泸州HP501缓释片I期临床试验-HP501 缓释片剂量递增试验

登记号	CTR20222257	试验状态	进行中
申请人联系人	陈玲	首次公示信息日期	2022-09-02
申请人名称	海创药业股份有限公司/ 凯莱英生命科学技术（天津）有限公司

登记号	CTR20222257
相关登记号	暂无
药物名称	HP501缓释片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	高尿酸血症
试验专业题目	HP501 缓释片在高尿酸血症患者（伴或不伴有痛风）中单次和多次剂量递增给药的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和药效学(PD)的 Ic 期研究
试验通俗题目	HP501 缓释片剂量递增试验
试验方案编号	HP501-CHN-008	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-08-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	陈玲	联系人座机	010-65050209	联系人手机号
联系人Email	lchen@hinovapharma.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区光华路4号东方梅地亚c座910室海创药业股份有限公司	联系人邮编	100020

1. 评价 HP501 缓释片单次及多次口服给药的安全耐受性，为后续临床研究推荐安全有效剂量。 2. 评价 HP501 缓释片单次及多次口服给药的 PK/PD 特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 充分了解本试验的研究目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书； 2 年龄为18~65岁（包括18岁和65岁）； 3 男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg；体质指数（BMI）在18.0~30.0 kg/m2范围内（包括临界值）； 4 符合以下条件之一者：n1）痛风患者，符合2015年美国风湿病学会(ACR)/欧洲抗风湿病联盟(EULAR)痛风分类标准的诊断条件或者2019年中国高尿酸血症与痛风诊疗指南的诊断标准，且筛选期及基线空腹血尿酸≥480μmol/L(即8mg/dL)；n2）无症状高尿酸血症患者，筛选期及基线空腹血尿酸≥540μmol/L，且研究者认为需要长期接受降尿酸治疗者。 5 从筛选期至试验结束后3个月内无妊娠计划，且自愿采取有效避孕措施且无捐精、捐卵计划（包括女性和男性受试者）； 6 能和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 过敏体质或者已知对研究药物及其任何成分或相关制剂过敏史者，且经研究者判定不宜入组者； 2 既往用药史：nA.t既往参加过HP501缓释片试验，服用过HP501缓释片者；nB.t入组前14天至试验结束不能停止使用其他降尿酸或明显影响尿酸水平等及相关药物（别嘌呤醇、非布司他、丙磺舒、苯溴马隆、苯磺唑酮、复方别嘌醇片等）； nC.t试验期间需应用，阿司匹林每日剂量超过100mg或服药剂量不稳定； nD.t入组前14天至试验结束不能停止使用任何利尿剂；nE.t入组前14天内使用过或试验期间需使用CYP2C8和CYP2C9的强-中效诱导剂/抑制剂者，如磺胺类药物(如磺胺嘧啶、磺胺甲基异恶唑、甲氧苄啶)、解热镇痛抗炎药(如保泰松、安替比林、塞来昔布、酮洛芬)、抗真菌药(如氟康唑、酮康唑、咪康唑，局部皮肤用药的情况可除外)、抗抑郁药(如氟伏沙明、舍曲林、氟西汀、帕罗西汀)、巴比妥类(如巴比妥、苯巴比妥、异戊巴比妥)、吉非贝齐、孟鲁司特、槲皮素、卡马西平者，入组前6个月内使用过或研究期间需使用胺碘酮者；nF.t入组前4周内接受过疫苗接种者，及计划在试验期间接种疫苗者； 3 关于既往病史以及现患疾病史，满足以下任一条标准则需排除：nA. 筛选前1年内有活动性消化性溃疡病史或筛选时有活动性消化性溃疡等任何能显著影响药物吸收的胃肠道疾病史；nB. 入组前1周内有痛风发作；nC. 在筛选前3个月内接受过重大手术，或者计划在研究期间进行手术者，及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；nD. 存在可能引起继发性高尿酸血症的伴随疾病（白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等骨髓和淋巴增生性疾病，红细胞增多症、溶血性贫血、甲状腺功能减退、高乳酸血症、慢性肾小球肾炎、肾盂肾炎、多囊肾等肾脏疾病，糖原贮积症等先天性代谢性疾病）；nE. 合并和/或有恶性肿瘤病史者，但经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外； nF. 黄嘌呤病史（如黄嘌呤尿、黄嘌呤结石、雷-尼二氏综合征等）；nG. 筛选期B超提示有泌尿系统结石（B超发现有结晶者除外）； nH. 在筛选前3个月内发生过经研究者判定有临床意义的严重感染，包括蜂窝织炎、肺炎、败血症等； nI. 