北京无II期临床试验-XG005口服片剂在膝骨关节炎受试者中的安全性和疗效研究

登记号	CTR20222406	试验状态	进行中
申请人联系人	赵红	首次公示信息日期	2022-09-21
申请人名称	昌郁医药（上海）有限公司

登记号	CTR20222406
相关登记号	暂无
药物名称	无
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	疼痛性膝骨关节炎
试验专业题目	一项在疼痛性膝骨关节炎受试者中评价XG005的安全性和疗效的IIb期、随机、双盲、安慰剂对照和平行组研究
试验通俗题目	XG005口服片剂在膝骨关节炎受试者中的安全性和疗效研究
试验方案编号	PR-XG005-02-OA-01	方案最新版本号	Version 2.0
版本日期:	2022-07-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	赵红	联系人座机	010-56323819	联系人手机号	18202107122
联系人Email	iris.zhao@xgenepharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区南京西路1266号恒隆广场1号楼46层4607A	联系人邮编	200040

评估两种剂量水平的XG005与安慰剂相比的镇痛效果 评估XG005在疼痛性膝骨关节炎（OA）受试者中的安全性 评估XG005对膝关节功能和生活质量（QoL）测量指标的影响 评估XG005的药代动力学

试验分类	其他     其他说明:安全性、有效性、药代动力学	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	40岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在签署知情同意书时，受试者的年龄必须为40-70岁（含两端）。 2 体重≥50 kg，体重指数（BMI） 3 筛选和基线访视时COVID-19检测结果为阴性，第1天访视时无疑似COVID-19感染。 4 受试者在筛选访视前≥26周，依据美国风湿病学会（ACR）临床和放射学的标准被诊断为原发性膝骨关节炎。 5 筛选访视期间或筛选访视前3个月内通过X线检查证实研究侧膝关节为Kellgren-Lawrence II-III级。 6 受试者研究侧膝关节在平坦地面上行走时的平均基线疼痛评分必须≥5.5分（0-10分的NRS）（基线期的平均值：基线期的7天中至少记录5天）。在镇痛药或其它疼痛治疗洗脱后，受试者必须出现研究侧膝关节疼痛增加，定义如下：筛选时≥4.0 分，基线平均疼痛评分较筛选时至少增加1.5分（0-10分的NRS）。 7 受试者必须能够很好地阅读和理解中文，以便在培训后根据需要回答问卷，能够遵从研究指导，并能完成所有要求的访视。 8 有生育能力的女性（WOCBP）必须未处于哺乳期且筛选时的血清妊娠试验结果为阴性，并且在研究期间和终止研究治疗后6个月内采用医学上可接受的避孕方法（年失败率低于1%）。如果女性已绝经≥1年或接受了手术绝育（即子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术、输卵管结扎术），则认为其无生育能力。对于不确定的受试者，将进行卵泡刺激素（FSH）检查，如果FSH>40mlU/mL，则可确认受试者为绝经。所有男性受试者如果其女性伴侣具有生育能力，必须在研究期间和终止研究治疗后6个月内使用两种可接受的避孕方法（其中一种必须是屏障法）。 9 受试者必须可以在无辅助行走器具的情况下行走（可使用手杖），能够进行日常活动，并同意在整个研究过程中保持相似的活动水平。 10 研究者确定受试者除骨关节炎外总体健康状况良好。 11 受试者阅读并签署知情同意书 （ICF）。
排除标准	1 筛选访视时合并存在除骨关节炎之外的疼痛评分>3.0分（0-10分的NRS）的慢性疼痛性疾病，包括但不限于腰背痛、髋关节疼痛、椎间盘突出、周围神经卡压、糖尿病神经病变、头痛、卒中后疼痛或纤维肌痛。 2 研究侧膝关节患有任何继发性骨关节炎的受试者，包括但不限于创伤性膝骨关节炎、膝关节骨折、重大发育不良或先天性异常、肢端肥大症、黄褐病、血色素沉着症、Wilson病或原发性骨软骨瘤病。 3 既往或目前患有类风湿性关节炎。 4 既往或目前诊断为痛风或假性痛风伴有任何受累及的关节。 5 既往或目前诊断为Reiter综合征、Sjogren综合征、银屑病或系统性红斑狼疮或其它累及任何关节的自身免疫性疾病。 6 患有重度、控制不佳的心脏、肾脏、肝脏疾病及已知出血性疾病或正在使用可影响凝血功能的药物或研究者认为可能使受试者面临重大风险、可能对研究结果造成混杂影响或可能显著妨碍受试者参与研究的其它系统器官疾病。 7 任何正在接受治疗或在筛选访视前5年内接受过治疗的恶性肿瘤受试者（已治愈的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外）。 8 已知对萘普生、普瑞巴林、阿司匹林（乙酰水杨酸[ASA]）或任何其它非甾体抗炎药（NSAIDs）过敏的任何受试者。这之中包括出现阿司匹林或其它NSAIDs引起的症状（包括支气管痉挛、鼻炎或荨麻疹）的受试者。 9 既往或目前患有胃十二指肠溃疡或任何胃肠道出血、穿孔或胃肠道手术（痔疮除外）的受试者。 10 经研究者判定的控制不佳的糖尿病受试者。 11 在筛选时具有以下任何实验室检查结果的受试者：na. 使用Cockcroft和Gault公式计算的肌酐清除率 12 筛选访视时乙型肝炎表面抗原（HbsAg）和/或乙型肝炎核心抗体（抗HBc）结果为阳性，但抗表面抗体（抗HBs）结果为阴性。 13 丙型肝炎抗体结果为阳性，除非患者接受了根治性治疗且有病毒载量为阴性的记录。 14 筛选访视时存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或HIV血清学结果呈阳性。 15 在筛选访视前1年内有酗酒或非法药物滥用记录的任何受试者。 16 筛选访视时患者健康问卷（PHQ-9）总分≥20表明存在重度抑郁，或第9项评分>0。 17 筛选访视时经广泛性焦虑障碍量表（GAD-7）评分≥15表明存在重度焦虑。 18 在任何时候研究侧膝关节接受过重大手术或有既往损伤，或在筛选前1年内接受过研究侧膝关节小型手术，或计划在研究期间接受研究侧膝关节手术的任何受试者：n重大膝关节手术或既往损伤：例如全膝关节置换术、关节骨折、前交叉或后交叉韧带损伤/重建。n小型膝关节手术：除上述大手术外的任何其它手术，如软骨修复、侧副韧带修复、关节镜清理术。n如果不清楚手术（大手术或小手术）或损伤的类别，研究者应联系医学监查员进行澄清。 19 以下任何受试者：（i）需要口服或肌肉注射皮质类固醇，或（ii）随机分组前90天内接受过研究侧膝关节的关节内皮质类固醇注射或随机分组前30天内接受过其它关节的注射，或（iii）在研究侧膝关节处正在涂抹外用皮质类固醇。 20 在随机分组前6个月内于研究侧膝关节接受过关节内粘弹性补充剂（例如hylan G-F 20[Synvisc®]）的任何受试者。 21 在随机分组前7天内正在使用苯二氮卓类药物、三环类抗抑郁药、治疗失眠的镇静药、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）、5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或任何其它5-羟色胺能药物的任何受试者。 22 当前使用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）或随机分组前14天内使用MAOI。 23 随机分组前7天内不愿意停用禁用的药物/治疗的任何受试者，其中包括镇痛药（阿片类药物、非甾体抗炎药类、环氧化酶-2（COX-2）酶抑制剂、曲马多、氯胺酮、可乐定、加巴喷丁、普瑞巴林和/或大麻素类等）。 24 任何不能耐受对乙酰氨基酚的受试者。（注：只能用对乙酰氨基酚作为补救镇痛药物，以缓解残留疼痛）。 25 在筛选前30天内接受过另一种试验用药物的任何受试者。 26 在筛选前30天内开始接受新的物理治疗（包括使用拐杖）的任何受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:XG005 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:250mg/片 用法用量:1250mg：d1-d2服用750mg每日1次，d3-d5服用750mg每日2次，d6-d28服用1250mg每日2次750mg：d1-d2服用750mg每日1次，d3-d5服用750mg每日2次，d6-d28服用750mg每日2次 用药时程:将以2:1:2的比例随机分组合格受试者至高剂量组、低剂量组或安慰剂组，每个剂量组各共给予4周口服治疗
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:250mg/片 用法用量:安慰剂：d1-d2每日1次，d3-d28每日2次 用药时程:将以2:1:2的比例随机分组合格受试者至高剂量组、低剂量组或安慰剂组，每个剂量组各共给予4周口服治疗

