上海重组抗IL-1β人源化单克隆抗体注射液II期临床试验-评估SSGJ-613治疗急性痛风性关节炎的Ⅰb/Ⅱ期临床试验

登记号	CTR20222869	试验状态	进行中
申请人联系人	周清红	首次公示信息日期	2022-11-07
申请人名称	三生国健药业（上海）股份有限公司

登记号	CTR20222869
相关登记号	CTR20220967
药物名称	重组抗IL-1β人源化单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性痛风性关节炎
试验专业题目	评估重组抗白介素1-β（IL-1β）人源化单克隆抗体注射液（SSGJ-613）皮下注射治疗急性痛风性关节炎受试者的安全性、耐受性、药代动力学特征及有效性的Ⅰb/Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	评估SSGJ-613治疗急性痛风性关节炎的Ⅰb/Ⅱ期临床试验
试验方案编号	SSGJ-613-AG-Ib/II-01	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2022-02-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	周清红	联系人座机	010-84892211-0	联系人手机号	18911301578
联系人Email	zhouqinghong@3sbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-自由贸易试验区李冰路399号	联系人邮编	201203

主要目的：在急性痛风性关节炎受试者中评估单次皮下注射SSGJ-613不同剂量的疗效； 次要目的：1. 在急性痛风性关节炎受试者中评估重组抗IL-1β人源化单克隆抗体注射液（SSGJ-613）单次皮下注射的安全性和耐受性；2. 评估重组抗IL-1β人源化单克隆抗体注射液（SSGJ-613）治疗急性痛风性关节炎受试者的免疫原性等；3. 如数据允许，评估群体药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在18周岁至65周岁（含边界值），男性或女性受试者 2 体重指数（BMI）≤35 kg/m2；（此条仅适用于Ib期受试者） 3 符合美国风湿病学会（ACR）2015年痛风分类标准 4 受试者在使用试验用药品前7天内发生痛风急性发作（根据受试者症状和体征、转诊记录等，由研究者判断） 5 根据0-100 mm视觉模拟评分（VAS）受试者对基线时疼痛强度评估≥50 mm（5分） 6 对NSAIDs和/或秋水仙碱禁忌，或不耐受，或缺乏疗效（根据受试者病史、转诊记录等，由研究者判断） 7 筛选前已连续接受稳定降尿酸治疗方案≥14天，且愿意在前12周访视期间保持降尿酸药品种类及剂量不变（稳定降尿酸治疗方案定义为保持降尿酸药物的药品种类及剂量不变） 8 男性受试者及其伴侣或女性受试者必须同意在使用试验用药品后4个月内采取一种或一种以上的非药物避孕措施（如完全禁欲、避孕环、伴侣结扎），并且使用试验用药品后4个月内无生育、捐精、捐卵计划 9 能够理解并遵循试验要求，自愿参加试验并签署书面知情同意书（ICF）
排除标准	1 筛选前24小时内口服≥10mg泼尼松或当量的其他糖皮质激素，筛选前14天内肌肉注射或静脉注射或关节腔内注射过任何糖皮质激素 2 在给药前24小时内使用了麻醉品（阿片类或曲马多） 3 在给药前使用了NSAIDs（包括COX-2抑制剂）以及其他止痛药品 4 在给药前12小时内使用过秋水仙碱 5 在给药前6小时内目标关节使用过局部冰袋/冷冻包 6 在筛选前30天内或5个半衰期内（以较长者为准）使用了任何IL-1阻断剂、TNF抑制剂、其他生物制品或研究药品 7 受试者在筛选前3个月内接种过活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗 8 受试者在筛选前3个月内接种过活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗 9 继发性痛风（如由化疗引起的痛风、移植性痛风等） 10 有证据显示或怀疑为感染/脓毒性关节炎，或者合并其他急性炎症性关节炎 11 对试验用药品及其辅料或对类似生物制剂有过敏反应史 12 不能耐受皮下注射和肌肉注射者 13 正在接受抗凝血药治疗、血小板减少或有引起血小板减少风险的疾病如：再生障碍性贫血、脾亢或已知患有出血性疾病如特发性血小板减少性紫癜的受试者 14 当前胸部影像学检查怀疑或诊断为活动性结核病者 15 入选时已知存在或怀疑有需要药物干预的、正在发生的、慢性的或复发性细菌、真菌或病毒性感染（包括既往有梅毒、人免疫缺陷病毒（HIV）感染、乙型肝炎感染或丙型肝炎感染病史者） 16 QT延长综合征，或筛选时QTcF男性>450 ms和女性>470 ms（QTc间期必须用Fridericia公式做心率校正（QTcF=QT/RR0.33），RR为标准化的心率值） 17 QT延长综合征，或筛选时QTcF男性>450 ms和女性>470 ms（QTc间期必须用Fridericia公式做心率校正（QTcF=QT/RR0.33），RR为标准化的心率值） 18 筛选期的实验室检查指标符合方案要求（以距离接受首次试验药治疗前最近一次在研究医院检查的结果为准） 19 存在重要的疾病，包括但不限于：控制不佳的高血压（收缩压≥160/或舒张压≥100 mmHg）、充血性心力衰竭（NYHA分级Ⅲ级及以上）、控制不佳的1型和2型糖尿病（糖化血红蛋白（HbA1c）>8.5%）将依照研究者根据受试者具体病情，决定能否入选本试验 20 筛选前3个月内心肌梗死、心绞痛、经皮冠状动脉腔内血管成形术、冠状动脉搭桥术、脑梗死（腔隙性脑梗死除外）、脑出血、蛛网膜下腔出血或短暂脑缺血发作 21 受试者存在任何病症或重大的医学问题，研究者认为免疫调节治疗将使受试者免疫力低下和/或将受试者置于不可接受的风险中 22 妊娠或哺乳期妇女 23 其他研究者判断不适宜参加本研究的受试者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗白介素1-β（IL-1β）人源化单克隆抗体注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:2mL：200mg 用法用量:根据受试者所在剂量组，第二部分研究的SSGJ-613分别按200mg、300mg单次皮下注射给药。 用药时程:单次给药

