杭州苯磺酸克立福替尼III期临床试验-HEC73543片治疗FLT3-ITD突变的复发/难治性AML患者的III期临床研究

登记号	CTR20222667	试验状态	进行中
申请人联系人	郑乐洁	首次公示信息日期	2022-10-19
申请人名称	广东东阳光药业有限公司

登记号	CTR20222667
相关登记号	CTR20180169,CTR20212464,CTR20221551
药物名称	苯磺酸克立福替尼
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治的携带FLT3-ITD突变的急性髓性白血病
试验专业题目	HEC73543片治疗FLT3-ITD突变的复发/难治急性髓系白血病的随机、开放、挽救性化疗对照、多中心III期临床试验
试验通俗题目	HEC73543片治疗FLT3-ITD突变的复发/难治性AML患者的III期临床研究
试验方案编号	HEC73543-AML-301	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-07-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	郑乐洁	联系人座机	769-88615888	联系人手机号	18511702129
联系人Email	zhenglejie@hec.cn	联系人邮政地址	广东省-东莞市-松山湖园区工业北路1号	联系人邮编	523808

主要目的：基于总生存期比较克立福替尼与挽救性化疗在一线AML治疗后复发或难治的携带FLT3-ITD突变AML受试者的临床获益及评估克立福替尼在一线AML治疗后复发或难治的携带FLT3-ITD突变AML受试者中的完全缓解/部分血液学恢复的完全缓解率 次要目的：比较克立福替尼与挽救性化疗在一线AML治疗后复发或难治的携带FLT3-ITD突变AML受试者中的CR/CRh率、CR率、无事件生存期、缓解持续时间、部分血液学恢复的完全缓解率、复合完全缓解率、安全性、造血干细胞移植率及药代动力学特征

