南宁四价重组人乳头瘤病毒（6/11/16/18型）疫苗（汉逊酵母）III期临床试验-多中心、随机、双盲、安慰剂对照评估四价重组人乳头瘤病毒疫苗（汉逊酵母）接种于18-45岁中国女性预防HPV6/11/16/18型感染相关下生殖道病变的保护效力、免疫原性和安全性的III期临床试验

登记号	CTR20222643	试验状态	进行中
申请人联系人	季颖	首次公示信息日期	2022-10-19
申请人名称	上海博唯生物科技有限公司

登记号	CTR20222643
相关登记号	CTR20201015,CTR20160925,CTR20212044,CTR20221050
药物名称	四价重组人乳头瘤病毒（6/11/16/18型）疫苗（汉逊酵母）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	接种本疫苗后，可刺激机体产生抗HPV 6 型、HPV 11 型、HPV 16 型和18 型病毒的免疫力，从而预防上述型别的HPV 病毒感染，进而预防由上述病毒感染所引起的宫颈/阴道癌前病变、宫颈癌以及生殖器疣。
试验专业题目	多中心、随机、双盲、安慰剂对照评估四价重组人乳头瘤病毒疫苗（汉逊酵母）接种于18-45岁中国女性预防HPV6/11/16/18型感染相关下生殖道病变的保护效力、免疫原性和安全性的III期临床试验
试验通俗题目	多中心、随机、双盲、安慰剂对照评估四价重组人乳头瘤病毒疫苗（汉逊酵母）接种于18-45岁中国女性预防HPV6/11/16/18型感染相关下生殖道病变的保护效力、免疫原性和安全性的III期临床试验
试验方案编号	4-HPV-3004	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2022-09-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	季颖	联系人座机	021-68036087	联系人手机号
联系人Email	jiying@bovax.com.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区周浦镇紫萍路908弄12号楼	联系人邮编	201318

