上海多抗原自体免疫细胞注射液II期临床试验-MASCT-I联合最佳支持治疗对比最佳支持治疗用于晚期尿路上皮癌受试者标准一线化疗获益后维持治疗的II期临床研究

登记号	CTR20221634	试验状态	进行中
申请人联系人	袁倩	首次公示信息日期	2022-07-01
申请人名称	恒瑞源正（深圳）生物科技有限公司/ 恒瑞源正（上海）生物科技有限公司

登记号	CTR20221634
相关登记号	CTR20190852
药物名称	多抗原自体免疫细胞注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	尿路上皮癌
试验专业题目	多抗原自体免疫细胞注射液（MASCT-I）联合最佳支持治疗（BSC）对比最佳支持治 疗（BSC）用于晚期尿路上皮癌受试者标准一线化疗获益后维持治疗的多中心、随机对照、II期临床研究
试验通俗题目	MASCT-I联合最佳支持治疗对比最佳支持治疗用于晚期尿路上皮癌受试者标准一线化疗获益后维持治疗的II期临床研究
试验方案编号	MASCT-I-2002	方案最新版本号	1.0版
版本日期:	2021-12-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	袁倩	联系人座机	139-18952443	联系人手机号	13918952443
联系人Email	yuanqian@shhryz.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区崂山路526号江苏大厦1206室	联系人邮编	200120

