北京IN10018片II期临床试验-IN10018 或安慰剂联合PLD 治疗铂耐药复发卵巢癌的II 期研究

登记号	CTR20221614	试验状态	进行中
申请人联系人	陈尚煜	首次公示信息日期	2022-06-30
申请人名称	应世生物科技（上海）有限公司

登记号	CTR20221614
相关登记号	暂无
药物名称	IN10018片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	铂耐药复发卵巢癌
试验专业题目	一项评估IN10018 联合聚乙二醇脂质体多柔比星（PLD）对比安慰剂联合 PLD 治疗铂耐药复发卵巢癌的多中心、随机、双盲、II 期临床研究
试验通俗题目	IN10018 或安慰剂联合PLD 治疗铂耐药复发卵巢癌的II 期研究
试验方案编号	IN10018-011 2.0版	方案最新版本号	2.0版
版本日期:	2022-04-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈尚煜	联系人座机	025-58251030	联系人手机号	18752093074
联系人Email	shangyu.chen@inxmed.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江北新区探秘路73号树屋十六栋D	联系人邮编	210044

评估IN10018联合PLD对比安慰剂联合PLD治疗， 根据实体瘤疗效评价标准1.1（RECIST 1.1），基于盲态独立中心审查委员会（ BICR ） 评估的无进展生存期（PFS）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 能理解并愿意签署知情同意书。必须在进行任何研究规定操作之前获得受试者自愿签署的知情同意书，除非有些操作本身是按照临床实践中的标准来进行的，且该操作落在方案要求的时间窗内并满足研究特异性要求，如肿瘤影像学检查。 2 年龄 ≥ 18 岁的女性受试者（注：以签署知情同意书时的年龄为准）。 3 经组织病理学确诊的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，且亚型为高级别浆液性癌（HGSC）。 4 既往接受过含铂方案治疗，且在含铂方案治疗（至少4 个周期）期间或末次铂类药物治疗后6 个月（184 个日历日）内发生疾病进展或复发。n注：疾病进展或复发需有证据显示发生影像学或临床进展（如新发腹水或胸腔积液的细胞学报告），仅有CA125 增高不能作为疾病进展或复发的标准。原发性铂难治（定义为在首次含铂方案治疗期间或4 周内进展）受试者不能入组，但继发性铂难治受试者可入组研究且无至少4 个周期含铂治疗要求。 5 允许总共最多5 线既往系统性治疗；诊断铂耐药复发后允许最多2 线既往系统性治疗。注：激素治疗（如它莫西芬）以及PARP 抑制剂和贝伐珠单抗的维持治疗不计入治疗线。其它特殊维持治疗方案，在研究者和申办方共同讨论后也可不计入治疗线。 6 根据RECIST 1.1 标准，至少存在一个可测量的肿瘤病灶（由研究者评估）。注：对于既往接受过放疗的病灶，如被证实有明确进展，可被认为是可测量病灶。 7 ECOG 体能评分为0~1。 8 预期寿命至少3 个月（由研究者评估）。 9 在筛选期能获得受试者的新鲜肿瘤组织（新获取的）样本或存档肿瘤组织样本：n首选收集最近一次进展或复发之后的新鲜肿瘤组织样本，如不能提供样本或足够数量的切片（请参考单独提供的实验室手册），须申办方和研究者共同讨论该受试者是否可以入组。 10 既往治疗所致AE 须恢复至 ≤ 1 级（CTCAE v5.0）或研究者评估的稳定状态。注：脱发和2 级神经痛等无安全性问题的轻度毒性可由研究者判断是否入组。 11 随机入组前7 天内的实验室检查证实有充分的骨髓、肝脏、肾脏和凝血功能储n备。na) 血红蛋白（Hb）≥ 100 g/L（10 g/dL），且不依赖于输血、红细胞输注和促红n细胞生成素（EPO）使用。nb) 血小板计数 ≥ 100 × 109/L，且不依赖于血小板输注。nc) 中性粒细胞绝对值（ANC）≥ 1.5 × 109/L，且不依赖于集落刺激因子（CSF）n的使用。nd) 总胆红素 ≤ 正常值上限（ULN）。ne) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5 × ULNn（有确证的肝转移受试者，可 ≤ 5 × ULN）。nf) 使用Cockcroft-Gault（C-G）公式估算的肌酐清除率（Clcr）≥ 60 mL/min，或n使用肾脏病饮食改良（MDRD）方程估算的肾小球滤过率（eGFR）≥ 60nmL/min/1.73 m2。ng) 尿蛋白阴性或弱阳性（±）；或尿蛋白1+ 但随机晨尿的尿蛋白肌酐比n（UPCR） 12 女性受试者须处于非妊娠和非哺乳状态，且满足下列两条中的任一条：na) 不符合附录4 中育龄期妇女（WOCBP）的定义。n或者nb) WOCBP 须同意在治疗期间和末次给药后3 个月内都遵守附录4 中的避孕指n南。