主要目的：评价四价重组人乳头瘤病毒（6/11/16/18型）疫苗（汉逊酵母）（以下简称“四价HPV疫苗”）接种于18-45岁中国女性预防HPV16/18型别感染相关的CIN2+宫颈病变的保护效力。 次要目的：1）评价四价HPV疫苗接种于18-45岁中国女性全程免疫30天后预防HPV6/11/16/18型别感染相关的12个月持续感染（12-month Persistent Infection, PI12保护效力； 2）评价四价HPV疫苗接种于18-45岁中国女性全程免疫30天后预防HPV6/11/16/18型别感染相关的6个月持续感染保护效力； 3）评价四价HPV疫苗接种于18-45岁中国女性全程免疫30天后预防HPV6/11/16/18型别感染相关的外生殖器和阴道病变（包括：生殖器疣、VIN1+、AIN1+和VaIN1+）的保护效力； 4）评价四价HPV疫苗接种于18-45岁中国女性的免疫原性； 5）评价四价HPV疫苗接种于18-45岁中国女性的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	有
入选标准	1 18-45周岁能提供法定身份证明的有性生活史的中国女性 2 受试者本人完全理解研究程序，了解参加试验相关的风险与受益，并自愿签署知情同意书 3 受试者有能力阅读、理解、填写日记卡、联系卡等，按照研究要求参加定期随访 4 入组当天腋下体温 5 询问获知受试者没有接受过任何涉及宫颈癌筛查的体检，或者接受过但结果正常 6 0天妇科访视前48小时内没有性生活，72小时内没有冲洗或清洗阴道，没有使用阴道药物或制剂 7 受试者入组时尿妊娠试验阴性（灵敏度为25mIU/ml β-hCG）、未在哺乳期且在全程免疫后30天内无生育计划；同意在全程免疫后30天内继续采用有效的避孕措施（有效的避孕措施包括：口服避孕药、注射或埋置避孕、缓释局部避孕药、激素贴剂、宫内节育器（IUD）、绝育、禁欲、安全套（男性）、隔膜、宫颈帽等），安全期避孕法、体外射精法和紧急避孕法为不可接受的避孕措施 8 末次月经结束当天至入选研究前（当天）已采用有效的避孕措施
排除标准	1 首剂疫苗接种前体检血压高于正常值或血压升高（收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg） 2 经问询，受试者在第一天疫苗接种前（接种前24小时内）有发热症状（腋下体温≥37.3℃） 3 既往接种疫苗有严重的副反应史或对研究疫苗的任何成分（组氨酸、聚山梨酯、磷酸铝及注射用水）有严重过敏史（如口腔咽喉肿胀、呼吸困难、低血压或休克、严重荨麻疹等）；以及其他需要医疗干预的严重过敏史，如过敏性休克、过敏性喉头水肿、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏坏死反应（Arthus反应）等 4 受试者现免疫功能受损或已被诊断为患有先天性或获得性免疫缺陷、HIV感染、淋巴瘤、白血病、系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎、幼年型类风湿性关节炎(JRA)、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病（如甲状腺功能亢进症、甲状腺炎/亚急性甲状腺炎、甲状腺功能减低症等）或其他自身免疫性疾病 5 既往或现患癫痫，惊厥或抽搐（小儿热性惊厥除外）或精神病，存在精神病家族史 6 无脾或功能性无脾，以及任何情况导致的无脾或脾切除 7 既往或现患严重的肝、肾和心血管疾病、有并发症的糖尿病或恶性肿瘤病者 8 患有血小板减少症或任何可成为肌肉注射禁忌症的凝血功能障碍 9 首剂接种疫苗前1个月内有过免疫增强剂或免疫抑制剂治疗，如长期使用全身性糖皮质激素治疗（≥2mg/kg /天或≥20mg /天，连续2周以上，例如强的松或同类药物；局部用药（如软膏、滴眼液、吸入剂或鼻喷剂）超过说明书中推荐的剂量或有任何全身性暴露体征）、或计划在全程免疫后30天内接受此类治疗 10 首剂接种疫苗前3个月内接受任何免疫球蛋白或血液制品，或计划在全程免疫后30天内接受此类制品 11 接种疫苗前3天内出现急性疾病或处于慢性疾病的急性发作期或使用了退热、镇痛和抗过敏药物（如：对乙酰氨基酚、布洛芬、阿司匹林、氯雷他定、西替利嗪等） 12 入组前6个月内已参加其它妇科相关临床试验，或3个月内已使用或计划研究期间使用非本研究疫苗的其他研究性或未注册的产品（药品或疫苗） 13 接种疫苗前14天内接种过灭活/重组/核酸疫苗等（非减毒疫苗），或28天内接种过减毒疫苗 14 既往曾接种市售HPV疫苗或在研究期间有计划接种市售HPV疫苗；或已经参加一项HPV疫苗临床试验并且已经接受疫苗/安慰剂接种 15 受试者可能无法依从研究程序、遵守约定或计划在研究完成之前从本地区永久搬迁，或在预定访视期间长期离开本地 16 研究者认为，受试者有任何其他不适合参加临床试验的因素，从而导致继续参加研究无法保证受试者的最大获益 17 首剂接种疫苗前处于孕期，或妊娠结束未超过6周 18 受试者处于月经期 19 既往有HPV阳性史 20 既往有宫颈细胞学检查异常史，包括鳞状上皮内病变（SIL）或未明确意义的非典型鳞状上皮细胞（ASC-US）、非典型鳞状上皮细胞-不除外高度鳞状上皮内病变（ASC-H）、非典型腺上皮细胞，或者具有宫颈上皮内瘤变（CIN）、原位腺癌或宫颈癌等活检结果异常史 21 既往有外阴上皮内瘤变、阴道上皮内瘤变、生殖器疣、外阴癌、阴道癌和肛门癌等可能由HPV感染所致的肛门、生殖器疾病史 22 曾接受过全子宫切除或盆腔放射治疗 23 子宫颈不全或结构异常（根据常规妇科检查结果判断） 24 既往有性病史（包括梅毒、淋病、软下疳、性病性淋巴肉芽肿、腹股沟肉芽肿等）或既往有湿疣病史 25 首剂疫苗接种前妇科检查怀疑生殖器疣，或根据临床症状和体征怀疑有外阴、阴道或宫颈癌前病变及癌可能

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:四价重组人乳头瘤病毒（6/11/16/18型）疫苗（汉逊酵母） 英文通用名:QuadrivalentHumanPapillomavirus(Types6,11,16,18)RecombinantVaccine,(Hansenulapolymorpha) 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.5mL/剂 用法用量:上臂三角肌肌肉注射 用药时程:按0,2,6月接种程序各接种一剂
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸铝佐剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.5mL/剂 用法用量:上臂三角肌肌肉注射，安慰剂成分为磷酸铝佐剂225μg、NaCl0.32M、组氨酸缓冲液10mM、聚山梨酯800.01% 用药时程:按0,2,6月接种程序各接种一剂

