上海YZJ-3058片I期临床试验-YZJ-3058 片在成人健康受试者中单剂/多剂口服给药剂量递增的安全性、耐受性、药代动力学及食物影响的I 期临床研究

登记号	CTR20211947	试验状态	进行中
申请人联系人	齐华平	首次公示信息日期	2021-08-09
申请人名称	上海海雁医药科技有限公司

登记号	CTR20211947
相关登记号	暂无
药物名称	YZJ-3058片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	类风湿关节炎
试验专业题目	YZJ-3058 片在成人健康受试者中单剂/多剂口服给药剂量递增的安全性、耐受性、药代动力学及食物影响的I 期临床研究
试验通俗题目	YZJ-3058 片在成人健康受试者中单剂/多剂口服给药剂量递增的安全性、耐受性、药代动力学及食物影响的I 期临床研究
试验方案编号	YZJ-3058-1-01	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2021-07-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	齐华平	联系人座机	021-38723390	联系人手机号	18502076514
联系人Email	qihuaping@yangzijiang.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-李冰路67弄8号	联系人邮编	201203

第一阶段：单剂给药剂量递增（SAD）研究+食物影响（FE）研究: 主要目的：1 评估健康成人空腹条件下单剂口服YZJ-3058 片后的安全性和耐受性。 2 评估健康成人空腹条件下单剂口服YZJ-3058 片后YZJ-3058 及其代谢产物（如适用）的药代动力学特性。3评估食物对健康成人单剂口服YZJ-3058 片后药代动力学特性的影响。 次要目的：1评估健康成人空腹条件下单剂口服YZJ-3058 片后尿样、粪样中YZJ-3058 及其代谢产物的累积排出率。2 评估空腹条件下单剂口服YZJ-3058 片给药剂量递增在健康成人中药物浓度-QT 间期（C-QT）变化关系及对心电图QT 间期的影响。3评估食物对健康成人单剂口服YZJ-3058 片后安全性和耐受性的影响。 第二阶段：多剂给药剂量递增（MAD）研究： 主要目的：评估健康成人空腹条件下多剂口服YZJ-3058 片后的安全性和耐受性。 次要目的：评估健康成人空腹条件下多剂口服YZJ-3058 片后YZJ-3058 及其代谢产物（如适用）的药代动力学特性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄为18～45 岁男性和女性受试者（包括18 岁和45 岁）。 2 男性受试者体重不低于50 公斤，女性不低于45 公斤，体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19.0~28.0 kg/m2 范围内（包括临界值）。 3 体格检查、生命体征、实验室检查（具体参考附录1）正常或异常无临床意义。 4 受试者（包括伴侣）自签署知情同意至试验用药品末次给药后6 个月内无捐精、捐卵计划、无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施。 5 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，并能够按照试验方案要求完成研究。
排除标准	1 任何病因引起的频发或反复恶心、呕吐、腹泻、腹痛或腹胀等胃肠道症状的病史，或有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史。 2 患有任何有出血风险的疾病，如急性胃炎或胃/十二指肠溃疡、克罗恩病、溃疡性结肠炎等。 3 患有任何可能增加出血风险的疾病，如血小板减少症、血栓栓塞性疾病、凝血性疾病等。 4 患有结核、肺炎等感染性疾病，或筛选时结核感染T 细胞（T-SPOT）检查阳性，或影像学、血液学检查提示异常有临床意义的感染者。 5 有心脏基础疾病包括但不限于冠心病（如冠脉造影诊断冠心病、急性冠脉综合征史、心梗史等）、瓣膜性心脏病、心力衰竭、非药物所致缓慢性心律失常病史、频发室性早搏、室速等病史。 6 心电图异常有临床意义者，如筛选期QRS>120 ms 或PR>200 ms， 或3次监测中有1 次QTc>450 ms； 或D-1 时QTc 与基线相比差值>60 ms者（基线定义为筛选期三次描记的均值，按照Fridericia 公式计算，如果不能由仪器直接提供，校正公式： QTc=QT/RR0.33。RR 间期公式：RR （ms）= 60000/心率，心率单位：次/分）。 7 有高血压、低血压或心动过缓病史；或筛选时生命体征符合下述其中一项者： 收缩压>139 mmHg 或89 mmHg 或100 次/分或37.5℃或 8 过敏史（对一种及以上药物或食物过敏，尤其是对酪氨酸激酶抑制剂过敏者）。 9 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者），不耐受高脂餐者（高脂餐仅针对食物影响试验）或对饮食有特殊要求（如素食主义者），或不能接受统一饮食者。 10 试验前3 个月平均每日吸烟量多于5 支者。 11 筛选前6 个月内经常饮酒者，即平均每周饮酒超过14 单位酒精（1 单位=360 mL 啤酒或45 mL 酒精量为40%的烈酒或150 mL 葡萄酒）。 12 筛选时酒精呼气测试阳性。 13 筛选时临床实验室检查异常有临床意义者或影像学检查异常有临床意义者。 14 筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）阳性、丙肝抗体（HCV-Ab）阳性、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性或血清梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性。 15 女性受试者在筛选期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性。 16 尿药筛阳性者或在过去5 年内有药物滥用史或使用过毒品者。 17 筛选前3 个月内献血或大量失血（> 400 mL）。 18 筛选前3 个月内参加了药物临床试验。 19 给药前4 周内或在研究期间拟合并服用任何改变肝酶活性CYP3A4 的药物，包括影响肝代谢酶的强抑制剂和诱导剂，具体参考附录3。 20 给药前4 周内接种过疫苗，或研究期间或末次给药后2 周内需接种疫苗。 21 给药前2 周内发生急性疾病或有伴随用药。 22 给药前2 周内食用过火龙果、芒果、葡萄柚等影响代谢酶的水果或其相n关产品，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者，或者在饮食或运动习惯上有重大变化（包括但不限于长期素食变化为正常饮食，为参加本研究增加/减少进食量或增加/减少运动量以达到BMI 要求）。 23 给药前24 小时摄取了巧克力、任何含咖啡因或富含黄嘌呤食物或饮料。 24 给药前24 小时内服用过任何含酒精的制品。 25 研究者认为受试者因其它原因不适合入选本试验。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:YZJ-3058片 英文通用名:YZJ-3058tablets 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:空腹给药，每日一次，每次一片 用药时程:单次给药 2 中文通用名:YZJ-3058片 英文通用名:YZJ-3058tablets 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:空腹给药，每日一次，每次两片 用药时程:单次给药 3 中文通用名:YZJ-3058片 英文通用名:YZJ-3058tablets 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:空腹给药，每日一次，每次四片 用药时程:单次给药 4 中文通用名:YZJ-3058片 英文通用名:YZJ-3058tablets 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:50mg；10mg 用法用量:空腹给药，每日一次，每次50mg六片，10mg两片 用药时程:单次给药 5 中文通用名:YZJ-3058片 英文通用名:YZJ-3058tablets 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:50mg；10mg 用法用量:餐后给药，每日一次，每次50mg六片，10mg两片 用药时程:单次给药 6 中文通用名:YZJ-3058片 英文通用名:YZJ-3058tablets 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:50mg；10mg 用法用量:空腹给药，每日一次，每次50mg九片，10mg三片 用药时程:单次给药 7 中文通用名:YZJ-3058片 英文通用名:YZJ-3058tablets 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:50mg；10mg 用法用量:空腹给药，每日一次，每次50mg十二片，10mg四片 用药时程:单次给药 8 中文通用名:YZJ-3058片 英文通用名:YZJ-3058tablets 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:空腹给药（根据FE结果调整），每日一次，每次四片 用药时程:每天一次，连服7天 9 中文通用名:YZJ-3058片 英文通用名:YZJ-3058tablets 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:50mg；10mg 用法用量:空腹给药（根据FE结果调整），每日一次，每次50mg六片，10mg两片 用药时程:每天一次，连服7天 10 中文通用名:YZJ-3058片 英文通用名:YZJ-3058tablets 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:50mg；10mg 用法用量:空腹给药（根据FE结果调整），每日一次，每次50mg九片，10mg三片 用药时程:每天一次，连服7天

