长沙SLS-005III期临床试验-一项评估海藻糖注射液治疗成人脊髓小脑性共济失调的安全性和疗效的双盲、随机、安慰剂对照试验

登记号	CTR20230230	试验状态	进行中
申请人联系人	马磊	首次公示信息日期	2023-01-29
申请人名称	Seelos Therapeutics, Inc./ 赛纽仕医药信息咨询（北京）有限公司/ Fresenius Kabi Norge AS (FKN)

登记号	CTR20230230
相关登记号	暂无
药物名称	SLS-005
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	成人脊髓小脑性共济失调3型(SCA3)
试验专业题目	一项评估 SLS-005（海藻糖注射液，90.5 mg/mL 用于静脉输注）治疗成人脊髓小脑性共济失调的安全性和疗效的双盲、随机、安慰剂对照试验
试验通俗题目	一项评估海藻糖注射液治疗成人脊髓小脑性共济失调的安全性和疗效的双盲、随机、安慰剂对照试验
试验方案编号	SLS-005-302	方案最新版本号	行政修订（3.0版）
版本日期:	2022-02-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	马磊	联系人座机	010-85646300	联系人手机号	18611441497
联系人Email	lei.ma@syneoshealth.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国门外大街2号院3号楼5层	联系人邮编	100022

主要目的： 确定 SLS-005 0.75 g/kg 治疗成人脊髓小脑性共济失调 3 型 (SCA3) 的疗效 次要目的： 确定 SLS-005 治疗成人脊髓小脑共济失调 3 型 (SCA3) 的安全性和耐受性 探索性目的： 评估 0.5 g/kg 的 SLS-005 治疗成人脊髓小脑性共济失调 3 型 (SCA3) 的疗效 确定 SLS-005 在 SCA 成人中的 PK 确定 SLS-005 治疗对与 SCA 成人神经轴突损伤相关的血液生物标志物的影响

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 已签署的知情同意书。 2 男性和女性，18 至 75 岁（含）。 3 SCA3 的临床诊断与记录的基因确认。 4 筛选访视时 m-SARA 总分 ≥ 4。 5 筛选访视时 m-SARA 步态部分的评分≥ 1。 6 体重指数 (BMI) 在 18 kg/m2 到 35 kg/m2之间（含）。 7 所有合并用药在筛选访视前至少 30 天剂量稳定。 8 有生育能力的女性参与者在筛选访视时血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (？-hCG) 妊娠检测结果为阴性。 9 愿意遵守本研究的性禁欲或避孕指导原则。
排除标准	1 任何在基因上未被证实为 SCA 3 型的遗传性共济失调，或任何类型的后天或继发于其他疾病的共济失调，包括但不限于酒精中毒、头部受伤、多发性硬化、橄榄脑桥小脑萎缩、多系统萎缩，或中风。 2 构成 m-SARA 的 4 个项目中的任何一项评分为 4。 3 目前参与另一项临床试验或在筛选访视前不到 30 天（生物治疗为 90 天）完成介入性试验。 4 当前被诊断为 1 型或 2 型糖尿病和/或正接受医疗保健专业人员推荐的 1 型或 2 型糖尿病治疗（药物和/或饮食）。 5 筛选访视时血红蛋白 A1c (HbA1c) ≥ 6.5% 6 先前使用 SLS-005 或任何其他 IV 海藻糖制剂进行治疗、或已知对海藻糖过敏。 7 妊娠或哺乳期。 8 过去 2 年内有酗酒或药物滥用史。 9 慢性肝病，包括乙型肝炎；丙型肝炎，除非记录了成功治愈；人类免疫缺陷病毒 (HIV)感染。 10 药物性肝损伤 (DILI) 既往史和/或筛选时的实验室结果表明肝功能不足（例如，丙氨酸氨基转移酶 [ALT]、天冬氨酸氨基转移酶 [AST]、γ-谷氨酰转移酶 [GGT] > 正常上限的2 倍 [x ULN] 和/或总胆红素水平 > 2 x ULN）。 11 筛选时的实验室结果表明肾功能不足（例如，由 Cockcroft 和 Gault 公式计算估计的肌酐清除率 12 筛选时 12 导联心电图显示任何当前心血管疾病或异常，并被研究者认为具有临床意义并且可能对参与者构成潜在的安全风险。 13 任何目前的精神、神经或认知障碍，并且研究者认为可能会干扰参与者提供知情同意或适当完成研究的安全性或有效性评估的能力。 14 过去 6 个月，在自杀意念调查问卷的第 4 或第 5 题中回答“是”、或筛选访视期间，在哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 中，在询问过去 3 年内的自杀行为的任何问题中回答“是”，则表明有显著的自杀风险。 15 筛选期间的任何其他医疗状况或异常发现，并且研究者认为可能会混淆安全性或有效性数据的收集或渡劫，或对参与者构成潜在的安全风险。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SLS-005 英文通用名:SLS-005 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:90.5mg/mL 用法用量:0.75g/kg或0.5g/kg的按体重剂量，每周一次通过静脉输注给药。 用药时程:每周一次，共52周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:氯化钠注射液，0.9%，USP 英文通用名:sodiumchlorideinjection,0.9%USP 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.9% 用法用量:安慰剂（氯化钠注射液，0.9%，USP）的体积按体重计算，相当于研究药物按体重剂量的相应体积，并每周一次通过静脉输注给药。 用药时程:每周一次，共52周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与安慰剂相比，接受 SLS-005 0.75 g/kg 治疗 SCA3 的参与者在第 52 周时的 m-SARA 总分相对于基线的变化 第 52 周 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在接受 SLS-005 0.75 g/kg 治疗的参与者中：第 52 周的临床总体严重程度印象 (CGI-S) 与基线相比的变化 第 52 周 有效性指标 2 在接受 SLS-005 0.75 g/kg 治疗的参与者中：第 52 周的患者总体严重程度印象 (PGI-S) 与基线相比的变化 第 52 周 有效性指标 3 在接受 SLS-005 0.75 g/kg 治疗的参与者中：第 52 周的弗里德赖希氏共济失调评定量表 - 日常生活活动 (FARS-ADL) 评分与基线相比的变化 第 52 周 有效性指标 4 在接受 SLS-005 0.75 g/kg 治疗的参与者中：第 26 周的 m-SARA 总分与基线相比的变化 第 26 周 有效性指标 5 在接受 SLS-005 0.75 g/kg 治疗的参与者中：第 4、13 和 39 周的 m-SARA 总分与基线相比的变化 第 4、13 和 39 周 有效性指标 6 在接受 SLS-005 0.75 g/kg 治疗的参与者中：第 4、13、26 和 39 周的 CGI-S 与基线相比的变化 第 4、13、26 和 39 周 有效性指标 7 在接受 SLS-005 0.75 g/kg 治疗的参与者中：第 4、13、26 和 39 周的 PGI-S 与基线相比的变化 第 4、13、26 和 39 周 有效性指标 8 在接受 SLS-005 0.75 g/kg 治疗的参与者中：第 4、13、26 和 39 周的 FARS-ADL 评分与基线相比的变化 第 4、13、26 和 39 周 有效性指标 9 在接受 SLS-005 0.75 g/kg 治疗的参与者中：各项目于第 4、13、26、39 和 52 周的 m-SARA 评分与基线相比的变化 第 4、13、26、39 和 52 周 有效性指标 10 在所有参与者中：n治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和 SAE 的发生率，包括临床显著的实验室和 ECG 异常 治疗期间 安全性指标

