上海MG-K10人源化单抗注射液I期临床试验-MG-K10人源化单抗注射液在中重度特应性皮炎患者中的Ib期临床研究

登记号	CTR20211954	试验状态	进行中
申请人联系人	蔡晓峰	首次公示信息日期	2021-08-10
申请人名称	上海麦济生物技术有限公司

登记号	CTR20211954
相关登记号	暂无
药物名称	MG-K10人源化单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中重度特应性皮炎
试验专业题目	MG-K10人源化单抗注射液在中重度特应性皮炎患者中的安全性、药代动力学及初步有效性的Ib期临床研究
试验通俗题目	MG-K10人源化单抗注射液在中重度特应性皮炎患者中的Ib期临床研究
试验方案编号	MG-K10-AD-Ib	方案最新版本号	V1.3
版本日期:	2021-08-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	蔡晓峰	联系人座机	021-51371305	联系人手机号
联系人Email	info@mabgeek.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-张江高科技园区哈雷路1011号304室	联系人邮编	201203

评估MG-K10人源化单抗注射液在中重度AD患者中多次给药的安全性和耐受性。评估MG-K10人源化单抗注射液在中重度AD患者中多次给药的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征、免疫原性及初步有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~70岁（包含18和70岁），男女均可； 2 符合Williams诊断（详见附录2）标准确诊的AD患者，筛选前诊断AD病史≥半年，并符合以下条件：n筛查和基线访视时的湿疹面积及严重程度指数（EASI）≥16；n筛选和基线访视时研究者整体评估（IGA）≥3；n筛查和基线访视时，AD受累面积BSA≥10%；n筛选前半年内接受至少4周强效或2周超强效外用糖皮质激素（超强效：0.1%氟轻松乳膏、0.05%氯倍他索乳膏；强效：0.05%卤米松乳膏、0.05%二丙酸倍他米松乳膏、0.1%戊酸倍他米松乳膏、0.25%去羟米松软膏剂及乳膏）或4周外用钙调神经磷酸酶抑制剂治疗，或曾系统使用糖皮质激素或免疫抑制剂2周以上但疾病不能充分被控制； 3 育龄期女性筛选期血妊娠检查结果为阴性；n- 育龄期女性包括所有月经初潮且未实施绝育术（如子宫切除、两侧输卵管结扎或双侧卵巢切除）或未绝经的女性。绝经女性定义为无其他原因连续≥12个月闭经；或月经周期不规则进行激素替代治疗（HRT），血清滤泡刺激激素（FSH）水平>35 mIU/mL的女性； 4 受试者及伴侣同意从签署知情同意书（ICF）到治疗结束后6个月采取有效的避孕措施（详见附录3）； 5 自愿签署ICF，且能遵守方案要求全部访视以及研究相关程序。
排除标准	1 受试者目前存在可能影响AD评价的其他活动性皮肤病（如银屑病或红斑狼疮）的诊断； 2 已知对本药任一组分过敏者； 3 受试者不能耐受静脉穿刺，或有晕针或晕血史者； 4 受试者合并有可能需要进行系统性激素治疗或其他干预措施或需要积极频繁的监测的疾病； 5 有明显心、肺、胃肠道、肝、肾、血液、神经和心理疾病的，且病情不稳定或未能得到很好控制者，研究者认为有临床意义者。如预期生存期短于3个月的患者、未受控制的糖尿病患者（HbA1c≥9%）、有心血管疾病的患者[如心功能≥3级（NYHA分级）]、严重的肾脏疾病（如接受透析的患者）、肝胆疾病（如Child-Pugh B级或C级）、神经系统疾病（如脱髓鞘疾病）、活动期的自身免疫性疾病（如红斑狼疮、炎症性肠病和类风湿性关节炎）等。“有临床意义”定义为研究者认为参与研究会对受试者的安全性造成风险或研究期间疾病/病症加重时会影响有效性或安全性分析； 6 患有研究者或眼科医生判断不适合入组的眼部疾病包括干眼症或目前需要治疗的眼部炎症者（结膜炎、眼睑炎、角膜炎等）； 7 计划在研究期间接受重大手术者； 8 5年内有恶性肿瘤的患者（注：①患有已经被切除且至少3 年没有复发或病灶转移性证据的宫颈原位癌患者可参加本研究。②患有已经完全切除且至少3 年没有复发的基底细胞或鳞状上皮癌的患者可以参加本研究。)； 9 受试者存在以下情况：n？ 随机前12周内使用过生物制剂者或未超过5个半衰期（以较长时间为准）；n？ 随机前4周内使用过靶向抑制剂（如JAK抑制剂等）、系统糖皮质激素、环孢素及其他免疫抑制剂（如甲氨蝶呤、霉酚酸酯及硫唑嘌呤等）、磷酸二脂酶（PDE4）抑制剂、紫外线治疗、针对AD的全身或局部中药治疗者；n？ 随机前1周内接受过外用糖皮质激素、外用钙调磷酸酶抑制剂、抗生素复方乳膏等局部治疗AD的药物者；n？ 筛选前6个月接受过变应原特异性免疫治疗；n？ 筛选前3个月内或计划在研究期间接种活疫苗/减毒活疫苗者；n？ 筛选前3个月或者5个半衰期（以时间较长者为准）参加了其他药物临床研究，或计划在研究期间参加其它药物临床研究；n？ 