上海PF-07104091片I期临床试验-PF-07104091 单药治疗和联合治疗的I/IIa 期研究

登记号	CTR20222091	试验状态	进行中
申请人联系人	罗晓冬	首次公示信息日期	2022-08-15
申请人名称	Pfizer Inc./ 辉瑞投资有限公司

登记号	CTR20222091
相关登记号	暂无
药物名称	PF-07104091片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL2200111/JXHL2200110
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项评估 PF-07104091 单药治疗和联合治疗的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性的 I/IIA 期、剂量递增、探索和扩展研究
试验通俗题目	PF-07104091 单药治疗和联合治疗的I/IIa 期研究
试验方案编号	C4161001	方案最新版本号	最终方案修正案4
版本日期:	2022-04-13	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	罗晓冬	联系人座机	020-39683671	联系人手机号	13268083937
联系人Email	Xiaodong.luo@pfizer.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-中山六路 218 号捷泰广 场16 楼	联系人邮编	510000

1A 部分：在以下受试者中评估递增剂量的PF-07104091安全性和耐受性以及估计PF-07104091单药的MTD和/或选择RDE：晚期或转移性SCLC；晚期铂类耐药上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌；局部复发性/晚期或转移性TNBC；HR阳性HER2阴性晚期或mBC；晚期或转移性NSCLC。1B、1C 和1D 部分：评估PF-07104091联合CDK4/6抑制剂和内分泌疗法或仅联合内分泌疗法在HR阳性HER2阴性晚期或mBC 患者中的安全性、耐受性，并确定MTD和/或选择RDE。第2 部分：评估PF-07104091在以下方面的初步抗肿瘤活性并确认其安全性和耐受性：作为单药（不高于1A中MTD/RDE的剂量）治疗患有晚期或转移性SCLC的受试者以及患有晚期铂类耐药上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌的受试者。作为联合疗法（PF-07104091+哌柏西利和内分泌疗法或PF-07104091+氟维司群）治疗CDK4/6经治或未治的HR阳性HER2阴性晚期或mBC受试者。中国队列：分析中国人群的PK特征，评估PF-07104091单药治疗的安全性和耐受性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 第1部分n（无有效标准治疗或受试者及其治疗医师认为标准治疗不适用或拒绝接受标准治疗的受试者）n乳腺癌：HR 阳性 HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌（经组织学或细胞学证实）受试者（三线及以上治疗）。nTNBC：既往接受过最多 3 线化疗治疗晚期或转移性疾病的局部复发性/晚期或转移性 TNBC 受试者。n卵巢癌：接受过至少 1 种含铂类的全身性抗癌治疗的晚期铂类耐药上皮性卵巢癌（EOC）/输卵管癌/原发性腹膜癌（PPC）（经组织学或细胞学证实）受试者。n第二部分n组 A：SCLC：经细胞学诊断的晚期/转移性 SCLC 受试者，且受试者必须接受过至少 1 种含铂的全身性抗癌治疗。n组 B：卵巢癌：接受过至少 1 种含铂类的全身性抗癌治疗的晚期铂类耐药上皮性卵巢癌（EOC）/输卵管癌/原发性腹膜癌（PPC）（经组织学或细胞学证实）受试者。n组 C：HR 阳性 HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌 - 既往接受过 ET-CDK4/6 抑制剂治疗的 HR 阳性 HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌（经组织学或细胞学证实）受试者。n组 D：HR 阳性 HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌 - 既往接受过 ET-CDK4/6 抑制剂治疗的 HR 阳性 HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌（经组织学或细胞学证实）受试者。n组 E：HR 阳性 HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌 - 既往接受过 ET 治疗的 HR 阳性 HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌（经组织学或细胞学证实）受试者。n组 F：HR 阳性 HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌 - HR 阳性 HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌（经组织学或细胞学证实）受试者（一线治疗）。 2 入组本研究扩展队列的受试者至少有 1 处既往未接受过放疗的RECIST 1.1 版定义的可测量病灶。 3 ECOG PS 0 或1。 4 具备适当的骨髓及肝肾功能 5 除研究者判定对受试者不构成安全性风险的AE 外，任何既往治疗的急性影响均已消退至基线严重程度或CTCAE ≤1 级。 6 愿意并且能够遵从预定的所有访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的受试者。能够签署附录1 中所示的知情同意书，包括遵循知情同意书（ICD）和本方案的要求和限制条件。
