上海注射用MRG004AII期临床试验-MRG004A在组织因子阳性的晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、有效性和药代动力学研究

登记号	CTR20221675	试验状态	进行中
申请人联系人	沈思思	首次公示信息日期	2022-07-07
申请人名称	上海美雅珂生物技术有限责任公司

登记号	CTR20221675
相关登记号	暂无
药物名称	注射用MRG004A
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	组织因子阳性的晚期或转移性实体瘤
试验专业题目	一项评估MRG004A在组织因子阳性的晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、有效性和药代动力学的开放、多中心、I/II期剂量递增和扩展临床研究
试验通俗题目	MRG004A在组织因子阳性的晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、有效性和药代动力学研究
试验方案编号	MRG004A-001	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2022-03-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	沈思思	联系人座机	021-61637960-8050	联系人手机号
联系人Email	shen_sisi@miracogen.com.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区张江路1238弄3号4E	联系人邮编	201203

研究将分两部分进行，A部分主要目的是评价MRG004A治疗符合条件的晚期或转移性实体瘤患者的安全性和耐受性。同时确定MRG004A的最大耐受剂量（MTD）、推荐扩展剂量（RDE）和和II期推荐剂量（RP2D）。 B部分主要目的是在已知表达组织因子（TF）的研究人群中，由独立中心审查（ICR）依据RECIST v1.1评估经确认的ORR［完全缓解（CR）+部分缓解（PR）］和/或至少12周的疾病稳定（SD），从而评价MRG004A的抗肿瘤疗效。同时进一步评价MRG004A在确认的RDE/RP2D下治疗特定的适应症患者人群的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 理解并提供书面知情同意书，并遵守方案中规定的要求。 2 年龄≥18岁。 3 预期寿命≥3个月。 4 对于B部分患者，通过在中心实验室中进行的免疫组化（IHC）检测，有记录其存档活检标本或再次活检标本中存在组织因子（TF）表达；除外宫颈癌和胰腺癌队列将进行回顾性IHC检测。 5 必须有组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者，且有记录既往经批准的标准治疗期间疾病进展，或治疗后复发或进展–A部分和B部分（见入选标准6）。 6 B部分（II期）：患者有记录在标准治疗期间疾病进展或之后复发，且无已知可提高生存期的进一步治疗方案，且参加临床试验是合适的治疗选择。 7 依据RECIST v1.1，患者必须有可测量病灶。 8 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1，在首次研究药物给药前2周内无恶化。 9 器官功能水平和凝血功能必须符合基本要求。 10 血清妊娠检测为阴性（女性，年龄在18-55岁之间）。妊娠或哺乳期的女性不纳入本研究。 11 有生育能力的女性和男性患者必须同意在治疗期间和末次输注之后180天内采取充分的避孕措施。
排除标准	1 ≥2级的周围神经病（依据CTCAE 5.0）。 2 既往抗肿瘤治疗导致的毒性（除外脱发和疲乏）未恢复至≤1级（CTCAE v5.0），或放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复。 3 未经治疗、不稳定或未得到控制的中枢神经系统（CNS）转移，但以下情况除外：A.在首次治疗前至少4周内，临床MRI扫描显示疾病稳定且无进展或无未得到控制的神经症状或体征；B.任何未经治疗的无症状脑转移瘤，无需立即进行局部或全身治疗。 4 研究药物首次给药前3周内接受过任何化疗、生物治疗、放疗或其他抗肿瘤治疗。 5 既往接受过任何结合或非结合auristatin衍生物治疗。 6 高出血风险的患者。 7 正在进行的急慢性炎症性皮肤病。 8 入组前6个月内出现严重心功能不全。 9 首次研究药物治疗前3个月内发生肺栓塞或深静脉血栓形成。 10 入组前5年内存在并发恶性肿瘤。 11 未得到控制或控制不佳的高血压和糖尿病。 12 眼科检查：基线时存在活动性眼表疾病（基于眼科评价）、瘢痕性结膜炎病史。 13 室性心动过速或尖端扭转型室性心动过速病史。静息ECG节律、传导或形态的任何临床重要异常。 