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄和性别：年龄 ≥18周岁，性别不限 2 按照世界卫生组织（WHO）标准确诊的原发性AML或骨髓增生异常综合征（MDS）继发性AML 3 受试者接受一线AML治疗（进行或未进行HSCT）后出现难治或复发；复发/难治的定义需符合以下任一条件：①复发：定义为“一线治疗达到CRMRD-、CR、CRi”后，外周血重新出现白血病细胞、或骨髓幼稚/原始细胞占骨髓细胞之比率 ≥5%；②难治：经标准方案诱导化疗至少1个疗程后未获“CR、CRi”的原发性难治性疾病；不符合标准治疗条件的受试者，必须已完成研究者评估后选择的诱导缓解的最佳治疗，接受至少1个完整的诱导缓解治疗周期 4 由中心实验室检测确认受试者骨髓或血液FLT3-ITD突变阳性。如果根据研究者判断，受试者疾病处于快速增殖状态，无法等待中心实验室的试验结果，则可以根据受试者末次干预性治疗结束后进行的当地实验室（为具有监管部门实验室资质认证的本院或外院或第三方检测机构）检测结果评估入组 5 ECOG评分为0-2分 6 预期生存时间≥12周 7 经研究者评估，受试者适合接受试验方案选定的挽救性化疗 8 受试者必须有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果：na)t凝血功能：国际标准化比值（INR）50 mL/min： 9 受试者须愿意提供治疗前已有的有效诊断证据或接受骨髓检查，和在治疗后接受骨髓检查 10 非哺乳期女性受试者；对有生育能力的女性受试者：筛选期血妊娠检查必须为妊娠阴性，在签署知情同意书至研究治疗末次用药后6个月内无试管取卵计划且同意采取高效避孕措施。n未绝育的男性受试者：在签署知情同意书至研究治疗末次用药后6个月内无捐献精子计划且同意采取高效避孕措施 11 受试者自愿参加本研究，并由本人或监护人或公正见证人（如适用）签署了书面知情同意书 12 受试者或其监护人能够与研究者进行良好的沟通，且受试者愿意依照方案规定完成试验
排除标准	1 既往接受过FLT3抑制剂治疗者（除外一线治疗方案中作为诱导、巩固和／或维持治疗的索拉菲尼和米哚妥林） 2 随机前2个月内接受过造血干细胞移植，或者筛选期内在造血干细胞移植后因移植物抗宿主病而接受抗GVHD治疗的急慢性GVHD受试者 3 随机前4周或 ≤5×药物半衰期（若明确药物的半衰期则按5倍半衰期算，否则为4周）之内接受过化疗、靶向治疗、抗肿瘤免疫治疗（免疫检查点抑制剂、CAR-T治疗等）、放疗、重大手术（不包括诊断性手术）治疗的受试者 4 随机前4周内接受活疫苗（包括减毒活疫苗）和/或计划入组后接受活疫苗者 5 随机前4周内参加过任何干预性临床试验并接受了试验药物或医疗器械干预（参与一项研究的总生存期随访受试者除外） 6 合并有FLT3-TKD突变【由中心实验室检测确认。如果根据研究者判断，受试者疾病处于快速增殖状态，无法等待中心实验室的试验结果，则可以根据受试者末次干预性治疗结束后进行的当地实验室（为具有监管部门实验室资质认证的本院或外院或第三方检测机构）检测结果评估】 7 诊断为急性早幼粒细胞白血病的受试者 8 受试者患有BCR-ABL阳性白血病（慢性粒细胞白血病急变） 9 受试者既往接受其它肿瘤（除MDS）化疗/放疗后出现继发性AML 10 受试者在二线或之后的治疗中出现血液学复发，或接受过针对难治性疾病的挽救治疗 11 有髓系肉瘤（AML髓外浸润除外），或已知既往或当前存在中枢神经系统侵犯的受试者 12 随机前 5年内合并除AML外的其他恶性肿瘤，不包括：转移或死亡风险可忽略不计（如预期5年OS > 90%）且经治疗后预期可治愈的肿瘤（如宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、接受根治性手术治疗的局限性前列腺癌、根治性手术治疗的乳腺导管原位癌等），或任何已治愈（5年内无疾病复发的证据）的其他肿瘤 13 筛选时患纽约心脏病协会（NYHA）分级Ⅲ~Ⅳ级充血性心力衰竭或者左心室射血分数（LVEF） 14 QTcF >480 ms（QTcF采用Fridericia校正公式QTcF = QT / RR0.33计算）者；或者任何具有明显临床意义的严重的心律失常病史（如快速房颤、高度房室传导阻滞、室性心动过速、室性纤维性颤动或尖端扭转型室性心动过速）者 15 随机前6个月内患有以下任意一种疾病者：心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥或外周动脉搭桥植入手术者、充血性心力衰竭、血栓形成或栓塞事件【如脑血管事件（包括短暂性脑缺血发作，但腔隙性脑梗塞除外）、深静脉血栓（除外PICC置管导致的深静脉血栓）、肺栓塞等】 16 筛选期存在难以控制的高血压（尽管接受了降压药物治疗，但收缩压> 160 mmHg，和/或舒张压> 100 mmHg），或既往出现过高血压危象或高血压性脑病 17 筛选期时研究者判断有不能控制的、活动性感染疾病 18 感染人免疫缺陷病毒（HIV）者 19 乙肝活动感染者：HBsAg阳性或者HBcAb阳性者（需进一步检测HBV DNA），且HBV DNA定量≥104 cps/mL或≥2000 IU/mL 20 丙肝活动感染者：丙肝抗体（Anti-HCV）检测阳性者（需进一步检测HCV RNA），且HCV RNA定量检测阳性 21 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除的受试者 22 具有明确的胃肠道出血倾向的受试者，研究者认为可能发生消化道大出血者 23 有实体器官移植史者 24 正在接受或随机前2周内接受过治疗量的抗凝药物 25 同时应用其它抗肿瘤药物，包括传统中药 26 研究者判断需长期服用会延长QT间期的药物（如Ia及III类抗心律不齐药物等） 27 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍者 28 研究者认为患有其它严重急性或慢性疾病、不适合参加临床试验者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:苯磺酸克立福替尼片 英文通用名:Clifutinib 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片、20mg/片、50mg/片 用法用量:40mg，每日一次 用药时程:每28天为一个周期，连续服药，直至满足终止治疗标准