1	姓名	江泓	学位	医学博士	职称	教授/主任医师
	电话	13975806840	Email	Jianghong73868@126.com	邮政地址	湖南省-长沙市-湘雅路87号
	邮编	410008	单位名称	中南大学湘雅医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中南大学湘雅医院	江泓	中国	湖南省	长沙市
2	University of California Los Angeles	Susan, Perlman	美国	California	Los Angeles
3	UT Southwestern Medical Center	Vikram, Shakkottai	美国	Texas	Dallas
4	University South Florida NEU	Theresa, Zesiewicz	美国	Florida	Tampa
5	Harvard Medical School - Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC)	Patricia (Penny), Greenstein	美国	Massachusetts	Boston
6	Swedish Neuroscience Specialists - Movement Disorders	Pravin, Khemani	美国	Washington	Seattle
7	Columbia University Medical Center	Sheng Han, Kuo	美国	New York	New York
8	UCHealth Neurosciences Center - Anschutz Medical Campus	Trevor, Hawkins	美国	Colorado	Aurora
9	St. Joseph's Hospital and Medical Center (SJHMC)	Kamala, Saha	美国	Arizona	Phoenix
10	四川大学华西医院	商慧芳	中国	四川省	成都市
11	南京大学医学院附属鼓楼医院	徐运	中国	江苏省	南京市
12	The Alfred Hospital	Kelly, Bertram	澳大利亚	Victoria	Melbourne
13	The Royal Victorian Eye and Ear Hospital	David, Szmulewicz	澳大利亚	Victoria	East Melbourne
14	University of Sao Paulo	Wilson, Marques Jr.	巴西	Sao Paulo	Ribeirao Preto
15	Policlinica - Universidade Estadual de Campinas UNICAMP	Marcondes, Franca Jr.	巴西	Sao Paulo	Campinas
16	Hospital de Clinicas de Porto Alegre/ UFRGs	Laura, Jardim	巴西	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
17	University College London (UCL) - Institute of Neurology (ION)	Paola, Giunti	英国	England	London
18	Hospital Universitario Ramon y Cajal	Jose Luis, Lopez-Sendon Moreno	西班牙	Madrid	Madrid
19	Hospital Clnic de Barcelona	Esteban, Munoz	西班牙	Catalonia	Barcelona
20	Hospital Universitario La Fe	Luis, Bataller	西班牙	Valencia	Valencia
21	Hospital de Santa Maria, Centro Hospitalar Lisboa Norte, Neurologia	Leonor, Guedes	葡萄牙	Lisbon	Lisbon
22	University Hospital of Leipzig	Joseph, Classen	德国	Free State of Saxony	Leipzig
23	Department of Neurology and Hertie Institute for Clinical Brain Research	Ludger, Schoels	德国	Tuebingen	Tuebingen
24	Samsung Medical Center/Sungkyunwhan Universtiy School of Medicine	Jin Whan, Cho	韩国	Seoul	Seoul
25	Seoul National University Hospital	Manho, Kim	韩国	Seoul	Seoul
26	Korea University Guro Hospital	Seong-Beom, Koh	韩国	Seoul	Seoul
27	Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen e.V. (DZNE)	Thomas, Klockgether	德国	Bonn	Bonn
28	Centro Hospitalar e Universitrio de Coimbra	Pedro, Vicente	葡萄牙	Coimbra	Coimbra

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅医院	同意	2022-11-11

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 50 ； 国际: 245 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；