上海ZN-B-2262片I期临床试验-ZN-B-2262片I期临床研究

登记号	CTR20222750	试验状态	进行中
申请人联系人	王雪松	首次公示信息日期	2022-10-24
申请人名称	苏州赞荣医药科技有限公司

登记号	CTR20222750
相关登记号	暂无
药物名称	ZN-B-2262片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤；初诊或复发、适合单纯放疗的局部晚期头颈部肿瘤；
试验专业题目	一项评估口服ZN-B-2262单药或联合放疗在晚期实体瘤患者中 的安全性、耐受性、药代动力学以及初步疗效的 I期临床研究
试验通俗题目	ZN-B-2262片I期临床研究
试验方案编号	ZN-B-2262-101	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2022-06-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王雪松	联系人座机	0512-65346621	联系人手机号	17764411827
联系人Email	xuesong.wang@zionpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区金科路2889号长泰广场B座805室	联系人邮编	201203

Ia 主要目的 评估口服ZN-B-2262单药在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，探索口服ZN-B-2262单药在晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD），为后续临床试验推荐给药剂量提供依据； 次要目的 评估口服ZN-B-2262片剂或混悬液后ZN-B-2262及其代谢产物在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征； 初步评估口服ZN-B-2262单药在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤疗效； 探索性目的 根据需要进行人体中代谢产物鉴定的研究。 Ib&Ic 主要目的 评估口服ZN-B-2262联合放疗在初诊或复发、适合单纯放疗的局部晚期头颈部肿瘤患者中的安全性和耐受性； 探索ZN-B-2262联合放疗在初诊或复发、适合单纯放疗的局部晚期头颈部肿瘤患者中的最大耐受剂量（MTD），为后续临床试验推荐给药剂量提供依据； 次要目的 评估ZN-B-2262联合放疗在初诊或复发、适合单纯放疗的局部晚期头颈部肿瘤患者中ZN-B-2262和主要代谢产物（如有）的药代动力学特征； 初步评估ZN-B-2262联合放疗在初诊或复发、适合单纯放疗的局部晚期头颈部肿瘤患者中的抗肿瘤疗效；