存在研究者认为可能混淆痛风关节炎的其他关节病变，如类风湿关节炎、化脓性关节炎、创伤性关节炎、银屑病关节炎、假性痛风、系统性红斑狼疮，或化疗、放疗、慢性铅中毒、急性梗阻性肾病等导致的关节病变；nJ. 在筛选前3个月内发生过心肌梗死、心绞痛、经皮冠状动脉腔内血管成形术、冠状动脉搭桥术、脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血或短暂脑缺血发作； nK. 有其他不稳定的心血管（如有高血压病但规律用药≥4周后血压未有效控制，收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）、肝脏、肾脏、消化道、免疫、血液、内分泌、代谢以及精神和/或心理等疾病，研究者认为不适合入组者； nL. 在筛选前3个月内献血（或失血）且献血（或失血）量≥400ml，或接受输血者； nM. 在筛选前1个月内发生过任何经研究者判定有临床意义的急性疾病；nN. 筛选前已明确诊断为甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症等影响尿酸排泄的疾病者。 4 不能耐受静脉穿刺或静脉采血困难者； 5 关于个人史，满足以下任意一条标准则需排除：nA.t筛选前6个月内有药物滥用史者或使用过毒品者；nB.t入组前1个月内平均每日摄入的酒精量超过如下标准：女性饮酒量超过 15g [相当于 450ml啤酒、150ml葡萄酒和黄酒、或 50ml低度（≤40度）白酒]，男性饮酒量超过 25g[相当于 750ml啤酒、250ml葡萄酒和黄酒、或85ml低度（≤40度）白酒]，或不能同意试验期间停止使用酒精制品者，或酒精筛查试验阳性者；nC.t嗜烟者（每日吸烟5支及以上）；nD.t每天饮用浓茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料超过1L者；或者，在给药前48h内以及计划在试验期间进食高嘌呤类食物（如动物内脏、海产品等）者； 6 关于辅助检查，满足以下任意一条标准则需排除：nA.t血常规：血红蛋白＜90g/L；nB.t肝功：谷丙转氨酶或谷草转氨酶≥2倍正常值上限，或总胆红素＞1.5倍正常值上限；nC.t肾功：eGFR＜60ml/min/1.73m2；nD.tHbA1c＞8%；nE.t人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；或乙肝表面抗原阳性；或丙肝抗体阳性；或梅毒螺旋体抗体阳性；nF.t女性受试者在入组前妊娠检查结果阳性者；nG.t药物滥用筛查阳性者； 7 女性受试者正处在哺乳期； 8 试验期间不能遵守统一饮食者； 9 筛选前3个月内参加过任何研究性药物或医疗器械的临床试验； 10 研究者认为有可能导致受试者不能完成本试验的其他任何情况，或可能给受试者带来明显风险的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HP501缓释片 英文通用名:HP501Sustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg、30mg 用法用量:空腹口服，每日一次（D1和D4-D13给药），4个剂量组：1.1组：90mg，qd；1.2组：120mg，qd；1.3组：150mg，qd；1.4组：180mg，qd; 用药时程:D1单次给药，D4多次给药首次给药，连续10天，每日给药1次，D13末次给药。每次给药应该在每天的固定时间给药（±0.5h）。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性n●t不良事件、严重不良事件、药物相关不良事件的发生率及严重程度 给药后 安全性指标 2 药代动力学n●t血浆中HP501的PK参数：Cmax、Tmax、AUC0-t，AUC0-inf、t1/2、CL/F、Vz/F等和估计的稳态药物暴露（Cmax,ss，Cmin,ss，AUC0-？等） 给药后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药效学(血尿酸与基线相比绝对值变化和百分比变化) 整个试验期间 有效性指标 2 尿液中尿酸浓度 整个试验期间 有效性指标 3 AeUR：24小时尿酸排泄量 整个试验期间 有效性指标 4 CLUR：24小时尿酸肾清除率 整个试验期间 有效性指标 5 FEUA：24小时尿酸排泄分数 整个试验期间 有效性指标 6 给药观察期血尿酸最低值降低到360μmol/L(6.0mg/dl)及以下的受试者比例 整个试验期间 有效性指标

1	姓名	彭清	学位	博士	职称	主任医师
	电话	18181873310	Email	pq9712118@163.com	邮政地址	四川省-泸州市-江阳区太平街25号
	邮编	646000	单位名称	西南医科大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	西南医科大学附属医院	彭清	中国	四川省	泸州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	西南医科大学附属医院临床试验伦理委员会	同意	2022-08-17

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；