北京重组抗PD-1全人源单克隆抗体注射液III期临床试验-评价SG001注射液联合化疗±贝伐珠单抗一线治疗PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌的有效性和安全性的临床研究

登记号	CTR20230132	试验状态	进行中
申请人联系人	临床试验信息组	首次公示信息日期	2023-01-18
申请人名称	石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

登记号	CTR20230132
相关登记号	暂无
药物名称	重组抗PD-1全人源单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	一线治疗 PD-L1 阳性（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌
试验专业题目	一项评价SG001注射液加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	评价SG001注射液联合化疗±贝伐珠单抗一线治疗PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌的有效性和安全性的临床研究
试验方案编号	SYSA1802-007	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2022-10-19	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	临床试验信息组	联系人座机	0311-69085587	联系人手机号
联系人Email	ctr-contact@cspc.cn	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-高新区中山东路896号	联系人邮编	050035

第一阶段： 主要研究目的：评价SG001注射液加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗 PD-L1 阳性（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌的安全性和耐受性。 次要目的： 评价SG001注射液加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗 PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌的初步有效性； 评价SG001注射液的药代动力学特征及免疫原性。 第二阶段： 主要目的： 根据无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）评价SG001注射液加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌的有效性。 次要研究目的： 1、基于RECIST 1.1评价SG001注射液加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌的有效性。 2、基于免疫治疗疗效的修订版RECIST 1.1（iRECIST）评估的PFS。 3、评价SG001注射液加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌的安全性和耐受性。 4、SG001注射液的药代动力学特征及免疫原性特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 18 周岁~70 周岁（包含边界值）的女性；自愿加入研究并签署知情同意书。 2 经组织学确诊（需提供病理报告）的复发或转移性（国际妇产科协会[FIGO] IVB 期）宫颈癌，病理类型包括鳞状细胞癌、腺癌及腺鳞癌，不适合根治性手术和/或根治性放疗或放化疗，未接受过任何针对复发或转移性宫颈癌的全身系统性抗肿瘤治疗。 3 在第一阶段安全性导入期，受试者应至少有一个根据RECIST v1.1由CT或MRI确认的可测量病灶；在第二阶段III期研究，受试者应至少有一个可评估病灶。 4 受试者需满足肿瘤标本中心实验室检测PD-L1表达阳性（CPS≥1）。受试者应提供足够的石蜡包埋（FFPE）标本或切片（建议6片，不能少于3片），并愿意在需要时进行肿瘤组织活检，用于PD-L1检测。存档组织必须是具有代表性的三年以内的肿瘤标本，或半年内新切的FFPE肿瘤组织的未染色连续切片，还需提供上述标本的相关病理报告。新鲜组织标本的取材方式可接受手术切除术和活检术；不接受细针穿刺和液基细胞学检测（TCT）样本（即缺乏完整的组织结构，仅提供细胞悬液和/或细胞涂片的样本）；不接受脱钙的骨转移肿瘤组织标本。 5 首次给药前14天内ECOG评分体能状态为0或1的受试者。 6 根据研究者判断，预计生存期≥3个月者。 7 既往接受过抗肿瘤治疗，毒性需要恢复至CTCAE v5.0≤1级或既往基线水平（脱发或皮肤色素沉着等研究者认为对受试者无安全性风险的毒性除外）。 8 重要器官功能符合下列要求：na.血常规（首次给药前14天内未输血、未使用造血刺激因子、以及未使用其他药物纠正血细胞数）：n？中性粒细胞计数 ANC ≥1.5×10^9/L；n？血小板计数PLT ≥100×10^9/L；n？血红蛋白HGB ≥9 g/dL。nb.血生化：n？肌酐（Cr）≤1.5×ULN；如果>1.5×ULN，肌酐清除率需≥60 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算得出）；n？总胆红素TBIL ≤1.5×ULN（Gilbert’s综合征受试者可放宽至3×ULN ）；n？丙氨酸氨基转移酶ALT (SGPT)和天门冬氨酸氨基转移酶AST (SGOT)≤2.5×ULN（肝转移受试者≤5×ULN）。nc.凝血功能：n活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN（首次给药前14天内未使用抗凝药物或其他影响凝血功能的药物纠正；除外因受试者疾病需要长期使用抗凝药物的情况）。