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1.t自愿参加临床研究，并签署书面知情同意书，能够遵守临床访视和研究相关的程序； 2 2.t签署知情同意书时18周岁及以上的男性或女性； 3 3.t研究人群：n（1）t单药剂量递增阶段（Ia）：经组织学或细胞学确证，标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗的晚期实体肿瘤患者；n（2）t联用放疗剂量递增阶段（Ib）和联用放疗扩展阶段（Ic）：初诊或复发、适合单纯放 疗的局部晚期头颈部肿瘤患者（每个剂量组至少2/3是鳞癌患者），包括但不限于：n 经组织学或细胞学确诊，经手术治疗后存在高危因素的、需辅助单纯放疗的局部晚期头颈部肿瘤患者；n 经组织学或细胞学确诊，术后复发且适合单纯放疗的局部晚期头颈部肿瘤患者；n 经组织学或细胞学初次确诊，不适宜手术和顺铂治疗、需行单纯放疗的局部晚期头颈部肿瘤患者； 4 4.tECOG评分0-1分； 5 5.t身体状况可耐受放疗（仅针对Ib和Ic期）； 6 6.t预计生存时间不少于3个月； 7 7.t骨髓储备和器官的功能水平必须符合下列要求（无在持续进行的支持性治疗）：n 骨髓储备：中性粒细胞计数（NE#）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥ 90×109/L，以及血红蛋白（HGB）>9.0 g/dL（在评估期内14天内未接受过G-CSF治疗， 无需输血且对促红细胞生成素（EPO）不依赖）；n 肝脏功能：血胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5×ULN，如有肝转移，则ALT或AST≤ 2.5×ULN；血清白蛋白≥2.8 g/dL（采血前2周内未输注白蛋白）；n 肾功能：肌酐清除率≥50 mL/min（采用Cockcroft -Gault公式，见附录1）或血清肌酐≤1.5×ULN； n 心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥ 50%； 8 8.t联合放疗扩展阶段（Ic）至少有一个可测量的病灶（按照RECIST v1.1标准）； 9 9.t有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）；育龄期的女性（定义参见附录2）患者在首次使用试验药物前7天内的妊娠检查必须为阴性。
排除标准	1 1.t在首次使用试验药物前4周内接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫制剂治疗等抗肿瘤治疗（或接受过其它未上市的临床试验药物或治疗的5个半衰期内，以时间长的为准），除外以下几项：n 亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用试验药物前6周内；n 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用试验药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；n 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用试验药物前2周内； 2 2.t联用放疗剂量递增阶段（Ib）和联用放疗扩展阶段（Ic）：n患者既往（筛选前2年内）或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌和不需要治疗的前列腺癌除外）； 3 3.t在首次使用试验药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术； 4 4.t在首次使用试验药物前4周内有严重的无法愈合的骨折； 5 5.t正在服用（或在试验首次给药至少1周前不能够停用）任何已知强、中度抑制或诱导CYP3A4的药物； 6 6.t既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经的病变或功能障碍等）； 7 7.t具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组； 8 8.t存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况，如治疗难以控制的恶心和呕吐、肠梗阻、胃出口梗阻等； 9 9.t首次使用试验药物前1周内存在活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者； 10 10.tHIV感染，活动性HBV感染（表面抗原HBsAg阳性需要检查HBV-DNA，HBV-DNA＞500 IU/ml或研究中心检测下限（仅当研究中心检测下限高于500 IU/ml时）），活动性HCV感染（HCV RNA超过正常值上限）； 11 11.t有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：n 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等，PR间期> 250 ms；n 需要治疗性抗凝的血栓栓塞事件，或具有静脉滤器的受试者；n 按美国纽约心脏病协会（NYHA）标准，III~IV级心功能不全者；n 首次给药前12个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；n QT间期（QTcF）延长（男性> 450ms，女性> 470ms（经Fridericia公式计算校正后）；具有增加QTc延长风险和心律不齐风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史、发生过任何伴随药物导致的QT间期延长； 12 12.t临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组； 13 13.t已知有药物滥用史； 14 14.t精神疾病障碍、认知或记忆力严重障碍、依从性差者，或其他经研究者判断有其它不适于参与研究的情况； 15 15.t妊娠期或哺乳期女性； 16 16.t无法耐受静脉采血者； 17 17.t已知对ZN-B-2262或其任何辅料成分过敏； 18 18.t研究者认为受试者存在其他严重的全身性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ZN-B-2262片 英文通用名:ZN-B-2262Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:15mg；60mg 用法用量:初步拟定的剂量依次为15mg、30mg、60mg、120mg、180mg、240mg、300mg，口服，每日2次，间隔约12h（除特殊标注单次用药外），约240mL水送服，给药前2h和给药后2h禁食，在研究治疗期间内尽可能固定时间服药。 用药时程:Ia期：每日两次，直至患者出现疾病进展，死亡、或不可耐受的毒性而提前退出、或患者主动要求退出、或研究者决定的提前退出、或失访等。Ib/Ic期：每放疗日两次，根据放疗计划服用40或47天
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ia期：ZN-B-2262单药的安全性和耐受性终点：根据CTCAE 5.0标准，评估DLT的发生频率、性质及所有不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）发生率及严重程度； DLT评估期（服药后21天） 安全性指标 2 Ib期：ZN-B-2262联合放疗的安全性和耐受性终点：根据CTCAE 5.0标准，评估DLT的发生频率、性质及所有不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）发生率及严重程度 DLT评估期（服药后2个月） 安全性指标 3 Ic期：ZN-B-2262联合放疗的安全性终点：根据CTCAE 5.0标准，评估所有不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）发生率及严重程度； 试验期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学（PK）终点：口服ZN-B-2262片剂或混悬液后ZN-B-2262及其代谢产物的PK参数 试验期间 有效性指标+安全性指标 2 疗效终点：根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1进行的抗肿瘤疗效评价，客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、无进展生存期、和肿瘤大小变化等； 试验期间 有效性指标

1	姓名	郭晔	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-38804518-22132	Email	pattrickguo@gmail.com	邮政地址	上海市-上海市-云台路1800号
	邮编	200000	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2022-07-29

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 93 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；