排除标准	1 已知需要使用类固醇治疗的有症状的脑转移受试者。 2 入组前 3 年内患有任何其他活动性恶性肿瘤的受试者，充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位癌除外。 3 进入研究前 3 周内接受过重大手术或根治性放疗。 4 进入研究前 4 周（丝裂霉素C 或亚硝基脲为6 周）内或在接受首次研究给药前的5 个半衰期（以较短者为准）内接受过全身抗癌治疗。 5 既往放疗累及>25% 的骨髓储备部位（见第10.9 节成人骨髓储备）。 6 受试者有活动性、不可控的细菌、真菌或病毒感染，包括HBV、HCV、已知HIV 或AIDS 相关疾病。 7 COVID-19/SARS-CoV-2：如上文所述，本方案不包括活动性感染的受试者。 8 基线 12 导联ECG 显示可能影响受试者安全或研究结果解读的临床相关异常 9 过去 6 个月内发生过严重的心脑血管疾病 10 不允许使用维生素K 拮抗剂或因子Xa 抑制剂进行抗凝。允许使用皮下注射肝素进行抗凝。使用抗凝剂治疗基础疾病的受试者，与申办方讨论后可以考虑入组。 11 经治后高血压未控（如，> 150/90 mmHg）。 12 研究入组前 2 周内参加涉及研究性药物的其他研究。 13 已知或疑似对 PF-07104091 中的活性成分/辅料存在超敏反应。 14 活动性炎症性胃肠道疾病、慢性腹泻、已知憩室病，既往行胃切除术或胃束带手术。 15 短期内可能出现危及生命的并发症的晚期/转移性、症状性、内脏播散的受试者 16 有配备外部组件的留置导管或外露的中心静脉导管。 17 接受过需要干细胞急救的高剂量化疗。 18 已知凝血异常，如出血倾向或需抗凝治疗 19 已知或疑似对PF-07104091 和哌柏西利（或诱导化学绝经的等效药物）的活性成分/辅料存在超敏反应。 20 正在使用或预期需要使用已知为强效CYP3A4/5 或UGT1A9抑制剂的食物或药物 21 正在使用或预期需要使用已知为强效CYP3A4/5 或强效UGT1A9 诱导剂的药物 22 目前使用或预期需要使用治疗指数窄的已知为敏感性UGT1A1 底物的药物 23 筛选时血清妊娠试验（针对有生育潜能的女性）阳性。 24 应排除既往接受过以下治疗的受试者：n1. 第 1D 部分和第2 部分组E：n-既往接受过任何CDK 抑制剂或氟维司群或依维莫司治疗，或作用机制为抑制PI3K-mTOR 通路的任何制剂的既往治疗。n2. 第 1D 部分和第2 部分组F：n-既往接受过非甾体类芳香化酶抑制剂（即，阿那曲唑或来曲唑）作为新辅助治疗或辅助治疗，且在治疗期间或治疗完成后12 个月内疾病复发。n-既往接受过任何CDK4/6 抑制剂、mTOR 或PI3K 抑制剂治疗。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:PF-07104091 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg/片 用法用量:口服，每天2次 用药时程:第1-28天连续服药 2 中文通用名:无 英文通用名:PF-07104091 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:125mg/片 用法用量:口服，每天2次 用药时程:第1-28天连续服药 3 中文通用名:哌柏西利 英文通用名:Palbociclib 商品名称:爱博新 剂型:胶囊 规格:125mg/粒 用法用量:口服，每天1次 用药时程:连续服用21天，之后停药7天（3/1给药方案） 4 中文通用名:哌柏西利 英文通用名:Palbociclib 商品名称:爱博新 剂型:胶囊 规格:100mg/粒 用法用量:口服，每天1次 用药时程:连续服用21天，之后停药7天（3/1给药方案） 5 中文通用名:哌柏西利 英文通用名:Palbociclib 商品名称:爱博新 剂型:胶囊 规格:75mg/粒 用法用量:口服，每天1次 用药时程:连续服用21天，之后停药7天（3/1给药方案） 6 中文通用名:来曲唑 英文通用名:Letrozole 商品名称:芙瑞 剂型:片剂 规格:2.5mg/片 用法用量:口服，每天1次 用药时程:连续服药 7 中文通用名:氟维司群 英文通用名:Fulvestrant 商品名称:芙仕得 剂型:注射液 规格:250mg/5ml 用法用量:氟维司群注射液500mg进行肌内注射，分两支注射，每支5mL 用药时程:第1、15和29天各一次，之后每月一次

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一部分：n第一周期 DLT；经治疗出现的不良时间和实验室异常发生率；生命体征异常；按心率校正的QT 间期 从基线到研究治疗结束或研究完成（约 2 年） 安全性指标 2 第二部分：有关疗效的初步抗肿瘤活性指标包括使用RECIST 1.1 版评估的 ORR；安全性和耐受性 从基线到疾病进展或研究完成（约 2 年）；从基线到研究治疗结束或研究完成（约 2 年） 有效性指标+安全性指标 3 中国单药治疗队列：经治疗出现的不良时间和实验室异常发生率；生命体征异常；按心率校正的 QT 间期；PF-07104091 的 PK 参数 从基线到研究治疗结束或研究完成（约 2 年） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一部分：PF-07104091 的 PK 参数；使用 RECIST 1.1 版评估的ORR；至事件时间：例如 DoR、PFS、TTP、CBR。 从基线到疾病进展或研究完成（约 2 年） 有效性指标+安全性指标 2 第二部分：至事件时间如DoR、PFS、CBR、总生存期OS和TTP；PF-07104091PK参数；PF-07104091伴餐和不伴餐给药时PK参数；治疗前和治疗中配对肿瘤活检样本中细胞周期生物标志物 从基线到疾病进展或研究完成（约 2 年） 有效性指标+安全性指标 3 中国单药治疗队列：使用 RECIST 1.1 版评估的ORR。至事件时间：例如DoR、PFS、TTP、CBR 从基线到疾病进展或研究完成（约 2 年） 有效性指标