已参与并使用过本研究药物或相同靶点的其他药品临床研究者； 10 筛选前4周内接受全身性（口服及静脉）抗细菌、病毒、真菌治疗者；当前有任何症状、体征或实验室检查异常提示可能存在急性或者亚急性感染者（如发热、咳嗽、尿急、尿痛、腹痛、腹泻、皮肤感染性伤口等）；疱疹病毒感染者； 11 有活动性结核病的证据，或者以前曾经有活动性结核病证据而且没有接受过适当的有记录的治疗；筛选前的3个月内/筛选期内胸部X线（正位和侧位）检查或CT等检查提示存在活动性结核感染；γ干扰素释放试验阳性的受试者，需要结合影像学检查，排除活动性结核； 12 筛选前半年内有寄生虫感染病史或前往寄生虫病流行地区（南美和非洲）； 13 筛选时实验室检查结果出现以下任何一项异常：n1) 中性粒细胞绝对计数（ANC）1.5 ULNn3) 肌酐>1.2 ULN研究者判定有临床意义n4) 其他实验室检查异常有临床意义，研究者判断不适合入组者n出现以上所述的任何实验室异常的情况下，可在获得初始数据后的1周内再重复一次检测，重复检测所得到测量值如果满足合格标准，则也可具有入组资格； 14 筛查时12 导联心电图（ECG）异常，而且研究者或申办者认为该异常具有临床意义并且可能会给患者参与本研究带来不可接受的风险（例如，Fridericia 校正 QT 间期>500 msec）； 15 筛选时，HBsAg、HBeAg、HCVAb、HIVAb、梅毒螺旋体抗体中任意一项阳性； 16 有吸毒史、药物滥用史、酗酒史者； 17 筛选前3个月内献血或大量失血（≥400 ml），接受输血或使用血制品者； 18 哺乳期或妊娠期妇女，或者计划在研究期间妊娠或哺乳的妇女； 19 研究者认为有其他不适合参加研究的情况者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:MG-K10人源化单抗注射液 英文通用名:MG-K10RenyuanhuaDankangZhusheye 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:300mg（2.0ml）/瓶 用法用量:每2周一次或每4周一次，共计3次 用药时程:6-12周 2 中文通用名:MG-K10人源化单抗注射液 英文通用名:MG-K10RenyuanhuaDankangZhusheye 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:300mg（2.0ml）/瓶 用法用量:每2周一次或每4周一次，共计3次 用药时程:6-12周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0mg（2.0ml）/瓶 用法用量:每2周一次或每4周一次，共计3次 用药时程:6-12周 2 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0mg（2.0ml）/瓶 用法用量:每2周一次或每4周一次，共计3次 用药时程:6-12周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性、耐受性：包括采用NCI CTCAE 5.0版标准评价的AE、生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图（ECG）。 给药后85天 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与基线比较，W2、W4、W8、W12的IGA评分达到0/1分，且较基线下降≥2分受试者比例； 给药后85天 有效性指标 2 W2、W4、W8、W12的EASI评分较基线平均改善率； 给药后85天 有效性指标 3 与基线比较， W2、W4、W8、W12的EASI评分达到 50%、75%、90%改善的受试 者比例（ EASI50、EASI75、EASI90）； 给药后85天 有效性指标 4 W2、W4、W8、W12的EASI评分较基线改善； 给药后85天 有效性指标 5 W2、W4、W8、W12的BSA评分较基线改善； 给药后85天 有效性指标 6 W2、W4、W8、W12的NRS评分周平均值较基线改善。 给药后85天 有效性指标 7 单次给药后的Cmax、Tmax、AUC(0-t)、CL/F、Vd/F、t1/2等，多次给药后的Ctrough以及末次给药后的Clast、Tlast。 给药后85天 有效性指标 8 评估给药前后胸腺活化调节趋化因子（TARC）和血清免疫球蛋白E（IgE）等生物标志物的变化情况。 给药后85天 有效性指标 9 抗药抗体（ADA/NAb）的发生率及其对PK、安全性和有效性的影响。 给药后85天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	徐金华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-52887781	Email	xjhhsyy@163.com	邮政地址	上海市-上海市-静安区乌鲁木齐中路12号
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	徐金华	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属华山医院	武晓婕	中国	上海市	上海市
3	上海市皮肤病医院	丁杨峰、朱全刚	中国	上海市	上海市
4	杭州市第一人民医院	吴黎明	中国	浙江省	杭州市
5	中国科学院大学宁波华美医院	王金燕	中国	浙江省	宁波市
6	首都医科大学附属北京友谊医院	李邻峰	中国	北京市	北京市
7	四川大学华西医药	黎静宜	中国	四川省	成都市
8	中南大学湘雅三医院	鲁建云	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	修改后同意	2021-06-24
2	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2021-07-13
3	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2021-09-24

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 38 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-10-09；
第一例受试者入组日期	国内：2021-10-13；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；