北京滋肾育胎丸II期临床试验-滋肾育胎丸治疗卵巢储备功能下降Ⅱa 期临床试验

登记号	CTR20222402	试验状态	进行中
申请人联系人	桂榕	首次公示信息日期	2022-09-20
申请人名称	广州白云山中一药业有限公司

登记号	CTR20222402
相关登记号	暂无
药物名称	滋肾育胎丸
药物类型	中药/天然药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	补肾健脾，益气培元，养血安胎，强壮身体。用于脾肾两虚，冲任不固所致的滑胎（防治习惯性流产和先兆性流产），卵巢储备功能下降，症见月经不调、腰膝酸软、神疲乏力、少气懒言、头晕耳鸣、面色不华等。
试验专业题目	评价滋肾育胎丸治疗卵巢储备功能下降（脾肾两虚证）有效性和安全性的多中心、随机、双盲、剂量平行对照探索性Ⅱa 期临床试验
试验通俗题目	滋肾育胎丸治疗卵巢储备功能下降Ⅱa 期临床试验
试验方案编号	Z-ZSYTW-PI-Ⅱa-2020-BYSZYYY-01	方案最新版本号	2022002P2A02
版本日期:	2022-06-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	桂榕	联系人座机	020-82016349	联系人手机号	13924174446
联系人Email	657048350@qq.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市黄埔区云埔一路32号	联系人邮编	510530