1	姓名	吴炅	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13601637369	Email	wujiong1122@vip.sina.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	吴炅	中国	上海市	上海市
2	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
3	天津市肿瘤医院	史业辉	中国	天津市	天津市
4	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
5	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
6	北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
7	Complex Oncology Center - Burgas	Nikolov, Krasimir	保加利亚	BURGAS	Burgas
8	Clinica Viedma S.A.	Kowalyszyn, Ruben Dario	阿根廷	RíO NEGRO	Viedma
9	Massachusetts General Hospital	Juric, Dejan	美国	MASSACHUSETTS	Bosto
10	FUNDACIóN CENIT PARA LA INVESTIGACIóN EN NEUROCIENCIAS	Casalnuovo, Monica Lis	阿根廷	CIUDAD AUTONOMA DE BUENOS AIRES	CABA
11	COI Centro Oncologico Internacional S.A.P.I. de C.V.	Magallanes Maciel, Manuel Ernesto	墨西哥	DISTRITO FEDERAL	Ciudad de Mexico
12	University of Texas MD Anderson Cancer Center	Yap, Timothy	美国	TX	Houston
13	MNpE “CCH#4” of DCC, Chemotherapeutic Department with day patient facility	Bondarenko, Igor	乌克兰	DNIPROPETROVSKA OBLAST	Dnipro
14	The Cancer Institute Hospital of JFCR	Kitano, Shigehisa	日本	TOKYO	Koto
15	Mérida Investigación Clínica	Tec, Jaime Alejandro	墨西哥	YUCATáN	Mérida
16	CE Kryvyi Rih Oncology Dispensary of the Dnipropetrovsk Regional Council	Adamchuk, Hryhoriy	乌克兰	DNIPROPETROVSKA OBLAST	Kryvyi Rih
17	The Sarah Cannon Research Institute	Burris, Howard A.	美国	TN	Nashville
18	Instituto Nacional de Cancerología	Flores Diaz, Diana Fabiola	墨西哥	DISTRITO FEDERAL	DISTRITO FEDERAL
19	Compass Oncology - Rose Quarter	Salinas, Erin Ashton	美国	OR	Portland
20	START Midwest	Sharma, Manish R.	美国	MICHIGAN	Grand Rapids
21	Klinika UZI 4D	Saenko, Daria Viktorovna	俄罗斯	STAVROPOL`SKIY KRAY	Pyatigorsk
22	Dana Farber Cancer Institute	Shapiro, Geoffrey	美国	MA	Boston
23	Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez	ZAYAS VILLANUEVA, OMAR ALEJANDRO	墨西哥	NUEVO LEóN	MONTERREY
24	CER San Juan. Centro Polivalente de Asistencia e investigación Clínica	Puig, Juan Manuel	阿根廷	SAN JUAN	San Juan
25	Arké SMO S.A. de C.V.	Romero Garcia, Pedro	墨西哥	VERACRUZ	Veracruz
26	Medical Center Nadezhda Clinical	Karanikolova, Teodora Sotirova	保加利亚	SOFIA (STOLITSA)	Sofia
27	Specialized Hospital for Active Treatment of Oncology - Haskovo	Boychev, Stoil	保加利亚	HASKOVO	Haskovo
