上海HRS-4642注射液I期临床试验-HRS-4642注射液在携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤受试者中的I期临床研究

登记号	CTR20222279	试验状态	进行中
申请人联系人	朱金梅	首次公示信息日期	2022-09-06
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20222279
相关登记号	暂无
药物名称	HRS-4642注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者
试验专业题目	HRS-4642注射液在携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学的I期临床研究
试验通俗题目	HRS-4642注射液在携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤受试者中的I期临床研究
试验方案编号	HRS-4642-I-101	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2022-07-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	朱金梅	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18896623132
联系人Email	jinmei.zhu.jz1@hengrui.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区海科路1288号	联系人邮编	201203

主要目的评估HRS-4642治疗携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤受试者的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）及II 期临床研究推荐剂量（RP2D）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书，依从性好，配合随访； 2 年龄18周岁及以上，性别不限； 3 携带KRAS G12D突变，标准治疗失败、不耐受标准治疗或无标准治疗，且经组织/细胞学确诊的晚期实体瘤受试者。 4 体力状况评分ECOG评分0或1分； 5 预计生存时间大于3个月； 6 根据RECIST1.1标准，存在至少一个可测量的病灶，剂量递增阶段允许无可测量病灶； 7 须提供肿瘤组织样本用于基因检测；剂量递增阶段允许受试者无肿瘤组织样本。 8 具有充足的器官功能； 9 有生育能力的女性受试者必须在首次用药前3天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性；且必须为非哺乳期。有生育能力的女性受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意从签署知情同意书开始直到试验药物末次给药后30天内遵守避孕要求。
排除标准	1 既往接受针对KRAS G12D突变的抑制剂； 2 首次给药前28天内接受>30 Gy的非胸部放射，首次给药前 24周内接受>30 Gy的胸部放射，以及首次给药前14天内接受≤30Gy的姑息放射； 3 首次研究药物给药前4周内接受过任何已批准的抗肿瘤药物（包括处于临床研究阶段的抗肿瘤药物）的受试者，首次给药前6周内接受过有重大延迟毒性的细胞毒性药物，如丝裂霉素C； 4 既往抗肿瘤治疗的毒性反应未恢复至≤1级或至入组/排除标准所规定的水平（脱发、 ≤2级的周围神经病变除外）； 5 存在中枢神经系统（CNS）转移病灶；先前治疗过的脑转移的受试者，如果在局部治疗后临床稳定至少两周（从首次给予研究药物开始起计算），或者需要每日服用皮质类固醇激素≤10mg等效强的松，则允许入组； 6 首次给药前14天使用过强效/中效的抑制或诱导肝脏药物代谢酶CYP3A4/5或CYP2C8的药物）； 7 除原发肿瘤外同时存在其他活动性恶性肿瘤；可进行局部治疗且已治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头癌除外；既往有恶性肿瘤史，疾病已治愈≥2年的患者可以入选； 8 筛选前12个月内患有中枢神经系统疾病史的患者； 9 首次给药前28天内接受过除诊断或活检外的其他重大手术，或预期将在研究期间接受重大手术的受试者； 10 心脏符合以下任何一种情况者：左心室射血分数（LVEF）≤50%（ECHO）；纽约心脏协会（NYHA）II级充血性心力衰竭；需要治疗的严重心律失常；经两次心电图（ECG）测量的平均QTc间期男性≥450ms，女性≥470ms（QTcF=QT/RR0.33）；不稳定型心绞痛；给药前6个月内有过心肌梗死；未经控制的房颤；其他经研究者判断不适合入组的心脏疾病； 11 筛选时存在严重的肺部疾病如肺栓塞、慢性阻塞性肺病、间质性肺病，基线胸部影像学检查提示存在活动性肺部炎症； 12 活动性肺结核或筛选前≤48周内有活动性肺结核感染病史的受试者，无论是否治疗； 13 存在任何显著的临床或实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：无法控制的糖尿病、高血压、慢性肾病、甲状腺功能异常、经药物控制不佳的高胆固醇血症等； 14 筛选前6个月内有消化道出血； 15 异体骨髓或实体器官移植史； 16 筛选前6个月内有深静脉血栓或肺栓塞史； 17 患有未控制的需要临床干预的胸腔积液、心包积液、腹水； 18 人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV1/2抗体）阳性、 慢性乙型肝炎活动期； 19 已知对试验中所用制剂成分有超敏反应史； 20 经研究者判断，患者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗、实验室检查值严重异常、家庭或社会因素及其他可能影响到患者安全或试验资料收集的情况等。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HRS-4642注射液 英文通用名:HRS-4642injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:20ml:15mg 用法用量:HRS-4642静脉滴注给药，起始剂量15mg，每周给药1次（QW），每3周为1个治疗周期。 用药时程:直至受试者出组
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性终点：不良事件/严重不良事件的发生率以及严重程度（基于CTCAE v5.0进行评级） 首次用药至末次访视 安全性指标 2 DLT、MTD和RP2D 剂量递增和剂量拓展阶段首次用药至末次访视 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标：实验室检查指标、12导联心电图、ECOG评分、体格检查、生命体征等。 首次用药至末次访视 安全性指标 2 PK指标：HRS-4642单次/多次给药后的HRS-4642的血浆药物浓度和PK参数。 首次用药至末次访视 有效性指标 3 疗效终点：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。 首次用药至末次访视 有效性指标

1	姓名	周彩存	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-65115006-3051	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-杨浦区政民路507号
	邮编	200433	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2022-08-19

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 108 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；