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:LoDAC方案-注射用盐酸阿糖胞苷 英文通用名:CytarabineHydrochlorideforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.1g、0.5g 用法用量:阿糖胞苷10mg,每12小时1次，共10~14天（第1至10或14天），皮下注射或静脉滴注给药 用药时程:受试者持续给药直至满足终止治疗标准 2 中文通用名:注射用阿扎胞苷 英文通用名:AzacitidineforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg 用法用量:75mg/m2，每天1次，共7天（第1至7天），皮下注射给药 用药时程:受试者持续给药直至满足终止治疗标准 3 中文通用名:注射用地西他滨 英文通用名:DecitabineforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:50mg、10mg 用法用量:20mg/m2，每天1次，共5天（第1至5天），静脉滴注给药 用药时程:受试者持续给药直至满足终止治疗标准 4 中文通用名:大剂量Ara-C±IDA方案-注射用阿糖胞苷 英文通用名:CytarabineHydrochlorideforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.1g、0.5g 用法用量:1~3g/m2，每12小时1次，共3天（第1、3、5天使用），静脉滴注给药 用药时程:接受Ara-C±IDA方案的受试者将接受一个周期的治疗。并在一周期后进行骨髓评估，根据研究者判断疗效评估结果是否进入第二轮化疗，受试者最多接受两周期化疗 5 中文通用名:大剂量Ara-C±IDA方案-注射用盐酸伊达比星 英文通用名:IdarubicinHydrochlorideforlnjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5mg、10mg 用法用量:10mg/m2，每天1次，共3天（第2、4、6天使用），静脉注射给药 用药时程:接受Ara-C±IDA方案的受试者将接受一个周期的治疗。并在一周期后进行骨髓评估，根据研究者判断疗效评估结果是否进入第二轮化疗，受试者最多接受两周期化疗 6 中文通用名:FLAG±IDA方案-重组人粒细胞刺激因子 英文通用名:RecombinantHumanGranulocyteColony-stimulatingFactorInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150μg/瓶、300μg/瓶 用法用量:300μg/m2，每天1次，共6天（第1至6天），皮下注射给药。化疗完成可再次给予G-CSF7天，直至ANC>0.5×109/L 用药时程:接受FLAG±IDA方案的受试者将接受一个周期的治疗。并在一周期后进行骨髓评估，根据研究者判断疗效评估结果是否进入第二轮化疗，受试者最多接受两周期化疗 7 中文通用名:FLAG±IDA方案-注射用磷酸氟达拉滨 英文通用名:FludarabinePhosphateforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:50mg 用法用量:30mg/m2，每天1次，共5天（第2至6天），静脉滴注给药 用药时程:接受FLAG±IDA方案的受试者将接受一个周期的治疗。并在一周期后进行骨髓评估，根据研究者判断疗效评估结果是否进入第二轮化疗，受试者最多接受两周期化疗 8 中文通用名:FLAG±IDA方案-注射用盐酸阿糖胞苷 英文通用名:CytarabineHydrochlorideforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.1g、0.5g 用法用量:1~2g/m2，每天1次，共5天（第2至6天），静脉滴注给药，氟达拉滨开始使用4h后进行阿糖胞苷给药，静脉滴注时间约3小时 用药时程:接受FLAG±IDA方案的受试者将接受一个周期的治疗。并在一周期后进行骨髓评估，根据研究者判断疗效评估结果是否进入第二轮化疗，受试者最多接受两周期化疗 9 中文通用名:FLAG±IDA方案-注射用盐酸伊达比星 英文通用名:IdarubicinHydrochlorideforlnjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5mg、10mg 用法用量:10mg/m2，每天1次，共3天（第2至4天），静脉注射给药 用药时程:接受FLAG±IDA方案的受试者将接受一个周期的治疗。并在一周期后进行骨髓评估，根据研究者判断疗效评估结果是否进入第二轮化疗，受试者最多接受两周期化疗

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 OS 试验结束时 有效性指标 2 由中心实验室复核确认的试验组CR/CRh率 试验期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 CR/CRh率（包括中心实验室复核确认及研究者评估） 试验结束时 有效性指标 2 CR率（包括中心实验室复核确认及研究者评估） 试验结束时 有效性指标 3 EFS 试验结束时 有效性指标 4 CR/CRh的持续缓解时间（包括中心实验室复核确认及研究者评估） 试验结束时 有效性指标 5 缓解持续时间 试验结束时 有效性指标 6 CRh率 试验结束时 有效性指标 7 CRc率 试验结束时 有效性指标 8 造血干细胞移植率 试验结束时 有效性指标 9 安全性 试验期间 安全性指标 10 克立福替尼药代动力学特征 试验期间 安全性指标