28	FGBU “Smorodintsev Research Institute of Influenza” of Ministry of Health of Russian Federation	Mosina, Nina V	俄罗斯	Saint Petersburg	Saint Petersburg
29	Clinical Hospital RZhD-Medicine	Vasiliev, Alexandr	俄罗斯	Saint-Petersburg	Saint-Petersburg
30	Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health	Marks, Douglas	美国	NEW YORK	New York
31	Oaxaca Site Management Organization	Hernandez Hernandez,	墨西哥	OAXACA	Oaxaca
32	National Cancer Center Hospital East	Naito, Yoichi	日本	CHIBA	Kashiwa
33	USHAT of Oncology	Konsoulova, Assia Andrianova	保加利亚	SOFIA	Sofia
34	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	Grisham, Rachel	美国	NEW YORK	New York
35	Municipal non-profit enterprise Zaporizhzhia Regional Autitumor Cennter Zaporizhzhya Regional Coun	Goloborodko, Olexandr	乌克兰	ZAPORIZKA OBLAST	Zaporizhzhya
36	Budgetary Healthcare Institution of Omsk Region Clinical Oncology Dispensary	Radyukova, Irina Michailovna	俄罗斯	OMSKAYA OBLAST`	Omsk
37	White Plains Hospital	Costin, Dan	美国	NEW YORK	White Plains
38	Arké Estudios Clínicos S.A. de C.V.	Macedo Perez, Eleazar Omar	墨西哥	DISTRITO FEDERAL	Mexico City
39	SHBI Leningrad Regional Clinical Oncology Dispensary n.a. L.D. Roman	Osipov, Mikhail A.	俄罗斯	LENINGRAD REGION	Vsevolozhsky district
40	Complex Oncology Center - Shumen	Nikolov, Nikolay Nachkov	保加利亚	Shumen	Shumen
41	Communal non-profit enterprise Central City clinical hospital of Uzhhorod City Council	Hotko, Yevhen	乌克兰	ZAKARPATSKA OBLAST	Uzhgorod
42	Private Medical Institution Euromedservice	Penkov, Konstantin Dmitrievich	俄罗斯	SANKT-PETERBURG	Pushkin
43	University of Virginia Health System	Dillon, Patrick	美国	VIRGINIA	Charlottesville
44	Centro de Investigación Médica Aguascalientes	Cabrera Luviano, Jesus Elvis	墨西哥	AGUASCALIENTES	Aguascalientes
45	Stephenson Cancer Center	Moore, Kathleen Nadine	美国	OK	Oklahoma City
46	Khmelnitskyi Regional Antitumor Center	Drobner, Igor	乌克兰	KHMELNYTSKA OBLAST	Khmelnytskyi
47	Norton Cancer Institute, Downtown	Hamm, John	美国	KENTUCKY	Louisville
48	Cancerología de Queretaro	Dominguez Andrade, Adriana	墨西哥	QUERéTARO	Queretaro
49	Complex Oncology Center - Plovdiv EOOD	Tomova, Antoaneta	保加利亚	PLOVDIV	Plovdiv
50	Des Moines Oncology Research Association	Elhaddad, Abdelaziz	美国	IA	Des Moines
51	Centro Oncologico Korben	Korbenfeld, Ernesto Pablo	阿根廷	BUENOS AIRES	Caba

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 42 ； 国际: 240 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 73 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2020-09-16；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2020-10-08；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；