北京达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）II期临床试验-一项在轻链型(AL)淀粉样变性受试者中评估含达雷妥尤单抗疗法的研究

登记号	CTR20222330	试验状态	进行中
申请人联系人	刘晓	首次公示信息日期	2022-09-09
申请人名称	Janssen Research & Development, LLC/ 强生（中国）投资有限公司/ Cilag AG/ Fisher Clinical Services ；Fisher Clinical Services；Fisher Clinical Services；Janssen R&D, a Division of Janssen Pharmaceutica, NV

登记号	CTR20222330
相关登记号	暂无
药物名称	达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	淀粉样变
试验专业题目	一项在轻链型（AL）淀粉样变受试者中评估含达雷妥尤单抗疗法的II 期、多队列研究
试验通俗题目	一项在轻链型(AL)淀粉样变性受试者中评估含达雷妥尤单抗疗法的研究
试验方案编号	54767414AMY2009	方案最新版本号	NA
版本日期:	2021-10-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	刘晓	联系人座机	010-59523859	联系人手机号
联系人Email	xliu311@its.jnj.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区 建国路77 号华贸中心写字楼3 座19 层	联系人邮编	100025

该研究旨在表征达雷妥尤单抗、环磷酰胺、硼替佐米和地塞米松(DVCd)不同治疗方案（A 组：达雷妥尤单抗+立即联合VCd 治疗，B 组：达 雷妥尤单抗+延后联合VCd 治疗）在新诊断的系统性AL 淀粉样变伴心脏受累患者中的心脏安全性，并确定心脏毒性的潜在风险防范策略（队列1）；在 新诊断为系统性AL 淀粉样变且接受D-VCd治疗的少数人种和少数种族人群（包括黑人或非洲裔美国人受试者）中表征达雷妥尤单抗SC的药代动力学 （队列2）。

试验分类	安全性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 队列1：心脏受累（AL 淀粉样变Mayo 心脏II 期和IIIa 期）伴或不伴其他器官受累。队列2：根据共识指导原则，系统性AL 淀粉样变累及一个或多个器官 2 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0、1 或2 3 具有生育能力的女性受试者，筛选时和研究治疗首次给药之前72 小时内的血清或尿妊娠试验结果必须为阴性，并且必须同意在研究开展期间继续进行血清或尿妊娠试验 4 男性受试者必须同意在研究期间以及接受环磷酰胺末次给药后至少6 个月内或停止达雷妥尤单抗治疗后3 个月内（以较长者为准）不因生殖目的而捐精 5 仅限队列2：自我认同的少数人种和少数种族人群（包括黑人或非洲裔美国人）
排除标准	1 随机化/入组之前接受过系统性AL 淀粉样变或多发性骨髓瘤的既往治疗，包括靶向CD38 的药物，但暴露量不超过160 mg 的地塞米松（或等效皮质类固醇）除外 2 根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准，既往或当前诊断为有症状的多发性骨髓瘤 3 受试者接受了以下任何治疗：a. 在14 天内或至少5 个半衰期内（以更短时间为准）接受过试验药物治疗，或使用过侵入性的试验性医疗器械。b. 随机化/入组前4 周内接种过研究疫苗（COVID‐19 除外）、减毒活病毒疫苗或复制型病毒载体疫苗。n正在服用CYP3A4 强效诱导剂的受试者必须在硼替佐米首次给药前至少5 个半衰期停用该药。 4 干细胞移植‐‐排除在研究方案治疗的前9 个周期内计划进行干细胞移植的受试者。允许在研究方案治疗的前9 个周期内进行干细胞采集。 5 2 级感觉或1 级疼痛周围神经病变。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:达雷妥尤单抗注射液（皮下注射） 英文通用名:DaratumumabInjection（SubcutaneousInjection） 商品名称:兆珂速 剂型:注射剂 规格:1800mg（15ml）/瓶 用法用量:皮下注射，一瓶/次。 用药时程:第1和2周期：每28天1个周期，第1、8、15和22天给予全剂量。第3-6周期：每28天1个周期，第1和15天给予全剂量。第7-24周期：每28天1个周期的第一天全剂量给药。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:硼替佐米 英文通用名:Velcade 商品名称:万珂 剂型:粉针剂 规格:3.5mg/瓶 用法用量:1.3mg/㎡ 用药时程:队列1（A组）和队列2：从第1周期第1天开始，在每28天1个周期每周一次给予硼替佐米1.3mg/㎡，最多6个周期。队列1（B组）：从第4周期第1天开始，在每28天1个周期每周一次给予硼替佐米1.3mg/㎡，最多6个周期。 2 中文通用名:环磷酰胺 英文通用名:cyclophosphamide 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:300mg/㎡ 用药时程:队列1（A组）和队列2：从第1周期第1天开始，在每28天1个周期每周一次给予环磷酰胺300mg/㎡（最大周剂量为500mg），最多6个周期。队列1（B组）：从第4周期第1天开始，在每28天1个周期每周一次给予环磷酰胺300mg/㎡（最大周剂量为500mg），最多6个周期 3 中文通用名:地塞米松 英文通用名:dexamethasone 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:40mg 用药时程:队列1（A组）和队列2：从第1周期第1天开始，在每28天1个周期每周一次给予地塞米松40mg，最多6个周期。队列1（B组）：从第4周期第1天开始，在每28天1个周期每周一次给予地塞米松40mg，最多6个周期。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 队列1：心脏事件的发生率和严重程度 大约12个月 安全性指标 2 队列2：下一次给药前立即测定的Ctrough 第3周期第1天给药前（每28n天为1周期） 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总体血液学完全缓解率（HemCR） 大约3年 有效性指标 2 血液学完全缓解率（HemCR） 第6个月时 有效性指标 3 非常好的部分缓解（VGPR）或更好的缓解n率 大约3年 有效性指标 4 至HemCR或（VGPR 或更好的缓解）的时间 大约3年 有效性指标 5 缓解持续时间（HemCR 和VGPR 或更好的缓解） 大约3年 有效性指标 6 器官缓解率（OrRR） 大约3年 有效性指标 7 总生存期（OS） 大约3年 有效性指标 8 至下次治疗的时间（TNT） 大约3年 有效性指标 9 AE 的发生率和严重程度 大约3年 安全性指标 10 达雷妥尤单抗的血清浓度 大约3年 安全性指标 11 产生抗达雷妥尤单抗抗体的受试者数 大约3年 安全性指标 12 产生抗rHuPH20抗体的受试者数 大约3年 安全性指标 13 心脏AL淀粉样变自基线的临床体征和症状变化 大约3年 安全性指标

