南京BM201注射液I期临床试验-BM201注射液联合放射治疗成人晚期实体瘤I期临床试验

登记号	CTR20223162	试验状态	进行中
申请人联系人	贡春桃	首次公示信息日期	2022-12-05
申请人名称	苏州百迈生物医药有限公司/ 广东星昊药业有限公司

登记号	CTR20223162
相关登记号	暂无
药物名称	BM201注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	联合放射治疗，用于治疗成人晚期实体瘤。
试验专业题目	BM201注射液联合放射治疗在经组织学或细胞学确认的不可切除局部晚期或转移性、标准治疗失败或无法接受标准治疗的实体瘤患者中的耐受性、药代动力学和初步疗效探索的临床研究
试验通俗题目	BM201注射液联合放射治疗成人晚期实体瘤I期临床试验
试验方案编号	BM201-1001	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-09-05	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	贡春桃	联系人座机	0512-69386599	联系人手机号
联系人Email	ctgong@innobm.cn	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-中国（江苏）自由贸易试验区苏州片区星湖街218号A4楼104单元	联系人邮编	215000

主要目的： 1）评价BM201注射液联合放射治疗在晚期实体瘤患者中的剂量限制性毒性（DLT），探索最高给药剂量或最大耐受剂量（MTD）； 2）评价BM201注射液联合放射治疗在晚期实体瘤患者中的安全性； 3）探索BM201注射液联合放射治疗在晚期实体瘤患者中的人体药代动力学特征。 次要目的： 1）初步评价BM201注射液联合放射治疗在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤活性； 2）探索与疗效、安全性、作用机制相关的细胞因子、肿瘤标志物较基线的变化。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 性别：男性和女性受试者； 2 年龄：18～75周岁（含18周岁和75周岁）； 3 经组织学或细胞学确认的不可切除局部晚期或转移性、标准治疗失败或无法接受标准治疗的实体瘤患者； 4 体力状况评分ECOG 0~2分； 5 预期生存期≥3个月； 6 根据肿瘤免疫治疗相关评价标准（irRECIST），患者至少有1个可测量的肿瘤病灶，基线期病灶体积需满足所参加组别对病灶体积的要求（肿瘤体积需≥6 cm3）。该病灶适于进行瘤内注射； 7 既往抗肿瘤治疗距本试验首次给药间隔≥4周，且抗肿瘤治疗相关的毒性已恢复至≤1级（除外脱发、白癜风、经激素替代治疗稳定的甲减等） 8 筛选前14天内未接受过输血或集落刺激因子治疗的前提下，患者应具备充足的骨髓储备功能，或无肝肾凝血功能障碍，实验室检查值须满足下列条件：na) 绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L，且白细胞计数≥3×109/L；nb) 血小板计数≥80×109/L；nc) 血红蛋白≥90 g/L；nd) 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）且Cockroft-Gault公式*计算的肌酐清除率≥30 mL/min；ne) 如无证实的肝转移，AST、ALT＜2.5×ULN；如有证实的肝转移，AST、ALT＜5×ULN；nf) 如无肝转移，总胆红素＜1.5×ULN；如有肝转移或 Gilbert 综合征患者（高间接胆红素血症），总胆红素＜3×ULN；ng) 国际标准化比率（INR）＜1.5，且活化部分凝血酶原时间（APTT）＜1.5×ULN。 9 自愿参加并签署知情同意书者，并愿意遵循试验治疗方案和访视计划
排除标准	1 已知或筛选期检查发现患有活动性脑转移和/或癌性脑膜炎的患者。但允许以下受试者入组：na.无症状性脑转移患者（即没有脑转移引起的进行性加重的中枢神经系统症状，不需要使用皮质类固醇，且病灶大小≤1.5 cm）可以参加，但需要对疾病部位定n期进行脑部影像学检查；nb.经治疗且脑转移病灶稳定至少4周的受试者，没有新的或扩大的脑转移证据，且研究药物给药前3天停用类固醇。稳定的脑转移应该在研究药物首次给药前确定。 2 过敏：对活性成分或研究药物其他任何组分有过敏反应史；对造影剂、其他药物、食物过敏累计两项或以上者； 3 已知患有活动性乙型肝炎或丙肝抗体、人免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体检查结果阳性（梅毒特异性抗体滴度＜1:4除外）者； 4 患者存在不稳定或可能影响其安全性或研究依从性的其他任何疾病或医学状态，任何严重或未控制的系统性疾病，包括严重心脏病、脑血管病、未控制的糖尿病、未控制或用药控制不佳的高血压（收缩压＞140 mmHg和/或舒张压＞90 mmHg）、严重感染（包括筛选前14天内活动性感染）、活动性消化道溃疡、免疫功能异常等。 