1	姓名	金洁	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13505716779	Email	jiej0503@163.com	邮政地址	浙江省-杭州市-庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
2	河南省肿瘤医院	魏旭东	中国	河南省	郑州市
3	河北医科大学第二医院	任金海	中国	河北省	石家庄市
4	天津市肿瘤医院	王亚非	中国	天津市	天津市
5	威海市立医院	邓秀芝	中国	山东省	威海市
6	十堰市太和医院	万楚成	中国	湖北省	十堰市
7	桂林医学院附属医院	伍志梅	中国	广西壮族自治区	桂林市
8	西安交通大学第二附属医院	何爱丽	中国	陕西省	西安市
9	华中科技大学同济医学院附属协和医院	李秋柏	中国	湖北省	武汉市
10	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
11	泉州市第一医院	朱雄鹏	中国	福建省	泉州市
12	福建医科大学附属协和医院	王少元	中国	福建省	福州市
13	福建医科大学附属第二医院	潘敬新	中国	福建省	泉州市
14	宜昌市中心人民医院	郭静明	中国	湖北省	宜昌市
15	福建省漳州市医院	林聪猛	中国	福建省	漳州市
16	南昌市第一医院	邬国和	中国	江西省	南昌市
17	南方医科大学顺德医院	白海	中国	广东省	佛山市
18	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
19	江西省人民医院	金成豪	中国	江西省	南昌市
20	武汉市中心医院	王红祥	中国	湖北省	武汉市
21	东南大学附属中大医院	葛峥	中国	江苏省	南京市
22	中国医科大学附属第一医院	颜晓菁	中国	辽宁省	沈阳市
23	浙江大学医学院附属第四医院	黄健	中国	浙江省	金华市
24	海南省人民医院	林丽娥	中国	海南省	海口市
25	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
26	福建医科大学附属第一医院	陈君敏	中国	福建省	福州市
27	安徽医科大学第二附属医院	翟志敏	中国	安徽省	合肥市
28	厦门大学附属中山医院	鹿全意	中国	福建省	厦门市
29	无锡市人民医院	周新	中国	江苏省	无锡市
30	湖州市中心医院	寿黎红	中国	浙江省	湖州市
31	大连大学附属中山医院	方美云	中国	辽宁省	大连市
32	首都医科大学宣武医院	郭轶先	中国	北京市	北京市
33	中国医科大学附属盛京医院	杨威	中国	辽宁省	沈阳市
34	云南省第一人民医院	杨艳梅	中国	云南省	昆明市
35	厦门大学附属第一医院	骆宜铭	中国	福建省	厦门市
36	宝鸡市中心医院	姚亚洲	中国	陕西省	宝鸡市
37	西南医科大学附属医院	李晓明	中国	四川省	泸州市
38	航天中心医院	王静波	中国	北京市	北京市
39	郑州大学第一附属医院	姜中兴	中国	河南省	郑州市
40	河南省人民医院	刘忠文	中国	河南省	郑州市
41	中山大学孙逸仙纪念医院	李益清	中国	广东省	广州市
42	广西医科大学第一附属医院	刘振芳	中国	广西壮族自治区	南宁市
43	中南大学湘雅三医院	李昕	中国	湖南省	长沙市
44	广东省人民医院	杜欣	中国	广东省	广州市
45	北京医院	刘辉	中国	北京市	北京市
46	江苏大学附属医院	费小明	中国	江苏省	镇江市
47	山西医科大学第一医院	陈玮	中国	山西省	太原市
48	上海交通大学医学院附属瑞金医院	李军民	中国	上海市	上海市
49	北京大学人民医院	唐菲菲	中国	北京市	北京市
50	金华市中心医院	胡慧仙	中国	浙江省	金华市
51	绍兴市人民医院	傅佳萍	中国	浙江省	绍兴市
52	南通大学附属医院	刘红	中国	江苏省	苏州市
53	宁波大学附属人民医院	陆滢	中国	浙江省	宁波市
54	复旦大学附属华山医院	陈彤	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2022-09-29

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 324 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；