长春注射用F573II期临床试验-F573 Ⅱa期临床试验

登记号	CTR20223199	试验状态	进行中
申请人联系人	王海艳	首次公示信息日期	2022-12-12
申请人名称	上海睿星基因技术有限公司

登记号	CTR20223199
相关登记号	CTR20210193
药物名称	注射用F573
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肝衰竭
试验专业题目	评价注射用F573治疗肝损伤/肝衰竭的有效性及安全性的随机、双盲、安慰剂对照Ⅱa期临床试验
试验通俗题目	F573 Ⅱa期临床试验
试验方案编号	KDN-F573-202202	方案最新版本号	V 1.1
版本日期:	2022-10-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王海艳	联系人座机	010-88862248	联系人手机号	18672199116
联系人Email	wanghaiyan@bjcontinent.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区望京SOHO 塔3 B座0507	联系人邮编	100102

第一、二阶段 主要目的： 评估注射用F573在药物性肝损伤（DILI）、慢性乙型肝炎（CHB）患者中的安全性。 次要目的： 评估注射用F573治疗DILI、CHB的初步有效性。 评估注射用F573在CHB患者中的药代动力学特征。 第三阶段 主要目的： 评估注射用F573治疗慢加急性肝衰竭（ACLF）的初步有效性。 次要目的 评估注射用F573在ACLF患者中的安全性。