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与安慰剂组相比，XG005组第4周时的研究侧膝关节步行疼痛周平均值较基线的变化 第4周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与安慰剂组相比，高剂量XG005组第4周时研究侧膝关节WOMAC疼痛子量表评分较基线的变化 第4周 有效性指标 2 与安慰剂组相比，高剂量XG005组第4周时研究侧膝关节损伤和骨关节炎结果（KOOS）疼痛子量表评分较基线的变化 第4周 有效性指标 3 与安慰剂组相比，低剂量XG005组第4周时研究侧膝关节WOMAC疼痛子量表评分较基线的变化 第4周 有效性指标 4 将在给药前及第1、2和4周采用稀疏PK采样设计采集血浆样本，用于群体PK建模分析。 给药前及第1、2和4周 有效性指标+安全性指标 5 与安慰剂组相比，通过不良事件（AE）报告和严重不良事件（SAE）的发生率、体格检查、生命体征、心电图（ECG）和实验室检查值评估XG005的安全性和耐受性。 整个试验过程中 安全性指标

1	姓名	栗占国	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910713924	Email	li99@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-西城区西直门南大街11号
	邮编	100730	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	栗占国	中国	北京市	北京市
2	蚌埠医学院第一附属医院	范晓云	中国	安徽省	蚌埠市
3	东南大学附属中大医院	王宸	中国	江苏省	南京市
4	福建医科大学附属第一医院	张文明	中国	福建省	福州市
5	华中科技大学同济医学院附属协和医院	许伟华	中国	湖北省	武汉市
6	吉林省人民医院	陈琳	中国	吉林省	长春市
7	南昌大学第二附属医院	程细高	中国	江西省	南昌市
8	南方医科大学南方医院	史占军	中国	广东省	广州市
9	萍乡市人民医院	胡建康	中国	江西省	萍乡市
10	山东大学齐鲁医院	刘花香	中国	山东省	济南市
11	山西白求恩医院	张莉芸	中国	山西省	太原市
12	上海市东方医院	尹峰	中国	上海市	上海市
13	深圳市第二人民医院	刘黎军	中国	广东省	深圳市
14	四川大学华西医院	康鹏德	中国	四川省	成都市
15	天津医科大学总医院	冯世庆	中国	天津市	天津市
16	新疆维吾尔自治区人民医院	武丽君	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
17	郑州市中心医院	朱智	中国	河南省	郑州市
18	中国科学技术大学附属第一医院-安徽省立医院	厉小梅	中国	安徽省	合肥市
19	中南大学湘雅医院	左晓霞	中国	湖南省	长沙市
20	重庆医科大学附属第二医院	唐琳	中国	重庆市	重庆市
21	中山大学附属第一医院	傅明	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2022-07-29

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 325 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；