5 符合下列任一条件的心脑血管疾病/症状/指征：na) 静息QTc>470 ms（采集静息十分钟后的心电图）；nb) 任何有临床意义的重要的静息ECG在节律、传导或形态方面的异常，如完全性左束支传导阻滞、2度和3度的心脏传导阻滞、PR间期> 250 ms等；nc) 任何增加QTc延长或心律失常风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史，或在40岁以下一级亲属中不明原因的猝死，或任何已知可延长QT间期的合并用药；nd) 左室射血分数（LVEF） 6 合并其他恶性肿瘤或有其他恶性肿瘤病史者，除外既往已得到有效控制的、非侵袭性的、5年无复发转移的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，宫颈原位癌和乳腺导管癌； 7 筛选前2周内存在仍无法控制的心包积液、腹腔、胸腔积液等第三间隙积液，研究者判断不适合入组本研究的； 8 患者需要在给药前2周内使用皮质类固醇（强的松>10 mg/天或同类药物同等剂量）或其他免疫抑制剂全身治疗的任何病症，但目前或之前曾使用过以下任何类固醇方案的情况除外：a.肾上腺素替代性类固醇（强的松≤10 mg/天或同类药物同等剂量）b.全身吸收量极小的局部、眼用、关节内、鼻内或吸入性皮质类固醇 c.预防性地短期（≤7 天）使用皮质类固醇（例如，对造影剂过敏）或用于治疗非自n身免疫疾病（例如由接触性过敏原引起的延迟性超敏反应）； 9 筛选前2周内已接种疫苗或计划接种疫苗的患者； 10 签署知情同意书前2周内接受临床研究中的药品或生物类产品治疗，或在本试验期间同时参与不涉及药物或设备的任何其他类型的研究； 11 筛选前3个月内有重大外科手术史或者计划在临床试验期间进行重大外科手术者，经研究者判定不宜入组者； 12 筛选前3个月内有献血史或大量出血（大于450 mL）；计划在试验期间或研究结束n后3个月内献血或血液成份者； 13 静脉采血困难或不能耐受静脉穿刺者，不能耐受BM201注射液的局部注射者； 14 妊娠（妊娠试验结果为阳性）及哺乳期女性； 15 男性（或其伴侣）或女性受试者自签署知情同意书起至研究结束3个月内有妊娠计划或捐精、捐卵计划，不愿采取有效的避孕措施者； 16 研究者认为不适合入组的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BM201注射液 英文通用名:BM201injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5mL:60mg 用法用量:给药途径：瘤内注射给药频率：24mg,36mg,72mg,120mg,180mg,240mg剂量组，每2周1次。 用药时程:每2周1次，总注射次数不超过3次。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 所有报告的和直接观测到的不良事件、不良反应、严重不良事件和严重不良反应。 从首次治疗开始至末次治疗后的第42（±3）天 安全性指标 2 体格检查、生命体征、心电图、实验室检查、注射部位评估 试验期间给药前后 安全性指标 3 根据受试者的个体血药浓度和实际的采血时间点，计算药代动力学参数 每次给药前1 h以及给药后至96h 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（包含靶病灶及非靶病灶） 直至末次治疗后的第14（±2）天、第42（±3）天 有效性指标 2 受试者外周血细胞因子水平的变化值 治疗前1 h内、每次治疗后4 h±30 min 有效性指标 3 受试者外周血肿瘤标志物的变化值 直至末次治疗的第14（±2）天、第42（±3）天 有效性指标 4 受试者肿瘤组织生物标志物水平的变化值 每次治疗前 有效性指标

1	姓名	刘宝瑞	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	13770621908	Email	baoruiliu@nju.edu.cn	邮政地址	江苏省-南京市-南京市中山南路321号
	邮编	210008	单位名称	南京大学医学院附属鼓楼医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京大学医学院附属鼓楼医院	刘宝瑞	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会	修改后同意	2022-10-27
2	南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会	同意	2022-11-07

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；