14 由于晚期癌症或其并发症导致的静息时中度至重度呼吸困难、重度原发性肺部疾病、当前需要连续氧疗、或临床活动性间质性肺疾病（ILD）或肺炎。 15 首次研究给药前4周内进行大手术且未完全康复。研究治疗前2周内进行过小手术。 16 对试验药物的任何成分或辅料有过敏反应，或已知对其他既往抗TF（包括试验性药物）或其他单克隆抗体有≥3级的过敏反应。 17 活动性乙型肝炎，活动性丙型肝炎，梅毒或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。 18 研究药物首次给药前2周内存在未控制的需要静脉抗感染治疗的活动性细菌、病毒、真菌、立克次体或寄生虫感染。 19 在首次治疗前4周内使用全身皮质类固醇，除非已将剂量逐渐降至泼尼松等效剂量10 mg/日或更低。 20 因可增加不良反应风险或影响潜在疗效，故禁止将强效CYP3A4抑制剂或诱导剂与试验药物联合使用。 21 其他须排除的药物或治疗：治疗性抗凝剂或长期抗血小板治疗；允许使用多种维生素、钙、维生素D和预防治疗性抗RANKL（狄诺塞麦）和唑来膦酸治疗骨转移。 22 任何妊娠检测阳性或正在哺乳的女性患者。预期在治疗期间和末次治疗后180天内未采取适当避孕措施的女性和男性患者。 23 研究者和申办方认为患者存在的任何重度和/或未得到控制的系统性疾病使其不适合参加本研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用MRG004A 英文通用名:MRG004AforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:20mg/瓶 用法用量:静脉输注，I期起始剂量为0.3mg/kg,递增剂量包括0.6、1.2、1.8、2.2、2.4。 用药时程:每三周首日给药一次，以3周为一个治疗周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ⅰ期：最大耐受剂量（MTD） 至临床试验结束 安全性指标 2 Ⅰ期：推荐扩展剂量（RDE）/推荐Ⅱ期剂量（RP2D） 至临床试验结束 安全性指标 3 Ⅱ期:完全缓解（CR） 至临床试验结束 有效性指标 4 Ⅱ期:部分缓解（PR） 至临床试验结束 有效性指标 5 Ⅱ期:严重不良事件（SAE） 至临床试验结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 至临床试验结束 有效性指标 2 疾病控制率（DCR） 至临床试验结束 有效性指标 3 缓解持续时间（DoR） 至临床试验结束 有效性指标 4 无进展生存期（PFS） 至临床试验结束 有效性指标 5 总生存期（OS） 至临床试验结束 有效性指标 6 治疗相关不良事件（AE） 末次给药后第30天 安全性指标 7 治疗相关SAE及发生率 末次给药后第45天 安全性指标 8 三种分析物（MRG004A、TAb和游离MMAE）的PK 特征 末次给药后第30天 安全性指标 9 免疫原性（ADA） 末次给药后第30天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	张剑/吴小华	学位	医学博士/医学博士	职称	主任医师/主任医师
	电话	18017312991 13601772486	Email	syner2000@163.com/wu.xh@fudan.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	张剑/吴小华	中国	上海市	上海市
2	浙江大学医学院附属第一医院	单建贞	中国	浙江省	杭州市
3	湖南省肿瘤医院	唐洁	中国	湖南省	长沙市
4	Gabrail Cancer Center Research	Nashat Y Gabrail	美国	Ohio	Canton
5	Virginia Cancer Specialists	Alexander I.Spira	美国	Virginia	Fairfax
6	The Christ Hospital Cancer Center	Alexander Starodub	美国	Ohio	Cincinnati
7	Gettysburg Cancer Center	Satish A. Shah	美国	Pennsylvania	Gettysburg
8	Chao Family Comprehensive Cancer Center	Farshid Dayyani	美国	California	Orange
9	Memorial Sloan Kettering 60th Street Outpatient Center	Wungki Park	美国	New York	New York

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-06-20

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 234 ； 国际: 282 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；