排除标准	1 首次给药前2年内患有活动性恶性肿瘤，除外本试验中研究的宫颈癌以及任何已经接受过根治性治疗的的局部可治愈性的肿瘤（例如已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌）。 2 患有原发性免疫缺陷病或有病史者。 3 患有活动性肺结核病或有病史者。 4 患有活动性自身免疫性疾病，或首次用药前2年内有自身免疫性疾病病史，且仍需要接受全身性治疗。但允许患以下疾病的受试者进一步入组筛选：控制良好的Ⅰ型糖尿病、只需接受激素替代治疗且控制良好的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发），或预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的受试者。 5 首次给药前6个月内发生过严重的心血管疾病，包括但不限于：功能分级为 III-IV 级的稳定型心绞痛；不稳定型心绞痛或心肌梗死；NYHA Ш~Ⅳ 级充血性心力衰竭；需要药物治疗的严重心律失常（如果能够控制心室率，则允许纳入无症状的房颤受试者）。 6 曾患间质性肺病，或需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎。 7 活动性软脑膜疾病或未能良好控制的脑转移。可疑的脑转移或确诊的脑转移患者如无明显症状，且研究药物首次给药前≥28天影像学结果显示疾病稳定，研究首次给药前28天无需进行治疗（如放疗、手术或皮质类固醇治疗）以控制脑转移的症状，则允许入组。 8 接受过任何作用于T细胞协同刺激或检查点通路的任何其他抗体/药物（包括PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、OX40、C137抑制剂等）。 9 首次给药前14天内接受过放射性治疗。除外针对通过全身治疗或局部止痛不能有效控制疼痛的骨转移病灶。进行姑息性面积放射治疗（放疗区域＜5%骨髓区域） 10 首次给药前14天内接受过用于放疗增敏的化疗药物。 11 存在具有临床意义的肾盂积水，且经研究者判断不能经肾造瘘术或输尿管支架置入术缓解的。 12 伴有不可控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹盆腔积液的受试者。 13 首次给药前14天内出现难以控制的活动性感染，且需要通过静脉输注抗生素进行全身性治疗。 14 首次给药前14天内接受过糖皮质激素（泼尼松>10 mg/天或等效剂量的其它同类药物）或其他免疫抑制剂治疗。 15 首次给药前28天内接受过重大手术治疗（由研究者确定），开放性活检或出现过显著外伤；或研究期间需要进行择期的重大手术治疗。 16 首次给药前28天内或计划在研究期间接受减毒活疫苗者。 17 首次给药前14天内接受过NMPA批准的药物说明书中明确具有抗肿瘤相关功能主治的中成药或治疗，或者病历中明确记录以抗肿瘤目的的中草药治疗者。 18 已知接受过器官移植或异体造血干细胞移植者。 19 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性及梅毒活动期感染者；乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阳性，且乙肝病毒检测值>500IU/ml或2500 copies/mL；丙肝抗体（HCV-Ab）阳性，且丙肝病毒RNA 定量>检测单位正常值上限。(注：乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阳性者，建议在首次使用研究药物前开始给予抗病毒治疗，建议核苷类似物，如恩替卡韦、替诺福韦酯。) 20 妊娠或哺乳期女性；具有生育能力的女性受试者在首次给药前3天血妊娠试验结果阳性。 21 对单克隆抗体制剂所有成分有严重的过敏反应史和无法控制的过敏性哮喘史。 22 对顺铂/卡铂、紫杉醇的任何成分有使用禁忌或有严重过敏反应；如果受试者存在贝伐珠单抗的使用禁忌或对贝伐珠单抗任何成分存在严重过敏反应，则不应在研究中使用贝伐珠单抗。 23 首次给药前28天内参加过其他临床试验并使用了研究药物者。除非为观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的生存随访期。 24 具有生育能力的女性受试者不同意从签署知情同意书开始至最末次接受任何研究药物后6个月内采取足够的避孕措施。 25 存在其他研究者判定不适合参加本试验的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗PD-1全人源单克隆抗体注射液SG001 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10mL:100mg 用法用量:360mg，Q3W，静脉输注 用药时程:至确认的疾病进展、出现不可耐受的毒性或者主动退出，最大用药时长为2年； 2 中文通用名:注射用顺铂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:10mg 用法用量:50mg/m^2，Q3W，静脉输注 用药时程:至确认的疾病进展、出现不可耐受的毒性或主动退出，最大治疗周期6周期； 3 中文通用名:注射用卡铂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:0.1g 用法用量:AUC=5，加入到5%葡萄糖注射液250~500mL中，Q3W，静脉输注 用药时程:至确认的疾病进展、出现不可耐受的毒性或主动退出，最大治疗周期6周期； 4 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:5mL：30mg 用法用量:175mg/m^2，Q3W，静脉输注 用药时程:至确认的疾病进展、出现不可耐受的毒性或主动退出，最大治疗周期6周期； 5 中文通用名:贝伐珠单抗注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:4mL:100mg 用法用量:15mg/m^2，Q3W，静脉输注 用药时程:至确认的疾病进展、出现不可耐受的毒性或者其他满足终止治疗的标准，最大用药时长为2年；