1	姓名	路瑾	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-66583800	Email	Jin1lu@sina.co m	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区 西直门南大街 11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民 医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民 医院	路瑾	中国	北京市	北京市
2	浙江大学医学院附属第一医院	蔡真	中国	浙江省	杭州市
3	上海交通大学医学院附属瑞金医院	陈晓农	中国	上海市	上海市
4	北京大学第一医院	赵明辉	中国	北京市	北京市
5	四川大学华西医院	吴俣	中国	四川省	成都市
6	London Health Sciences Center	Selay Lam	加拿大	ON	London
7	University Health Network (UHN) Princess Margaret Cancer Centre	Donna Reece	加拿大	Ontario	Toronto
8	Cross Cancer Institute	Irwindeep Sandhu	加拿大	Alberta	Edmnton
9	Universitatsklinikum Essen	Alexander Carpinteiro	德国	NA	Essen
10	Charite Campus Benjamin Franklin	Axel Nogai	德国	NA	Berlin
11	Universitaetsklinikum Heidelberg Medizinische Klinik V	Stefan Schoenland	德国	NA	Heidelberg
12	HOSP. CLINIC I PROVINCIALDE BARCELONA	Maria Teresa Cibeira Lopez	西班牙	NA	Barcelona
13	HOSP. UNIV. VALL DHEBRON	Mercedes Gironella Mesa	西班牙	NA	Barcelona
14	CLINICA UNIV. D NAVARRA	Ramon Lecumberri Villamediana	西班牙	NA	Pamplona
15	HOSP. CLINICO UNIV. DE SALAMANCA	Veronica González De La Calle	西班牙	NA	Salamanca
16	HOSP. UNIV. GERMANS TRIAS IPUJOL	Albert Oriol Rocafiguera	西班牙	NA	Badalona
17	CHU Rangueil	Dominique Chauveau	法国	NA	Toulouse
18	CHU de Limoges	Arnaud Jaccard	法国	NA	Limoges Cedex
19	Centre hospitalier Lyon-Sud	Lionel Karlin	法国	NA	Pierre Benitecedex
20	CHU De Poitiers	Frank Bridoux	法国	NA	Poitiers
21	Leicester Royal Infirmary - Haematology	Mamta Garg	英国	NA	Leicester
22	University College Hospital	Ashutosh Wechalekar	英国	NA	London
23	Alexandra General Hospital of Athens	Efstathios Kastritis	希腊	NA	Athens
24	A.O.Citta della Salute e della Scienza di Torino	Giulia Benevolo	意大利	NA	Torino
25	DIPARTIMENTO DIBIOTECNOLOGIECELLULARI EDEMATOLOGIA -UNIVERSITà ''LASAPIENZA''	Maurizio Martelli	意大利	NA	Roma
26	Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo	Giovanni Palladini	意大利	NA	Pavia
27	UNIVERSITà DEGLISTUDI DI NAPOLIFEDERICO II	Fabrizio Pane	意大利	NA	Napoli
28	UMC Utrecht	Monique Minnema	荷兰	NA	Utrecht
29	University Medical Center Groningen	Wilfried Roeloffzen	荷兰	NA	Groningen
30	Hospital Maastricht University Medical Center	Catharina Van Elssen	荷兰	NA	Maastricht
31	Thomas Jefferson University	Adam Binder	美国	NA	Philadelphia
32	Tufts Medical Center	Raymond Comenzo	美国	NA	Boston
33	Johns Hopkins University School of Medicine (JHUSOM)	Carol Ann Huff	美国	NA	Baltimore
34	City of Hope	Michael Rosenzweig	美国	NA	Duarte
35	Boston University Medical Center	Vaishali Sanchorawala	美国	NA	Boston
36	Washington Univ School of Meds – Div of Oncology	Keith Stockerl-goldstein	美国	NA	St Louis
37	Barbara Ann Karmanos Cancer Institute	Jeffrey Zonder	美国	NA	Detroit
38	Moffitt Cancer Center	Brandon Blue	美国	NA	Tampa
39	The Ohio State University	Yvonne Efebera	美国	NA	Columbus
40	Sarah Cannon Research Institute	Jesus Berdeja	美国	NA	Nashville
41	University Hospital of Cleveland	Ehsan Malek	美国	NA	Cleveland

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	修改后同意	2022-04-24
2	北京大学人民医院伦理审查委员会	修改后同意	2022-05-31
3	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2022-06-14

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 18 ； 国际: 150 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2022-03-01；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2022-04-13；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；