广州GNC-038四特异性抗体注射液II期临床试验-GNC-038 在 NK/T细胞淋巴瘤、血管免疫母T细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤中的Ib/II期临床研究

登记号	CTR20222866	试验状态	进行中
申请人联系人	龙杏仪	首次公示信息日期	2022-11-08
申请人名称	四川百利药业有限责任公司

登记号	CTR20222866
相关登记号	CTR20202127,CTR20212755,CTR20221997,CTR20222195
药物名称	GNC-038四特异性抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2000150
适应症	NK/T细胞淋巴瘤、血管免疫母T细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	评估GNC-038四特异性抗体注射液在复发或难治性NK/T细胞淋巴瘤、血管免疫母T细胞淋巴瘤、及其它复发或难治性非霍奇金淋巴瘤中的安全性、耐受性、药代动力学/药效动力学及抗肿瘤活性的开放性、多中心、Ib/II期临床研究
试验通俗题目	GNC-038 在 NK/T细胞淋巴瘤、血管免疫母T细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤中的Ib/II期临床研究
试验方案编号	GNC-038-105	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2022-09-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	龙杏仪	联系人座机	028-85320871	联系人手机号	18140207875
联系人Email	longxingyi@baili-pharm.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-高新区天府大道北段20号高新国际广场B座10层	联系人邮编	610000