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:复方倍他米松注射液 英文通用名:CompoundBetamethasoneInjection 商品名称:得宝松 剂型:注射液 规格:1mL：二丙酸倍他米松（以倍他米松计）5mg与倍他米松磷酸钠（以倍他米松计）2mg 用法用量:根据受试者所在剂量组，第二部分研究按1mL单次肌肉注射给药。 用药时程:单次给药 2 中文通用名:氯化钠注射液 英文通用名:SodiumChlorideInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10mL 用法用量:根据受试者所在剂量组，第二部分研究0.9%氯化钠注射液按1mL单次肌肉注射给药。 用药时程:单次给药 3 中文通用名:1-β（IL-1β）人源化单克隆抗体注射液模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:2mL/支 用法用量:根据受试者所在剂量组，第二部分研究分别按1mL、3mL单次皮下注射给药。 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过0-100 mm视觉模拟评分法评价目标关节疼痛强度较基线期的变化 给药后72小时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 受试者通过0-100 mm视觉模拟评分法（VAS）评价给药后不同时间目标关节疼痛强度及较基线的变化 给药后12周 有效性指标 2 目标关节首次相对于基线期疼痛强度至少减轻50%的时间 给药后7天 有效性指标 3 目标关节疼痛完全缓解的时间和受试者比例 给药后12周 有效性指标 4 出现新的痛风急性发作的时间、受试者比例和人均次数 给药后12周 有效性指标 5 受试者首次使用挽救药物治疗的时间、受试者比例、药物的类别及相应的剂量 给药后7天 有效性指标 6 SF36身体功能评分 给药后12周 有效性指标 7 受试者对治疗反应的总体评估 给药后72小时、12周 有效性指标 8 研究者对治疗反应的总体评估 给药后72小时、12周 有效性指标 9 研究者评估受试者目标关节的压痛、肿胀和红斑程度、活动范围 给药后72小时 有效性指标 10 受试者对目标关节疼痛的Likert评分 给药后7天、12周 有效性指标 11 超敏C反应蛋白（超敏CRP）、血清淀粉样蛋白A（SAA）和红细胞沉降率（ESR）水平较基线的变化和恢复至正常值范围内的时间 给药后12周 有效性指标 12 血清总的IL-1β、血清游离的IL-1β、IL-6和TNF-α水平的变化 给药后12周 有效性指标 13 药代动力学评价终点：血药浓度 给药后12周 有效性指标 14 血清抗药物抗体（ADA）阳性率、滴度和中和抗体（NAb）发生率 给药后12周 安全性指标 15 AE和SAE的发生率、严重程度及与试验药物的相关性；生命体征/体格检查、实验室检查和其他相关检查异常的发生率和严重程度 给药后12周 安全性指标

1	姓名	邹和建	学位	医学博士	职称	教授
	电话	021-52888047	Email	hjzou@fudan.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号上海华山医院
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	邹和建	中国	上海市	上海市
2	华中科技大学同济医学院附属同济医院	董凌莉	中国	湖北省	武汉市
3	临沂市人民医院	张振春	中国	山东省	临沂市
4	萍乡市人民医院	胡建康	中国	江西省	萍乡市
5	首都医科大学附属北京潞河医院	张宝玉	中国	北京市	北京市
6	揭阳市人民医院	许百洁	中国	广东省	揭阳市
7	青岛市中医医院（市海慈医院）	朱维平	中国	山东省	青岛市
8	嘉兴市第一医院	王宏智	中国	浙江省	嘉兴市
9	贵州医科大学附属医院	曾家顺	中国	贵州省	贵阳市
10	江西省人民医院	段利华	中国	江西省	南昌市
11	昆明医科大学第一附属医院	徐健	中国	云南省	昆明市
12	烟台毓璜顶医院	汤艳春	中国	山东省	烟台市
13	东南大学附属中大医院	徐晓龑	中国	江苏省	南京市
14	中山大学孙逸仙纪念医院	戴冽	中国	广东省	广州市
15	中国医科大学附属盛京医院	张宁	中国	辽宁省	沈阳市
16	温州医科大学附属第一医院	孙莉	中国	浙江省	温州市
17	重庆医科大学附属第二医院	唐琳	中国	重庆市	重庆市
18	吉林省人民医院	陈琳	中国	吉林省	长春市
19	河北中石油中心医院	勾威	中国	河北省	廊坊市
20	中山市中医院	李燕林	中国	广东省	中山市
21	湖州市第三人民医院	杨孝兵	中国	浙江省	湖州市
22	绵阳市中心医院	杨静	中国	四川省	绵阳市
23	浙江大学医学院附属第二医院	吴华香	中国	浙江省	杭州市
24	徐州市中心医院	李美荣	中国	江苏省	徐州市
25	深圳市人民医院	洪小平	中国	广东省	深圳市
26	九江市第一人民医院	刘炬	中国	江西省	九江市
27	蚌埠医学院第一附属医院	李志军	中国	安徽省	蚌埠市
28	河南科技大学第一附属医院	史晓飞	中国	河南省	洛阳市
29	株洲市中心医院	文振华	中国	湖南省	株洲市
30	南通大学附属医院	达展云	中国	江苏省	南通市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2022-04-19

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 90 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；