主要目的：评估接受标准一线化疗结束后临床获益的尿路上皮癌受试者使用MASCT-I+BSC 维持治疗较单采PBMC 细胞+BSC 对PFS 的改善情况；次要目的：评估MASCT-I+BSC 用于标准一线化疗结束后维持治疗的其他疗效指标，并进一步评估MASCT-I 用于这一人群的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	单盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 病理学和/或细胞学确认，局部不可切除的晚期或转移性尿路上皮癌受试者，包括上尿n路上皮癌和膀胱、尿道尿路上皮癌等（如前期有FGFR 检出者除外），且晚期阶段仅n接受过标准一线化疗：吉西他滨+顺铂或吉西他滨+卡铂，且一线化疗周期不少于4 个n周期，不长于6 个周期； 2 化疗完成后的最佳疗效评估为CR、PR 或SD； 3 晚期一线化疗前具有RECIST 1.1 定义的可测量病灶； 4 随机前距化疗最后一次用药4-8 周，最长不超过10 周； 5 ECOG 评分为0 或1 分； 6 预计生存期≥6 个月； 7 主要器官功能正常：1) 白细胞≥ 3.0×10^9/L；2) 血小板≥100×10^9/L；3) 血红蛋白≥ 85g/L；4) 血清白蛋白≥ 3.0g/dL；5) 胆红素≤ 1.5 倍ULN，ALT 和AST ≤ 2.5 倍ULN；如存在肝脏转移受试者，则ALT 和AST ≤ 5 倍ULN；6) 肌酐清除率≥ 30 mL/min （应用标准的 Cockcroft -Gault 公式）；7) 血清尿素氮/尿素≤ 2.5 倍正常上限值；8) 凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）均小于等于1.5 倍正常值上限(ULN)（未接受过抗凝治疗）；9) 心电图检查正常，或虽有异常但经研究者判断可耐受研究治疗。 8 非手术绝育或育龄期女性受试者，在筛选期尿或血清HCG 检查必须为阴性，并且需n同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6 个月内采取有效避孕措施；对于男性，应n为绝育，或同意在研究治疗期间和研究治疗结束后6 个月内采取有效的方法避孕；
排除标准	1 既往接受过针对尿路上皮癌的全身免疫治疗的受试者，包括免疫检查点抑制剂治疗和n细胞治疗等； 2 随机前一年内接受辅助或新辅助治疗的受试者； 3 有免疫缺陷病史，包括HIV 阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官n移植史者； 4 已知对枸橼酸钠或人血白蛋白过敏者； 5 在首次单采前4 周内，有大的手术操作（根据研究者的定义）； 6 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA 2 级以上心力衰竭；（2）n不稳定型心绞痛；（3）1 年内发生过心肌梗死；（4）有临床意义的室上性或室性心n律失常需要治疗或干预的受试者； 7 随机前6 个月内临床诊断的脑血管意外/中风； 8 受试者有活动性感染或在筛选期间、首次单采前发生原因不明发热>38.5 摄氏度（经研n究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）； 9 受试者有临床症状的中枢神经系统转移（如脑水肿、需要激素干预，或脑转移进展）。n既往接受过脑或脑膜转移治疗，如随机前临床稳定已维持至少2 个月，并且已经停止n全身性激素治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于4 周的受试者可以纳n入； 10 随机前 4 周内接受过靶向药物或系统性免疫抑制剂如激素治疗。不包括喷鼻、吸入性n或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素（即不超过10 mg/天泼n尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）、或预防造影剂过敏而使用激素； 11 随机前2 周内接受过具有抗肿瘤适应症的中草药或免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、n干扰素、白介素等）等治疗； 12 受试者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（不需要免疫抑制剂治疗的白n癜风、I 型糖尿病、牛皮癣可以入组）； 13 受试者随机前5 年内或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位n癌、原位乳腺癌除外，低级别的前列腺癌（Gleason≤6、没有任何其他治疗：包括手n术、放疗、去势治疗），或者已经完全治愈的（手术切除或放疗）目前没有症状和病n灶的前列腺癌）； 14 活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg 阳性，或HBcAb 阳性合并HBV DNA 检测值超过正n常值上限；丙肝参考：HCV 抗体阳性或HCV 病毒滴度检测值超过正常值上限），或n梅毒； 15 受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗或正在参加临床研究（观察性研究n除外），以及首次单采前4 周内参与过试验性药物的研究或使用过试验性器械，或尚未从上次治疗毒性中恢复（不良事件恢复至治疗前的水平，或根据CTCAE 5.0 标准应n≤1 级或研究者评估该毒性不会构成安全风险者可以入组。不包括脱发、感觉神经病n变）； 16 目前尚处于哺乳期或计划在研究期间哺乳； 17 根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存n在其他原因不适合入组的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液 英文通用名:MASCT-I 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:DC细胞注射液：1ml/支；T细胞注射液：100ml/袋 用法用量:DC细胞注射液每次注射1支，含活细胞数3.0×10^6~3.0×10^7个，腋窝或腹股沟淋巴结密集处皮下注射；T细胞注射液每次一袋，每袋含活细胞数量为5.0×10^8~1.0×10^10个，静脉输注； 用药时程:第一个疗程给药：第1次DC细胞注射后第7天、14天分别进行第2、3次DC细胞注射，相对应的T细胞回输在每次DC细胞注射后第18-27天进行。后续疗程给药：第1次DC细胞注射后第28天、56天分别进行第2、3次DC细胞注射，相对应的T细胞回输在每次DC细胞注射后第18-27天进行。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 依照RECIST 1.1 标准评估的PFS 从随机开始到疾病确定进展或死亡的时间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 试验组和对照组的总生存期（OS）和生存率 从随机开始至因任何原因引起死亡的时间，以及2 年、5 年的生存率 有效性指标 2 疾病进展时间（TTP） 从随机开始至肿瘤影像学确认进展的时间 有效性指标 3 客观缓解率（ORR） 研究结束时，PR 和CR 的受试者数分别占总的受试者数的百n分比 有效性指标 4 疾病控制率（DCR） 研究结束时，PR，CR 和SD 的受试者数占总的受试者数的百分比 有效性指标 5 缓解持续时间（DoR） 是指随机后肿瘤第一次评估为CR 或PR 开始到第一次评估为PD(Progressive Disease)或任何原因死亡的时间 有效性指标 6 安全性评估：不良事件和实验室检查异常情况和发生频率等 所有不良事件和严重不良事件；所有受试者在研究期间与MASCT-I 有关的不良事件和严重不良事件；研究治疗前、MASCT-I 治疗期间和治疗之后生命体征、体格检查结果和实验室结果等的变化。 安全性指标

1	姓名	叶定伟	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64175590	Email	dwyeli@163.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-06-22

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 184 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；