长沙盐酸他喷他多片其他临床试验-评价盐酸他喷他多片安全性和有效性III期临床研究

登记号	CTR20230139	试验状态	进行中
申请人联系人	马丕林	首次公示信息日期	2023-01-18
申请人名称	江苏恩华药业股份有限公司

登记号	CTR20230139
相关登记号	CTR20191554
药物名称	盐酸他喷他多片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	骨科术后中度到重度疼痛患者
试验专业题目	评价盐酸他喷他多片在骨科术后中度到重度疼痛患者中镇痛的有效性和安全性的随机、双盲双模拟、阳性药平行对照的多中心Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	评价盐酸他喷他多片安全性和有效性III期临床研究
试验方案编号	EH-TPTD-3-01	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-11-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	马丕林	联系人座机	010-50831737	联系人手机号	15098986508
联系人Email	mapilin@nhwa-group.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东城区首东国际 A座1101室	联系人邮编	100010

主要目的：在骨科术后需阿片类药物镇痛的中度到重度疼痛患者中，以盐酸羟考酮胶囊为对照，评估盐酸他喷他多片的镇痛疗效。 次要目的：在骨科术后需阿片类药物镇痛的中度到重度疼痛患者中，以盐酸羟考酮胶囊为对照，评估盐酸他喷他多片的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 同意参加本研究且自愿签署知情同意书； 2 择期骨科手术患者（包括单侧髋关节置换术、单侧膝关节置换术、单侧膝关节韧带重建术、单侧肩关节置换术和单侧肩袖修补术等髋、膝或肩关节手术），麻醉方式为全身麻醉或单次腰麻； 3 年龄为≥18周岁且≤75周岁的男性或女性； 4 ASA分级≤III级； 5 体重指数（BMI）在18-30 kg/m2之间[BMI=体重（kg）/身高2（m2），包括边界值]； 6 改良马氏评分＜III级。 7 （术后入选标准）接受了骨科手术； 8 （术后入选标准）镇痛泵停止后6h内的NRS评分≥4分（静息痛）。
排除标准	1 有与非手术部位相关的急性、慢性（连续3个月或间断达6个月）疼痛者； 2 具有呼吸抑制或呼吸抑制高风险者（如睡眠呼吸暂停综合征、支气管哮喘等）； 3 术前有未受控制的消化道溃疡或消化道出血或其它影响药物吸收的胃肠道疾病者；或麻痹性肠梗阻患者； 4 既往有颅脑损伤、可能存在颅内高压、脑动脉瘤、脑血管意外史或患有中枢神经系统疾病（如癫痫）者； 5 患有精神系统疾病（如抑郁症），或长期服用精神类药物者； 6 筛选前6个月内有证据表明，曾出现过严重的心功能不全（NYHA分级Ⅲ和Ⅳ级）、不稳定型心绞痛或急性心肌梗死、严重的心律失常、心力衰竭、II-III度房室传导阻滞或难以控制的高血压者（需三种及以上降压药才能控制血压）； 7 既往有阿片类药物过敏史或对方案规定术中用药或术后补救止痛、止吐用药过敏者； 8 筛选前2年内有药物滥用史、酗酒史、吸毒史，酗酒定义为定期饮酒超过14单位/周（1单位=150 mL葡萄酒或360 mL啤酒或45 mL白酒）； 9 筛选前3个月内曾关节内或全身性类固醇用药(吸入和局部使用类固醇除外)；筛选前30天内使用长效或控释阿片类药物、半衰期不明确的影响镇痛效果的药物；筛选前2周内用过单胺氧化酶抑制剂或5羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂；在随机化前使用短效阿片类药物或其他影响镇痛效果的药物且距离随机时间短于5个半衰期（方案中规定的用药不包括在内）； 10 筛选前3个月内作为受试者参加任何药物临床试验者； 11 妊娠或哺乳期女性，或者筛选时或手术当天血（或尿）妊娠试验阳性，以及研究期间及术后3个月内不同意避孕受试者（包括男性）或有捐卵捐精计划者； 12 筛选期经临床医生判断：肝肾功能异常有临床意义者（ALT或AST＞1.5倍正常值上限；BUN或Urea＞1.5倍正常值上限；Cr＞正常值上限；手术前28天内进行过透析治疗），或凝血功能异常（PT或APTT或TT＞正常值上限），或SBP＜90mmHg，或空腹血糖＞8.8mmol/L，或血氧饱和度（未吸氧）＜94%者； 13 其它研究者判定不适宜参加者(说明原因)。 14 （术后排除标准）发生可能会影响研究中疗效、安全性评价的术中或术后方案偏离（包括使用禁用药物等）； 15 （术后排除标准）存在血流动力学不稳定或呼吸功能不全的证据； 16 （术后排除标准）手术失血大于1000 mL者或手术过程中有其他严重并发症者； 17 （术后排除标准）术后需要重症监护者； 18 （术后排除标准）发生重度恶心和/或呕吐（PONV≥7）且研究者判断不适合入组者； 19 （术后排除标准）其它研究者判定不适宜参加者(说明原因)。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸他喷他多片 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服，每4-6h给药一次（每次给药剂量根据受试者疼痛强度、对药物的镇痛反应以及耐受性进行综合评估后，采用低剂量、中剂量或高剂量），每次50mg。 用药时程:多次给药，给药周期为48h，低剂量组。 2 中文通用名:盐酸他喷他多片 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:75mg 用法用量:口服，每4-6h给药一次（每次给药剂量根据受试者疼痛强度、对药物的镇痛反应以及耐受性进行综合评估后，采用低剂量、中剂量或高剂量），每次75mg。 用药时程:多次给药，给药周期为48h，中剂量组。 3 中文通用名:盐酸他喷他多片 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服，每4-6h给药一次（每次给药剂量根据受试者疼痛强度、对药物的镇痛反应以及耐受性进行综合评估后，采用低剂量、中剂量或高剂量），每次100mg。 用药时程:多次给药，给药周期为48h，高剂量组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸羟考酮胶囊 英文通用名:OxycodoneHydrochlorideCapsules 商品名称:奥诺美 剂型:胶囊 规格:5mg 用法用量:口服，按方案规定剂量服用，每4-6h给药一次（每次给药剂量根据受试者疼痛强度、对药物的镇痛反应以及耐受性进行综合评估后，采用低剂量、中剂量或高剂量） 用药时程:多次给药，给药周期为48h 2 中文通用名:盐酸羟考酮胶囊 英文通用名:OxycodoneHydrochlorideCapsules 商品名称:奥诺美 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:口服，按方案规定剂量服用，每4-6h给药一次（每次给药剂量根据受试者疼痛强度、对药物的镇痛反应以及耐受性进行综合评估后，采用低剂量、中剂量或高剂量） 用药时程:多次给药，给药周期为48h