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 18-45岁中国女性接种3剂四价HPV疫苗至少30天后观察到的HPV16/18型别感染相关的CIN2+宫颈病变的人年发病率 本研究为病例驱动性研究，评价时间为达到预定的主要保护效力终点病例数的时间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 18-45岁中国女性接种3剂四价HPV疫苗30天后观察到的HPV6/11/16/18型别感染相关的PI12的人年发病率 本研究为病例驱动性研究，评价时间为达到预定的主要保护效力终点病例数的时间 有效性指标 2 18-45岁中国女性接种3剂四价HPV疫苗30天后观察到的HPV6/11/16/18型别感染相关的PI6的人年发病率 本研究为病例驱动性研究，评价时间为达到预定的主要保护效力终点病例数的时间 有效性指标 3 18-45岁中国女性接种3剂四价HPV疫苗30天后观察到的HPV6/11/16/18型别感染相关的外生殖器和阴道病变（包括：生殖器疣、VIN1+、AIN1+和VaIN1+）的人年发病率 本研究为病例驱动性研究，评价时间为达到预定的主要保护效力终点病例数的时间 有效性指标 4 每剂接种后30分钟内任何局部和全身不良事件的发生情况 每剂接种后30分钟内 安全性指标 5 每剂接种后0-30天内征集性AE（方案预定的）和非征集性AE的发生情况； 每剂接种后30天内 安全性指标 6 首剂接种至研究结束期间所有严重不良事件的发生情况 首剂接种至研究结束 安全性指标 7 首剂接种至研究结束期间所有的妊娠情况和妊娠结局 首剂接种至研究结束 安全性指标 8 全程接种3剂试验用疫苗30天后，抗HPV6/11/16/18型中和抗体阳转率 全程免后30天 有效性指标 9 全程接种3剂试验用疫苗30天后，抗HPV6/11/16/18型中和抗体水平 全程免后30天 有效性指标 10 18-45岁中国女性接种3剂四价HPV疫苗30天后观察到的非疫苗相关型别感染相关的CIN2+宫颈病变的人年发病率 本研究为病例驱动性研究，评价时间为达到预定的主要保护效力终点病例数的时间 有效性指标 11 18-45岁中国女性接种3剂四价HPV疫苗30天后观察到的非疫苗相关型别感染相关的外生殖器和阴道病变（包括：生殖器疣、VIN1+、AIN1+和VaIN1+）的人年发病率 本研究为病例驱动性研究，评价时间为达到预定的主要保护效力终点病例数的时间 有效性指标 12 18-45岁中国女性至少接种1剂四价HPV疫苗30天后观察到的HPV6/11/16/18型别感染相关的PI6和PI12的人年发病率 本研究为病例驱动性研究，评价时间为达到预定的主要保护效力终点病例数的时间 有效性指标 13 18-45岁中国女性至少接种1剂四价HPV疫苗30天后观察到的HPV16/18型别感染相关的CIN2+宫颈病变的人年发病率 本研究为病例驱动性研究，评价时间为达到预定的主要保护效力终点病例数的时间 有效性指标 14 18-45岁中国女性至少接种1剂四价HPV疫苗30天后观察到的HPV6/11/16/18型别感染相关的外生殖器和阴道病变（包括：生殖器疣、VIN1+、AIN1+和VaIN1+）的人年发病率 本研究为病例驱动性研究，评价时间为达到预定的主要保护效力终点病例数的时间 有效性指标

1	姓名	莫兆军	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	15177771508	Email	mozhj@126.com	邮政地址	广西壮族自治区-南宁市-金洲路18号
	邮编	530028	单位名称	广西壮族自治区疾病预防控制中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广西壮族自治区疾病预防控制中心	莫兆军	中国	广西壮族自治区	南宁市
2	四川省疾病预防控制中心	黄婷	中国	四川省	成都市
3	山西省疾病预防控制中心	李国华	中国	山西省	太原市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广西壮族自治区疾病预防控制中心伦理审查委员会	同意	2022-09-14

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 10000 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；