初步评价滋肾育胎丸治疗卵巢储备功能下降（脾肾两虚证）的有效性；探索滋肾育胎丸的最佳有效剂量；探索滋肾育胎丸治疗卵巢储备功能下降的作用特点；评价滋肾育胎丸用于卵巢储备功能下降患者的安全性；为进一步临床研究设计提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	无下限 (最小年龄)至 39岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 符合卵巢储备功能下降诊断； 2 中医辨证为脾肾两虚证； 3 年龄 4 自愿参加本项临床试验，知情同意并签署书面知情同意书。
排除标准	1 近3个月内任一月经周期49天； 2 合并其它影响卵巢储备功能，或影响药物有效性评价的生殖内分泌或代谢免疫系统疾病，如多囊卵巢综合征、高催乳素血症（血清催乳素＞2.28nmol/L（50μg/L））、高雄激素血症（睾酮>正常参考值上限的2倍）、控制不良的甲状腺疾病（TSH不在正常参考值范围内）、Addison病、系统性红斑狼疮、克罗恩病、维生素D缺乏（25(OH)D正常参考值上限）等； 3 染色体异常、酶缺陷（如半乳糖血症等）、肿瘤或因手术（如卵巢手术、子宫动脉结扎术、输卵管切除术等）、放疗、化疗等医源性因素引起的卵巢储备功能下降； 4 先天生殖器官发育异常； 5 原因不明的阴道不规则流血未治愈，卵巢肿瘤，附件包块≥4cm，Ⅲ～Ⅳ期子宫内膜异位症或双侧卵巢子宫内膜异位囊肿，子宫肌瘤直径≥4cm，子宫内膜息肉＞1.5 cm，预期在试验期间行盆腔手术； 6 乳腺彩超BI-RADS评级≥4级，已知或疑有受性激素影响的癌前病变（如子宫内膜不典型增生/子宫内膜上皮内瘤变）或恶性肿瘤（如子宫内膜癌、乳腺癌）； 7 BMI≥30kg/m2； 8 合并HIV感染，盆腔结核或化脓性盆腔炎； 9 筛选前3个月内使用过口服避孕药、GnRH激动剂； 10 筛选前1个月内接受过治疗卵巢储备功能下降的中、西药物或治疗如天然雌激素、天然孕激素、坤泰胶囊、脱氢表雄酮、生长激素、褪黑素、辅酶Q10、维生素D补充剂、含激素成分的保健品等； 11 合并高血压但经药物规范治疗后血压仍控制不佳（控制不佳指收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）； 12 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>正常参考值上限的1.5倍，或血肌酐（Scr）>正常参考值上限； 13 合并心脑血管、肝、肾、造血系统或其他系统严重疾病，及精神疾病或智力障碍； 14 已知对试验用药品组成成分过敏； 15 随机入组前3个月内参与过其他临床试验； 16 筛选前3个月内有每日吸烟超过10支的习惯； 17 怀疑或确有酒精、药物滥用； 18 妊娠期妇女或哺乳期妇女，受试者或其配偶从筛选期到停药后1个月内有妊娠计划或不愿只采取工具避孕（不含性激素成分）； 19 研究者认为不适宜参加本项临床试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:滋肾育胎丸（高剂量） 英文通用名:ZishenYutaiPills 商品名称:NA 剂型:丸剂 规格:10g/瓶 用法用量:口服，每次10克，每日3次。 用药时程:月经周期第5天开始服药，连续服用20天。连续3个月经周期。 2 中文通用名:滋肾育胎丸（低剂量） 英文通用名:ZishenYutaiPills 商品名称:NA 剂型:丸剂 规格:5g滋肾育胎丸+5g空白模拟丸/瓶 用法用量:口服，每次10克，每日3次。 用药时程:月经周期第5天开始服药，连续服用20天。连续3个月经周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:滋肾育胎丸（空白模拟丸） 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:丸剂 规格:10g/瓶 用法用量:口服，每次10克，每日3次。 用药时程:月经周期第5天开始服药，连续服用20天。连续3个月经周期。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 抗苗勒管激素(AMH) 筛选期/基线、访视1、访视2、访视3 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 窦卵泡数（AFC） 筛选期/基线、访视1、访视2、访视3 有效性指标 2 FSH复常率 访视1、访视2、访视3 有效性指标 3 FSH/LH比值 筛选期/基线、访视1、访视2、访视3 有效性指标 4 性激素五项（FSH、LH、E2、PRL、T） 筛选期/基线、访视1、访视2、访视3 有效性指标 5 卵巢体积 筛选期/基线、访视1、访视2、访视3 有效性指标 6 血清抑制素B（INH-B） 筛选期/基线、访视1、访视2、访视3 有效性指标 7 月经周期复常率、月经周期为28~35天的受试者比率 访视1、访视2、访视3 ，随访 有效性指标 8 月经评分 筛选期/基线、访视1、访视2、访视3，随访 有效性指标 9 中医证候评分及疗效 筛选期/基线、访视1、访视2、访视3 有效性指标 10 孕酮 筛选期/基线、访视1、访视2、访视3 安全性指标 11 经阴道超声（子宫内膜） 筛选期/基线、访视1、访视2、访视3 安全性指标 12 不良事件 发生时及时记录 安全性指标 13 生命体征（体温、脉搏、呼吸、血压） 入组前7天内、访视1、n访视2、访视3、随访 安全性指标 14 体格检查（主要系统、器官检查及第二性征和妇科检查） 入组前7天内、访视1、n访视2、访视3、随访 安全性指标 15 血常规（WBC、RBC、Hb、PLT） 入组前7天内、访视1、访视2、访视3 安全性指标 16 尿常规及尿沉渣镜检（WBC、RBC、PRO、GLU、OB） 入组前2周内、访视3（经期结束后1~3 天） 安全性指标 17 大便常规+潜血 入组前2周内、访视3（经期结束后1~3 天） 安全性指标 18 肝功能（ALT、AST、ALP、TBIL、γ-GT） 入组前7天内、访视1、访视2、访视3 安全性指标 19 肾功能（Scr、BUN/Urea、UACR、尿NAG 酶、Cystatin C） 入组前7天内、访视1、n访视2、访视3 安全性指标 20 十二导联心电图 入组前7天内、访视1、访视2、访视3 安全性指标 21 乳腺B 超 筛选期/基线、访视3 安全性指标

1	姓名	赵瑞华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88001022	Email	rhzh801@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区北线阁5号
	邮编	100053	单位名称	中国中医科学院广安门医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国中医科学院广安门医院	赵瑞华	中国	北京市	北京市
2	广州中医药大学第一附属医院	赵颖	中国	广东省	广州市
3	首都医科大学附属北京妇产医院	阮祥燕	中国	北京市	北京市
4	中国医学科学院北京协和医院	郁琦	中国	北京市	北京市
5	北京大学人民医院	沈浣	中国	北京市	北京市
6	海军军医大学第一附属医院（上海长海医院）	俞超芹	中国	上海市	上海市
7	华中科技大学同济医学院附属同济医院	王世宣	中国	湖北省	武汉市
8	山东大学齐鲁医院	宋坤	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国中医科学院广安门医院伦理委员会	同意	2022-07-01

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；