郑州CX1440胶囊其他临床试验-CX1440胶囊安全性和疗效的Ib/II期临床研究

登记号	CTR20222290	试验状态	进行中
申请人联系人	卢建	首次公示信息日期	2022-09-07
申请人名称	杭州邦顺制药有限公司

登记号	CTR20222290
相关登记号	暂无
药物名称	CX1440胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	持续性或慢性原发免疫性血小板减少症(ITP)
试验专业题目	评价CX1440胶囊在治疗持续性或慢性原发免疫性血小板减少症(ITP)成人患者中的安全性和疗效的Ib/II期临床研究
试验通俗题目	CX1440胶囊安全性和疗效的Ib/II期临床研究
试验方案编号	HDHY-CX1440-ITP-103	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-05-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	卢建	联系人座机	0571-88669312	联系人手机号	13958001302
联系人Email	lujian71@163.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-余杭区良渚街道金昌路2069号2幢101室	联系人邮编	311113

主要目的：评价CX1440胶囊在持续性或慢性ITP成人患者中的初步有效性、安全性和耐受性。 次要目的：评价CX1440胶囊在持续性或慢性ITP成人患者中的药代动力学和药效学特征；探讨剂量/暴露与关键疗效和安全性终点的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-80岁（含临界值），性别不限； 2 疾病诊断标准：2020年成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南，符合持续性（持续时间：3-12个月）或慢性（持续时间：≥12个月）ITP的诊断，且首次给药前，两次血小板计数的平均值＜30×109/L（其间至少间隔1天），且两次血小板计数均≤35×109/L； 3 既往曾接受至少1种ITP一线治疗（糖皮质激素和/或静脉丙种球蛋白）失败（疗效不佳，或疗效不能维持，或复发）； 4 首次服药前 14 天内已开始服用稳定剂量（每天治疗剂量≤20mg的强的松或其他等效剂量糖皮质激素）。受试者可以在研究期间继续服用且保持剂量稳定。 5 正在接受免疫抑制剂治疗（仅限硫唑嘌呤、霉酚酸酯或霉酚酸钠），且至少接受了 3 个月持续治疗且首次用服前 4 周内剂量稳定。 6 实验室检查：随机前1周内血红蛋白≥90g/L（如确定为缺铁性贫血，血红蛋白＞80g/L可入组），白细胞≥2.5×109/L，中性粒细胞计数≥1.5×109/L；血清肌酐≤1.5×上限值（ULN）；AST和ALT≤2.5×ULN；总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）≤1.5×ULN； PT和APPT＜1.5×ULN，INR＜1.5（除非有证据表明与凝血或出血紊乱无关）； 7 理解试验程序和方法，自愿参加本试验，能够依从治疗、检查、随访、注意事项、生活方式等相关研究程序，并书面签署知情同意书。
排除标准	1 患者筛选时ITP病情严重，研究者判断不适合参加本研究（如：危及生命的血小板减少，重大出血事件或提示存在重大出血事件的症状或体征等，需要紧急治疗，包括静脉丙种球蛋白、大剂量糖皮质激素冲击、血小板输注等）； 2 筛选前4周内出现需介入治疗的出血症状； 3 筛选前6个月内发生过颅内出血； 4 除ITP外，合并其他导致凝血障碍以及出血风险高的疾病或病史，如弥散性血管内凝血、血栓性血小板减少性紫癜、肝硬化失代偿期、食管胃底静脉曲张等； 5 合并各种继发性导致血小板减少的疾病或病史，如骨髓纤维化、骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血、淋巴系统增殖性疾病、抗磷脂综合症、血栓性血小板减少性紫癜、范可尼综合征、血管性血友病、免疫性疾病如系统性红斑狼疮、药物引起的血小板减少等； 6 筛选前8周发生过活动性的需住院抗微生物治疗的感染； 7 筛选前 3 个月内发生心脏疾病，包括纽约心脏协会（NHYA）分级 III/IV 级的充血性心力衰竭、需要药物治疗的心律失常或心肌梗塞，或已知可增加血栓事件风险的心律失常（如房颤）； 8 筛选期存在 HIV 感染或丙肝抗体阳性；如果乙肝表面抗原阳性，需要进行 HBV-DNA 检测，如提示HBV DNA≥1000 拷贝/ml，予以排除）； 9 筛选时结核筛查试验阳性、或活动性、或潜在性、或未完成适当标准治疗的结核受试者； 10 既往有恶性肿瘤病史（充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌，根治术后的乳腺导管原位癌、甲状腺癌、局部前列腺癌的患者除外）； 11 患有已知的免疫缺陷疾病或者一级亲属中有遗传性免疫缺陷受试者； 12 研究者认为具有任何可能影响受试者依从性、影响研究结果、或给受试者带来明显风险的任何其他情况。 