Ib期：探索GNC-038 在“静脉输注2h~4h给药，每周一次（IV，QW），2周为1个周期”给药方式下的安全性和初步有效性，确定GNC-038 的 MTD、MAD 、 DLT 和 RP2D。评估GNC-038 的药代动力学特征和免疫原性。 II期：探索 GNC-038 的有效性、安全性和耐受性、药代动力学特征和免疫原性 。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书 2 性别不限 3 年龄：≥18岁且≤75岁 4 预期生存时间≥3个月； 5 患有组织学确诊的NK/T细胞淋巴瘤、血管免疫母T细胞淋巴瘤患者； 6 复发/难治NK/T细胞淋巴瘤（R/R NKTCL）或复发/难治血管免疫母T细胞淋巴瘤（AITL）患者tn1）初治后复发或难治的血管免疫母T细胞淋巴瘤患者；n2）NK/T细胞淋巴瘤患者既往需接受过含门冬酰胺酶方案的系统性治疗，单病灶部位复发或难治需接受过放疗。n难治定义：i) 末线治疗疗效未达PR；或n ii) 末线治疗后6个月内疾病进展； 7 在筛选期具有可测量病灶（淋巴结病灶任一长径≥1.5cm或结外病灶要求任一长径＞1.0cm，且均具有代谢活性）; 8 体能状态评分ECOG ≤2分； 9 既往抗肿瘤治疗的不良反应恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（研究者考虑和本病可能有关的指标，如贫血等，及研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）； 10 首次给药前器官功能水平符合下列要求：n1）骨髓功能：在筛选前7天内未输血、未使用G-CSF（2周内未使用长效升白针）和药物纠正的情况下：n中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.0×109/L（受试者如伴骨髓浸润者则需≥0.5×109/L）；n血红蛋白≥80 g/L（受试者如伴骨髓浸润者则需≥70g/L）；n血小板计数≥75×109/L；n2）肝脏功能：在筛选前7天内未使用保肝药物纠正的情况下，总胆红素≤1.5 ULN（Gilbert’s综合征≤3 ULN），转氨酶（AST/ALT）≤2.5 ULN（肝脏发生肿瘤浸润性改变受试者≤5.0 ULN）；n3）肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN且肌酐清除率（Ccr）≥50 ml/min（根据Cockcroft and Gault公式）；n4）尿常规/24小时尿蛋白定量：尿蛋白定性≤1+（如尿蛋白定性≥2+，则24小时尿蛋白＜1g可以入组）；n5）心脏功能：左心室射血分数≥50%；n6）凝血功能：纤维蛋白原≥1.5g/L；活化的部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5 ULN；凝血酶原时间（PT）≤1.5 ULN。 11 有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须从首次给药前7天开始采用高效避孕措施，直至终止治疗后12周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前7天内血清/尿妊娠试验必须为阴性； 12 受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。
排除标准	1 根据NCI-CTCAE v5.0 定义为≥3级的肺部疾病；目前患有间质性肺疾病（ILD）的患者（既往患有间质性肺炎，现已恢复的除外）； 2 需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等； 3 活动性肺结核； 4 噬血细胞综合征患者； 5 病灶侵犯肺部大血管患者； 6 活动性自身免疫性疾病的患者，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外I型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）、B细胞引起的自身免疫病； 7 首次给药前5年内合并其他恶性肿瘤，已治愈的且 5 年内未复发的非黑色素瘤原位皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌、胃肠道粘膜内癌、乳腺癌、局限性前列腺癌等研究者认为可以入组的除外； 8 HBsAg阳性或者HBcAb阳性，且HBV-DNA检测≥检测值下限（HBV-DNA检测在正常值范围且规律服用抗HBV药物的患者除外）；HCV抗体阳性且HCV-RNA≥检测值下限； 9 控制不佳的高血压（收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg）； 10 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：n有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等；n静息状态下，QT间期延长（男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec）；n首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；n存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级的心力衰竭； 11 对重组人源化抗体有过敏史或对GNC-038任何辅料成分过敏的患者； 12 妊娠或正在哺乳的女性； 13 存在中枢神经系统侵犯的患者； 14 本研究给药前28天内接受过大手术，或在本研究期间拟行大手术的患者（穿刺或淋巴结活检等手术除外）； 15 既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）； 16 在开始GNC-038治疗前24周内进行自体造血干细胞移植术（Auto-HSCT）； 17 正在使用免疫抑制剂，包括但不限于：GNC-038治疗前2周内使用环孢霉素、他克莫司等； 18 在开始GNC-038治疗前4周内接受过放疗； 19 治疗前2周内接受过化疗和小分子靶向治疗； 20 在开始GNC-038治疗前12周内接受过CAR-T治疗； 21 在本试验给药前4周内参加过任何其他临床试验者； 22 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病； 23 研究者认为不适合参加本临床试验的其它情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:GNC-038四特异性抗体注射液 英文通用名:GNC-038tetra-specificantibodyinjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:3mg:3ml/瓶；1mg:1ml/瓶 用法用量:静脉注射2h-4h，剂量范围：0.04mg/kg—2.16mg/kg 用药时程:Ib期：每周给药1次，2周为一个周期。II期：将根据Ib期的临床研究推荐剂量等，选择有效剂量。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期：剂量限制性毒性（DLT） 预处理期到第1周期结束（共16天 ） 有效性指标+安全性指标 2 Ib期：最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD) 剂量递增阶段爬坡停止后 有效性指标+安全性指标 3 Ib期：治疗过程中不良事件（TEAE）及其发生率和严重程度 筛选期至治疗结束后随访 安全性指标 4 Ib期：II期临床研究推荐剂量（RP2D） 实际临床研究中 安全性指标 5 II期：客观缓解率（ORR） 自开始给药起计，前6个用药周期，每4周±3天进行1次；第7个用药周期开始，每8周±7天进行 1 次。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期：客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、CR率 自开始给药起计，前6个用药周期，每4周±3天进行1次；第7个用药周期开始，每8周±7天进行 1 次。 有效性指标 2 Ib期：“特别关注不良事件” 发生的类型、频率、严重程度 筛选期至治疗结束后随访 安全性指标 3 Ib期：“药代动力学（PK）参数，包括但不限于Cmax、Tmax、AUC0-inf、AUC0-t、CL、T1/2 第一周期至后续周期 有效性指标+安全性指标 4 Ib期：“抗GNC-038抗体（ADA）的发生频率和滴度 第一周期给药前2h内，第一周期第8天，第2-4周期第15、29、43、22、36、50天，后续周期第1次给药、第2次给药，终止治疗后7天内，安全性随访30±3天 。 有效性指标 5 II期：无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR） 自开始给药起计，前6个用药周期，每4周±3天进行1次；第7个用药周期开始，每8周±7天进行 1 次。 有效性指标 6 II期：治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度 筛选期至治疗结束后随访 安全性指标

1	姓名	李文瑜	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	02081884713	Email	liwy1206@163.com	邮政地址	广东省-广州市-越秀区惠福西路123号
	邮编	510120	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	李文瑜	中国	广东省	广州市
2	中山大学肿瘤防治中心	黄慧强	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院伦理审查委员会	修改后同意	2022-10-20

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；