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗PD-1全人源单克隆抗体注射液SG001安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:模拟10mL：100mg 用法用量:360mg，Q3W，静脉输注 用药时程:至确认的疾病进展、出现不可耐受的毒性或者其他满足终止治疗的标准，最大用药时长为2年； 2 中文通用名:注射用顺铂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:10mg 用法用量:50mg/m^2，Q3W，静脉输注 用药时程:至确认的疾病进展、出现不可耐受的毒性或其它满足终止治疗或退出标准的情况，最大治疗周期6周期； 3 中文通用名:注射用卡铂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:0.1g 用法用量:AUC=5，加入到5%葡萄糖注射液250~500ml中，静脉输注，Q3W 用药时程:至确认的疾病进展、出现不可耐受的毒性或其它满足终止治疗或退出标准的情况，最大治疗周期6周期； 4 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:5ml:30mg 用法用量:175mg/m^2，Q3W，静脉输注 用药时程:至确认的疾病进展、出现不可耐受的毒性或其它满足终止治疗或退出标准的情况，最大治疗周期6周期； 5 中文通用名:贝伐珠单抗注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:4mL:100mg 用法用量:15mg/m^2，Q3W，静脉输注 用药时程:至确认的疾病进展、出现不可耐受的毒性或者其他满足终止治疗的标准，最大用药时长为2年；

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据NCI-CTCAE V5.0评价的治疗期不良事件（TEAEs）、严重不良事件（SAE）和免疫相关不良事件（irAE）的发生率， 因果关系以及严重程度 第一阶段，每周期进行安全性访视+末次用药后安全性随访 安全性指标 2 根据RECIST1.1评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 第二阶段，每两周期进行一次影像学评价，治疗期+PFS访视期+生存随访期 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据RECIST 1.1评价的客观缓解率（ ORR）、缓解 持 续 时间（ DOR）、疾病控制率（ DCR）、至缓解时间（TTR） 第一及第二阶段，每两周期进行一次影像学评价，治疗期+PFS访视期 有效性指标 2 接受SG001注射液后抗药抗体和中和抗体的发n生率 第一及第二阶段，治疗期+安全性随访期 有效性指标 3 药代动力学（PK）参数包括但不限于峰浓度（Cmax）、 药物浓度-时间曲线下面积（AUC）、末端消除半衰期 （t1/2）、清除率（CL）、分布容积（Vss）。 第一阶段，治疗期+安全性随访期 有效性指标+安全性指标 4 根据iRECIST评估的PFS。 第二阶段，治疗期+PFS访视期 有效性指标 5 根据NCI-CTCAE V5.0，治疗期不良事件（TEAEs）、严重不良事件（SAE）和免疫相关不良事件（irAE）的发生率，因果关系以及严重程度。 第二阶段，治疗期+安全性随访期 安全性指标 6 SG001 注射液后血清中 SG001 的浓度 第二阶段，治疗期+安全性随访期 有效性指标

1	姓名	吴令英	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-87788996	Email	wulingying@csco.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	吴令英	中国	北京市	北京市
2	河北医科大学第四医院	牛书怀	中国	河北省	石家庄市
3	四川大学华西第二医院	尹如铁	中国	四川省	成都市
4	山西省肿瘤医院	魏淑青	中国	山西省	太原市
5	华中科技大学同济医学院附属协和医院	李贵玲	中国	湖北省	武汉市
6	湖北省肿瘤医院	黄奕	中国	湖北省	武汉市
7	湖北省妇幼保健院	段洁	中国	湖北省	武汉市
8	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张云艳	中国	黑龙江省	哈尔滨市
9	临沂市肿瘤医院	李秀敏	中国	山东省	临沂市
10	山东省肿瘤医院	李大鹏	中国	山东省	济南市
11	西安交通大学第一附属医院	陈宏伟	中国	陕西省	西安市
12	陕西省人民医院	陈丽宏	中国	陕西省	西安市
13	宁夏医科大学总医院	赵仁	中国	宁夏回族自治区	银川市
14	贵州省人民医院	曹辉	中国	贵州省	贵阳市
15	贵州省医科大学附属肿瘤医院	李凤虎	中国	贵州省	贵阳市
16	广西壮族自治区人民医院	石丰榕	中国	广西壮族自治区	南宁市
17	天津市肿瘤医院	王珂	中国	天津市	天津市
18	辽宁省肿瘤医院	王丹波	中国	辽宁省	沈阳市
19	锦州医科大学附属第一医院	朱志图	中国	辽宁省	锦州市
20	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
21	江西省肿瘤医院	杨心凤	中国	江西省	南昌市
22	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
23	中山大学肿瘤防治中心	黄欣	中国	广东省	广州市
24	中国医学科学院肿瘤医院深圳医院	孙力	中国	广东省	深圳市
25	湖南省肿瘤医院	张克强	中国	湖南省	长沙市
26	赣南医学院第一附属医院	王钇力	中国	江西省	赣州市
27	河南省肿瘤医院	程淑霞	中国	河南省	郑州市
28	云南省肿瘤医院	杨宏英	中国	云南省	昆明市
29	北京肿瘤医院	王维虎	中国	北京市	北京市
30	福建省肿瘤医院	冯梅	中国	福建省	福州市
31	复旦大学附属妇产科医院	姜桦	中国	上海市	上海市
32	复旦大学附属肿瘤医院	杨慧娟	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-04-14
2	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-08-12
3	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-11-10

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 368 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；