13 筛选前4周内进行重大外科手术或预计在研究期间需要进行大手术治疗的患者； 14 既往接受过BTK抑制剂治疗（如伊布替尼等）； 15 随机前30天内接受过任何其他治疗ITP的药物，包括但不限于TPO制剂、长春新碱、全反式维甲酸、地西他滨等（允许合并使用的治疗药物除外）； 16 随机前 1周内接受过血小板输注； 17 随机前2周内接受过 ITP 的紧急治疗，如：甲泼尼龙等其他糖皮质激素、血小板输注、丙种球蛋白等； 18 随机前6个月内接受过利妥昔单抗、环磷酰胺、苯丁酸氮芥治疗； 19 末次使用 CYP3A4抑制剂、诱导剂或通过CYP2C19代谢的药物的时间距离首次用药时间不足 5个半衰期，或者计划参与本研究期间需同时服用强效 CYP3A4抑制剂、诱导剂或者经CYP2C19代谢的药物或食物。 20 合并癫痫或需使用精神类药物、镇静药物（用于安眠作用的除外）的患者； 21 随机化前4周内接种活性或减毒疫苗； 22 12导联心电图筛查提示存在有临床意义的心电图异常且需要治疗，如心肌梗死、严重的快速或缓慢型心律失常，或者提示有潜在的严重心脏疾病，如心肌病、主要的先天性心脏病、全导联低电压、预激综合征、QTc间期＞480ms等； 使用两种及以上降压药物治疗且控制不佳的高血压（收缩压≥160mmHg，且舒张压≥100mmHg）； 23 研究者认为有任何不受控制的具有临床意义的实验室异常，会影响研究数据的解释或受试者参与研究； 24 不能口服胶囊或疑似对同类药物过敏者； 25 筛选前4周内参加过其他药物性或器械临床试验（筛选失败的患者除外）； 26 计划怀孕或已怀孕或正在哺乳期的女性患者以及在整个试验期间无法采取有效避孕措施的患者； 27 筛选前6个月内有酒精及药物滥用史； 28 经研究者判断具有不适合参与本研究的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:CX1440胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:25mg 用法用量:口服空腹给药，BID，根据方案要求给药 用药时程:计划服药12周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:CX1440胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:100mg 用法用量:口服空腹给药，BID，根据方案要求给药 用药时程:计划服药12周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗第12周血小板计数≥30×109/L（至少连续检测2次且至少间隔7天） 且较基线增加至少两倍的受试者的比例； 治疗第12周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血小板计数≥50×109/L 的受试者比例； 治疗期第 2、4、6、8、12周 有效性指标 2 血小板计数至少有一次≥50× 109/L 的受试者比例； 治疗期内 有效性指标 3 从研究开始至出现第一次血小板计数≥50×109/L 需要的时间； 治疗期内 有效性指标 4 受试者血小板计数持续≥50×109/L 的最长持续时间； 治疗期内 有效性指标 5 研究中接受补救治疗的受试者比例； 治疗期内 有效性指标 6 CX1440胶囊在持续性或慢性ITP成人患者中的药代动力学和药效学特征； 治疗期内 有效性指标+安全性指标 7 治疗期间的不良事件（TEAE）与治疗有关的不良事件（TRAE）的发生情况，根据严重程度评估； 治疗期内 安全性指标 8 治疗期间的严重不良事件（TESAE）与治疗有关的严重不良事件（TRSAE）的发生情况； 治疗期内 安全性指标 9 生命体征、心电图（ECG）和实验室检查结果等。 治疗期内 安全性指标

1	姓名	周虎	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13939068863	Email	papertigerhu@163.com	邮政地址	河南省-郑州市-金水区东明路127号
	邮编	450003	单位名称	河南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	河南省肿瘤医院	周虎	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-08-03

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 32 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；