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:50mg；10mg 用法用量:空腹给药，每日一次，每次两片 用药时程:单次给药 2 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:50mg；10mg 用法用量:空腹给药，每日一次，每次四片 用药时程:单次给药 3 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:50mg；10mg 用法用量:空腹给药，每日一次，每次八片 用药时程:单次给药 4 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:50mg；10mg 用法用量:空腹给药，每日一次，每次12片 用药时程:单次给药 5 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:50mg；10mg 用法用量:空腹给药，每日一次，每次16片 用药时程:单次给药 6 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:50mg；10mg 用法用量:空腹给药，每日一次，每次四片 用药时程:每天一次，连服7天 7 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:50mg；10mg 用法用量:空腹给药，每日一次，每次8片 用药时程:每天一次，连服7天 8 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:50mg；10mg 用法用量:空腹给药，每日一次，每次12片 用药时程:每天一次，连服7天

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 症状及体格检查、临床实验室检查，生命体征、12导联心电图、不良事件和严重不良事件 整个试验周期 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 SAD试验：各剂量组的YZJ-3058及其代谢产物（如适用）的Cmax、Tmax、λz、t1/2、AUC0-t、 AUC0-∞、CL/F、CLr、Vz/F、MRT等； 整个试验周期 有效性指标 2 FE试验：320 mg组的YZJ-3058及其代谢产物（如适用）的Cmax、Tmax、λz、t1/2、AUC0-t、 AUC0-∞、CL/F、CLr、Vz/F、MRT等 整个试验周期 有效性指标 3 MAD：各组的YZJ-3058及其代谢产物的Cmax,ss、Tmax,ss、Cmin,ss、Cavg,ss、AUC0-t,ss、AUC0-∞,ss、t1/2,ss、CLss/F、Rac、DF、VssF 整个试验周期 有效性指标 4 外周血单个核细胞BTK靶点占有率；外周血B淋巴细胞CD69 和CD86的抑制率 整个试验周期 有效性指标 5 320 mg 剂量组的 YZJ-3058 及其代谢产物尿液或粪样排泄的药物量（Ae）、药物经过尿液、粪便累积排泄率（Fe0-t）等 整个试验周期 有效性指标

1	姓名	张菁	学位	主任药师	职称	主任医师
	电话	021-52887926	Email	13816357098@163.com	邮政地址	上海市-上海市-静安区乌鲁木齐中路12号
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	张菁	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属华山医院	武晓捷	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2021-07-20

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 84 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；