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 首剂给药后48h内疼痛强度与基线之差的时间加权总和。 基线到用药后48h 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 相对于首剂在12、24、36 h的SPID 首次用药到用药后36h 有效性指标 2 相对于首剂在12、24、36、48h的TOTPAR和SPRID 首次用药到用药后48h 有效性指标 3 30%和50%应答率：使用NRS 0-10版计算用药后疼痛强度相对于基线的变化百分比 首次用药到用药后48h 有效性指标 4 从初始剂量至首次使用补救止痛药的时间。 首次用药到用要后48h 有效性指标 5 使用补救止痛药的受试者比例。 首次用药到给药后48h 有效性指标 6 受试者对疼痛变化的整体印象(PGIC)。 首次用药到用药后48h或提前退出前 有效性指标 7 从初始剂量到首次感觉疼痛缓解时间。 首次用药至首次用药后6h、第三次给予试验用药品或首次使用补救止痛药（以先发生者为准）时 有效性指标 8 从初始剂量到首次最佳疼痛缓解时间。 首次用药至首次用药后6h、第三次给予试验用药品或首次使用补救止痛药（以先发生者为准）时 有效性指标 9 不良事件、临床试验室检查、12-导联心电图、生命体征、脉搏血氧饱和度、呼吸抑制评估、MOAA/S评分、成瘾相关指标、体格检查等 知情到出组 安全性指标

1	姓名	欧阳文	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13974934441	Email	ouyangwen139@126.com	邮政地址	湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路138号
	邮编	410013	单位名称	中南大学湘雅三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中南大学湘雅三医院	欧阳文、汪赛赢	中国	湖南省	长沙市
2	长沙市第三医院	曾海华	中国	湖南省	长沙市
3	长沙市第四医院	赵倩	中国	湖南省	长沙市
4	株洲市中心医院	郑铭陟	中国	湖南省	株洲市
5	南华大学附属第一医院	胡啸玲	中国	湖南省	衡阳市
6	常德市第一人民医院	郭华静	中国	湖南省	常德市
7	岳阳市人民医院	蒋海涛	中国	湖南省	岳阳市
8	海南医学院第一附属医院	付昆	中国	海南省	海口市
9	暨南大学附属第一医院 (广州华侨医院)	李雅兰、佘国荣	中国	广东省	广州市
10	南方医科大学南方医院	刘克玄	中国	广东省	广州市
11	佛山复星禅诚医院	柳垂亮	中国	广东省	佛山市
12	南宁市第二人民医院	黄燕娟	中国	广西壮族自治区	南宁市
13	江西省人民医院	张明生	中国	江西省	南昌市
14	南昌大学第二附属医院	余树春	中国	江西省	南昌市
15	四川省人民医院	杨孟昌	中国	四川省	成都市
16	浙江省人民医院	罗佛全	中国	浙江省	杭州市
17	温州医科大学附属第二医院	上官王宁	中国	浙江省	温州市
18	武汉大学人民医院	夏中元	中国	湖北省	武汉市
19	武汉市中心医院	严虹、陈璟莉	中国	湖北省	武汉市
20	武汉市第四医院	彭晓红	中国	湖北省	武汉市
21	宜昌市中心人民医院	陈春	中国	湖北省	宜昌市
22	安徽医科大学第二附属医院	张野	中国	安徽省	合肥市
23	中国科学技术大学附属第一医 院 (安徽省立医院)	柴小青	中国	安徽省	合肥市
24	淮北矿工总医院	王娟	中国	安徽省	淮北市
25	徐州医科大学附属医院	王志萍	中国	江苏省	徐州市
26	连云港市第一人民医院	赵志斌	中国	江苏省	连云港市
27	西安市红会医院	王仿	中国	陕西省	西安市
28	济南市中心医院	金树安	中国	山东省	济南市
29	甘肃省人民医院	阎文军	中国	甘肃省	兰州市
30	大连大学附属中山医院	姜万维	中国	辽宁省	大连市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅三医院伦理委员会	修改后同意	2022-12-21
2	中南大学湘雅三医院伦理委员会	同意	2023-01-10

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 286 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；