卡马西平、苯妥英；抑制剂—西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）或任何与依折麦布、阿托伐他汀或其辅料有相互作用的药物者； 18 给药前14天内服用过任何处方药、非处方药、中草药、保健品者； 19 试验前30天内使用口服避孕药，或试验前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂（含孕激素型宫内节育器）或埋植片的女性受试者； 20 研究给药前48小时内及试验期间服用过或计划摄入特殊饮食（如葡萄柚及含葡萄柚成分的产品）或有剧烈运动，或存在其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者）； 21 给药前48小时内及试验期间摄取过或计划摄取巧克力、任何含咖啡因、或富含黄嘌呤食物（如动物肝脏）； 22 血管穿刺条件差；不能耐受静脉穿刺者；有晕针、晕血史者； 23 有家族遗传病史及传染病史者； 24 研究者判定有其他不宜参加此试验因素者。n符合上述条件之一者，作为不合格受试者排除。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:依折麦布阿托伐他汀钙片 英文通用名:EzetimibeandAtorvastatinCalciumTrihydrateTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:每片含依折麦布10mg与阿托伐他汀钙20mg 用法用量:口服；每次1片 用药时程:单次给药；共给药四周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:依折麦布阿托伐他汀钙片 英文通用名:EzetimibeandAtorvastatinCalciumTrihydrateTablets 商品名称:Atozet 剂型:片剂 规格:每片含依折麦布10mg与阿托伐他汀钙20mg 用法用量:口服；每次1片 用药时程:单次给药；共给药四周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 未结合依折麦布、总依折麦布及阿托伐他汀的AUC0-t、AUC0-∞和Cmax 给药前至给药后96小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 邻羟基阿托伐他汀、对羟基阿托伐他汀的AUC0-t、AUC0-∞和Cmax；未结合依折麦布、总依折麦布、阿托伐他汀、邻羟基阿托伐他汀及对羟基阿托伐他汀的Tmax、λz、t1/2、AUC_%Extrap等 给药前至给药后96小时 有效性指标 2 通过体检及实验室检查、生命体征监测及其他检查观察所有受试者在临床试验期间发生的任何不良事件。 入组至试验结束 安全性指标

1	姓名	钟国平	学位	药理学博士	职称	副教授
	电话	13556015272	Email	wuyuzgp@126.com	邮政地址	广东省-广州市-东莞大道1000号
	邮编	523123	单位名称	东莞康华医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	东莞康华医院	钟国平	中国	广东省	东莞市
2	东莞康华医院	赵瑞荣	中国	广东省	东莞市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	东莞康华医院临床试验研究伦理委员会	同意	2023-01-31

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 80 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；