试验分类	其他     其他说明:安全性和有效性以及药代动力学	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 （第一阶段）年龄≥18且≤60周岁，性别不限 2 （第一阶段）临床诊断为肝细胞损伤型DILI患者或乙肝病毒感染已超过6个月CHB患者，受试者人群定义如下：n？t1/2级DILI患者：参考“药物性肝损伤诊治指南2015版”，药物性肝损伤是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤；（1）患者表现为血清ALT、ALP、GGT和TBil升高；（2）肝脏超声多无明显改变或仅有轻度肿大；（3）经追溯可疑药物应用史和除外其他肝损伤病因，并在必要时进行如肝活检等其他措施从而确诊为DILI患者；（4）临床分型为肝细胞损伤型（定义为ALT≥3×ULN且R值≥5.0，R值=[ALT/ULN]÷[ALP/ULN]）；（5）严重程度分级为1级或2级（其中1级定义为：TBil 3 （第一阶段）受试者血清ALT：2~10×正常值上限（ULN）、TBil： 4 （第一阶段）DILI患者：肝脏生化学指标[ALT、AST、ALP、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、TBil、白蛋白、凝血酶原时间]异常持续时间不超过90天 5 （第一阶段）受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次试验用药品给药后6个月内自愿采取有效避孕措施 6 （第一阶段）签署知情同意书并且能够遵从方案的要求；如果受试者无法签署知情同意书，需按法规要求由法定监护人或者见证人签署 7 （第二阶段）年龄≥18且≤60周岁，性别不限 8 （第二阶段）临床诊断为肝细胞损伤型DILI患者或乙肝病毒感染已超过6个月CHB患者，受试者人群定义如下：nt2/3级DILI患者：参考“药物性肝损伤诊治指南2015版”，药物性肝损伤是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤；（1）患者表现为血清ALT、ALP、GGT和TBil升高；（2）肝脏超声多无明显改变或仅有轻度肿大；（3）经追溯可疑药物应用史和除外其他肝损伤病因，并在必要时进行如肝活检等其他措施从而确诊为DILI患者；（4）临床分型为肝细胞损伤型（定义为ALT≥3×ULN且R值≥5.0，R值=[ALT/ULN]÷[ALP/ULN]）；（5）严重程度分级为2级或3级（其中2级定义为：TBil≥2.5×ULN，或虽无TBil升高但INR≥1.5，临床症状加重；3级定义为TBil≥5×ULN，伴或不伴INR≥1.5，临床症状加重至需要住院治疗）。ntCHB患者：参考“慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）”，筛选时可提供病原学（HBsAg阳性和/或HBV DNA阳性）或临床或病理证据（肝组织活检结果）表明乙肝病毒感染已超过6个月 9 （第二阶段）受试者血清ALT：5~20×正常值上限（ULN）、TBil： 10 （第二阶段）DILI患者：肝脏生化学指标[ALT、AST、ALP、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、TBil、白蛋白、凝血酶原时间]异常持续时间不超过90天 11 （第二阶段）受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次试验用药品给药后6个月内自愿采取有效避孕措施 12 （第二阶段）签署知情同意书并且能够遵从方案的要求；如果受试者无法签署知情同意书，需按法规要求由法定监护人或者见证人签署 13 （第三阶段）年龄≥18且≤70周岁，性别不限 14 （第三阶段）参考“肝衰竭诊治指南（2018年版）”确诊为慢加急性肝衰竭的患者，TBil≥5×ULN，受试者筛选前4周可伴发肝性脑病（1-2级）或腹水（1-2级），并且5≤AARC评分≤10（AARC评级为I-II级） 15 （第三阶段）受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次试验用药品给药后6个月内自愿采取有效避孕措施 16 （第三阶段）签署知情同意书并且能够遵从方案的要求；如果受试者无法签署知情同意书，需按法规要求由法定监护人或者见证人签署
排除标准	1 （第一阶段）对于DILI、CHB人群，混合其他肝损伤致病因素者 2 （第一阶段）既往诊断为肝硬化或筛选时肝硬度测定（LSM）≥9.0 kPa 3 （第一阶段）重度以上或危及生命的心、肺、脑、肾、胃肠道及全身系统疾病者，恶性肿瘤患者 4 （第一阶段）有以下实验室检查值或检查值异常：na.t血常规：血小板（PLT）5 s；nc.t左心室射血分数（LVEF） 5 （第一阶段）对试验用药品过敏或不耐受者，或过敏体质者 6 （第一阶段）受试者无能力表达自己的主诉，如精神病及严重神经官能症者 7 （第一阶段）依从性差不能合作者 8 （第一阶段）孕妇、哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女 9 （第一阶段）3个月内参加其他临床试验者 10 （第一阶段）随机前3天内使用过熊去氧胆酸或腺苷蛋氨酸以外的保肝药物者 11 （第一阶段）研究者认为有任何不适合入选的情况 12 （第二阶段）对于DILI、CHB人群，混合其他肝损伤致病因素者 13 （第二阶段）既往诊断为肝硬化或筛选时肝硬度测定（LSM）≥9.0 kPa 14 （第二阶段）重度以上或危及生命的心、肺、脑、肾、胃肠道及全身系统疾病者，恶性肿瘤患者 15 （第二阶段）有以下实验室检查值或检查值异常：na.t血常规：血小板（PLT）5 s；nc.t左心室射血分数（LVEF） 16 （第二阶段）对试验用药品过敏或不耐受者，或过敏体质者 17 （第二阶段）受试者无能力表达自己的主诉，如精神病及严重神经官能症者 18 （第二阶段）依从性差不能合作者 19 （第二阶段）孕妇、哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女 20 （第二阶段）3个月内参加其他临床试验者 21 （第二阶段）随机前3天内使用过熊去氧胆酸或腺苷蛋氨酸以外的保肝药物者 22 （第二阶段）研究者认为有任何不适合入选的情况 23 （第三阶段）已完成肝移植者，或计划1个月内进行肝移植者 24 （第三阶段）严重的3级腹水或顽固型腹水 25 （第三阶段）伴发≥3级肝性脑病者 26 （第三阶段）筛选前1周内接受过人工肝治疗者 27 （第三阶段）伴发严重的基础疾病，如呼吸系统、消化系统、循环系统、内分泌等疾病及恶性肿瘤患者，伴发药物无法控制的严重感染者 28 （第三阶段）筛选期或筛选前1个月内胃镜或影像学（腹部B超、CT或MRI）检查结果提示重度静脉曲张伴出血风险者 29 （第三阶段）有以下急性肾损伤（AKI）患者，定义为满足以下条件之一者：na.t在48 h内血清肌酐（Scr）升高≥26.5 μmol/L（0.3 mg/dL，1 mg/dL=88.4 μmol/L）；nb.t在7 d之内Scr升高超过基础值的1.5倍及以上；nc.t尿量减少（ 30 （第三阶段）对试验用药品过敏或不耐受者，或过敏体质者 31 （第三阶段）受试者无能力表达自己的主诉，如精神病及严重神经官能症者 32 （第三阶段）依从性差不能合作者 33 （第三阶段）孕妇、哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女 34 （第三阶段）3个月内参加其他临床试验者 35 （第三阶段）研究者认为有任何不适合入选的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用F573 英文通用名:F573forinjection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:30mg 用法用量:第一阶段：DILI患者给药剂量为0.5、1.0、2.0mg/kg。CHB患者给药剂量根据DILI患者疗效及安全性试验结果综合考虑确定。第二三阶段给药剂量均根据第一阶段的结果确定。给药体积均为2mL，肌肉注射。 用药时程:第一、二阶段每日一次，连续给药14天。第三阶段每日一次，连续给药28天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:灭菌注射用水 英文通用名:SterileWaterforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10ml 用法用量:本品成分为注射用水，给药体积均为2mL，肌肉注射。 用药时程:第一、二阶段每日一次，连续给药14天。第三阶段每日一次，连续给药28天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一、二阶段：n不良事件（AE），严重不良事件（SAE），临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能），临床症状，生命体征，12-导联心电图（ECG），体格检查等结果。 给药14天及随访28天 安全性指标 2 第三阶段：n全因死亡率 给药完成后28天、90天内 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一、二阶段：nALT、生物标志物相比基线的变化；药代动力学参数（Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、AUC0-∞）、CL/F、Vz/F、MRT） ALT：给药7天、14天以及随访28天后n药代动力学参数：给药后12hn生物标志物：给药7天 有效性指标 2 第三阶段：n终末期肝病模型（MELD）评分、亚太肝病研究学会ACLF研究联盟（AARC）评分、生物标志物相比基线的变化；n不良事件及各项检查 MELD、AARC评分、生物标志物：给药7天、14、28天以及随访28天、90天n不良事件及各项检查：28天及随访90天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	牛俊奇	学位	医学博士	职称	教授
	电话	0431-88786014	Email	junqiniu@aliyun.com	邮政地址	吉林省-长春市-新民大街71号
	邮编	130000	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	牛俊奇	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2022-10-20

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；