天津注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体BE期临床试验-注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体生物等效性试验

登记号	CTR20230207	试验状态	进行中
申请人联系人	临床试验信息组	首次公示信息日期	2023-01-19
申请人名称	石药集团中诺药业（石家庄）有限公司

登记号	CTR20230207
相关登记号	暂无
药物名称	注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性髓系白血病
试验专业题目	注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体在老年初治或诱导缓解的AML受试者中进行的随机、开放、两周期、两交叉生物等效性试验
试验通俗题目	注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体生物等效性试验
试验方案编号	HC1702—003	方案最新版本号	V 1.0
版本日期:	2022-12-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	临床试验信息组	联系人座机	0311-69085587	联系人手机号
联系人Email	ctr-contact@cspc.cn	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-高新区中山东路896号	联系人邮编	050035

评价石药集团中诺药业(石家庄)有限公司生产的受试制剂（注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体）与Jazz制药有限公司的参比制剂（注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体，商品名：Vyxeos）的生物等效性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	60岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿参加研究，并签署知情同意书。 2 年龄在60-75岁之间（含60岁，75岁），男女不限。 3 根据WHO 2016标准明确诊断的急性髓系白血病（AML），包括未经治疗过的AML或经诱导治疗达完全缓解（CR）或血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CRi）的受试者。 4 ECOG评分：0-1分。 5 主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准：1)白细胞计数≤50x109/L；2)肌酐≤1.5xULN； 3)总胆红素≤1.5x ULN（肝浸润者，≤3xULN）； 4)丙氨酸氨基转移酶（AST）/天冬氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5xULN（对肝浸润者，≤5xULN）； 5)凝血功能：凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）≤1.5xULN。 6 筛选期或基线状态超声心动图或心脏放射性核素扫描（MUGA）显示心脏射血分数≥50%；筛选期QTcF男性 7 女性应为同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究拟入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的受试者。
排除标准	1 急性早幼粒细胞白血病。 2 已知的白血病中枢神经系统受累（若有明显中枢神经系统症状或怀疑受累，需经头颅MRI检查或脑脊液检查确认）。 3 其他恶性肿瘤病史，除外已经治愈的，如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌，或Gleason评分为6的局灶性前列腺癌等。 4 巩固期首次用药前4周内未接受其他抗肿瘤治疗且既往抗肿瘤治疗毒性至少恢复到1级。 5 任何骨髓增生异常（MDS）治疗用药（常规或研究性质）与本研究首次给药间隔不足2周。但是以抑制肿瘤快速增殖为目的使用羟基脲，可以与本研究首次用药间隔≥24小时。治疗MDS药物的毒性应当在研究首次用药开始前降低至1级或以下水平。 6 首次给药前四周内做过大手术或接受放射治疗者。 7 首次给药前6个月内有活动性心血管疾病，包括但不限于以下情况：心肌梗塞，不稳定心绞痛，未控制的心律失常， III/IV级心力衰竭（纽约心脏协会标准，NYHA）；用抗高血压治疗后仍控制不佳的高血压（筛选期连续3次测量收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥90mmHg）。 8 严重出血性疾病病史，如血友病A、血友病B、血管性血友病或需要输血或其他医疗干预的自发性出血。 9 首次给药前6个月内有卒中或颅内出血史。 10 首次给药前2周内重度或衰竭性肺部疾病。 11 不能控制的活动性感染（急性或慢性真菌、细菌、病毒或其他感染）。 12 既往蒽环类药物的累积暴露量>302 mg/m2 柔红霉素（或同等药物同等剂量水平）的受试者； 13 对脂质体制剂成分有严重的过敏反应，或不可耐受的不良反应。 14 有肝豆状核变性病史或者其他铜代谢异常病史者。 15 乙肝表面抗原阳性或既往有乙型肝炎病史者，近3个月内伴HBV-DNA≥2000IU/ml；丙型肝炎抗体阳性者，近3月内伴HCV-RNA阳性；抗人类免疫缺陷病毒抗体或抗梅毒螺旋体特异性抗体检查阳性者。 16 其他研究者认为不适宜参加本研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体 英文通用名:DaunorubicinandCytarabineLiposomeforInjection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针剂 规格:44mg/100mg（以柔红霉素/阿糖胞苷计） 用法用量:诱导期1为100u/m^2，第1、3、5天给药；巩固治疗用量为65u/m^2，第1、3天给药。 用药时程:治疗疗程包括1个诱导治疗期和2个巩固治疗期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体 英文通用名:DaunorubicinandCytarabineLiposomeforInjection 商品名称:Vyxeos 剂型:冻干粉针剂 规格:44mg/100mg（以柔红霉素/阿糖胞苷计） 用法用量:诱导期1为100u/m^2，第1、3、5天给药；巩固治疗用量为65u/m^2，第1、3天给药。 用药时程:治疗疗程包括1个诱导治疗期和2个巩固治疗期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价受试制剂与参比制剂的药代动力学参数 PK采血完成后 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价受试制剂与参比制剂的药代动力学参数 PK采血完成后 有效性指标+安全性指标 2 评价受试制剂在受试者中的安全性 安全性随访访视结束后 安全性指标 3 完全缓解率（CR率） 首例患者入组至试验结束 有效性指标 4 总缓解率 首例患者入组至试验结束 有效性指标 5 缓解持续时间（DoR） 首例患者入组至试验结束 有效性指标

1	姓名	王建祥	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23909120	Email	wangjx@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300000	单位名称	中国医学科学院血液学研究所

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液学研究所	王建祥	中国	天津市	天津市
2	中国医学科学院血液学研究所	齐军元	中国	天津市	天津市
3	四川大学华西医院	马洪兵	中国	四川省	成都市
4	河南省肿瘤医院	张丽娜	中国	河南省	郑州市
5	河北医科大学第二医院	任金海	中国	河北省	石家庄市
6	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州省	贵阳市
7	中国医科大学附属盛京医院	廖爱军	中国	北京市	北京市
8	徐州医科大学附属医院	李振宇	中国	江苏省	徐州市
9	天津市人民医院	赵邢力	中国	天津市	天津市
10	北京高博博仁医院有限公司	吴彤	中国	北京市	北京市
11	苏州大学附属第一医院	薛胜利	中国	江苏省	苏州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2022-12-31

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；