排除标准	1 随机入组前28 天内经历过大手术或重大外伤，或在随机入组前14 天内接受过诊断性活检。注：预期在研究治疗过程中需要接受大手术者也需排除。随机入组前14 天内接受过诊断性活检的受试者如果研究者和申办方均判断该诊断性活检不会影响研究期间的疗效评估也可入组研究。 2 在特定时间内曾接受过包含研究性药物在内的全身性抗肿瘤药物，包含：随机入组前14 天或5 个半衰期（以时间短的为准）内接受过化疗或靶向治疗，或随机入组前28 天内接受过免疫治疗。 3 随机入组前14 天内接受过放疗。注：对于非中枢神经系统（CNS）病灶的姑息性放疗（放疗总时长 ≤ 14 天），随机入组前的洗脱期为7 天。 4 既往接受过FAK 抑制剂或既往接受过PLD 治疗。 5 随机入组前3 年内罹患现有卵巢癌之外的其他部位或其他组织学类型肿瘤，除外可根治的肿瘤如宫颈/乳腺/前列腺原位癌和基底细胞癌等。 6 已知存在活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。n注：如果受试者存在既往接受过治疗的脑转移病灶，且该病灶在随机入组前至少14 天内呈临床稳定或放射学稳定状态（经相隔至少4 周的重复影像学证实无进展，且该重复影像学检查在筛选期进行），则可考虑入组。 7 已知存在活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。n注：如果受试者存在既往接受过治疗的脑转移病灶，且该病灶在随机入组前至少14 天内呈临床稳定或放射学稳定状态（经相隔至少4 周的重复影像学证实无进展，且该重复影像学检查在筛选期进行），则可考虑入组。na) QTc 间期> 470 毫秒；nb) 左室射血分数（LVEF） 8 有临床症状的胸腔积液、心包积液或腹水，需要穿刺、引流者或随机前3 个月内接受过引流者，仅影像学显示少量积液但不伴有临床症状者除外。 9 存在吸收不良综合征，或不能口服药物。 10 存在严重胃肠道疾病，例如控制不佳的胃肠道炎性病变（活动期克罗恩病或溃疡性结肠炎）或控制不佳的胃肠道出血。 11 存在肠梗阻的临床或影像学证据，或既往复发肠梗阻的病因未排除者。 12 存在全身性治疗控制不佳的活动性感染。 13 已知存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎（HCV）感染。n注：除非研究中心有强制要求，否则无须在筛选期进行这些检测。 14 经研究者判定，存在任何可能混淆研究结果、干扰受试者依从性或损害受试者利益的病史、治疗、实验室检查异常或其他情况。 15 已知存在会干扰受试者参加研究依从性的精神疾患或药物滥用状况。 16 已知对IN10018 或PLD 及其药物组分过敏。 17 既往蒽环类药物累积剂量≥550 mg/m2。 18 随机入组前14 天内接受过CYP3A4、CYP2D6 或P-gp 的强效抑制剂/诱导剂的全身性给药，或预期将在研究治疗期间接受这类药物的全身性给药。n注：CYP3A4、CYP2D6 和P-gp 的抑制剂/诱导剂的药物列表请参见表2。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:IN10018片 英文通用名:IN10018Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:口服，起始剂量100mg，一天一次，28天周期 用药时程:每天一次 2 中文通用名:IN10018片 英文通用名:IN10018Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服，起始剂量100mg，一天一次，28天周期 用药时程:每天一次 3 中文通用名:盐酸多柔比星脂质体注射液 英文通用名:DoxorubicinHydrochlorideLiposomeInjection 商品名称:多美素 剂型:注射液 规格:10mg/5ml/支 用法用量:起始剂量40mg/m2，静脉滴注60分钟以上，每个周期第一天给药，每4周（28天）为一个周期 用药时程:静脉滴注60分钟以上，每周期第一天给药，每4周(28天）为一个周期 4 中文通用名:盐酸多柔比星脂质体注射液 英文通用名:DoxorubicinHydrochlorideLiposomeInjection 商品名称:多美素 剂型:注射液 规格:20mg/10ml/支 用法用量:起始剂量40mg/m2，静脉滴注60分钟以上，每个周期第一天给药，每4周（28天） 用药时程:静脉滴注60分钟以上，每周期第一天给药，每4周(28天）为一个周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:IN10018空白片 英文通用名:IN10018PlaceboTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:口服，起始剂量100mg，一天一次，28天周期 用药时程:每天一次 2 中文通用名:IN10018空白片 英文通用名:IN10018PlaceboTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服，起始剂量100mg，一天一次，28天周期 用药时程:每天一次 3 中文通用名:盐酸多柔比星脂质体注射液 英文通用名:DoxorubicinHydrochlorideLiposomeInjection 商品名称:多美素 剂型:注射剂 规格:10mg/5ml/支 用法用量:起始剂量40mg/m2，静脉滴注60分钟以上，每个周期第一天给药，每4周（28天）为一个周期 用药时程:静脉滴注60分钟以上，每周期第一天给药，每4周(28天）为一个周期 4 中文通用名:盐酸多柔比星脂质体注射液 英文通用名:DoxorubicinHydrochlorideLiposomeInjection 商品名称:多美素 剂型:注射剂 规格:20mg/10ml/支 用法用量:起始剂量40mg/m2，静脉滴注60分钟以上，每个周期第一天给药，每4周（28天） 用药时程:静脉滴注60分钟以上，每周期第一天给药，每4周(28天）为一个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（ PFS ， 根据RECIST1.1，基于BICR 评估）。 整个研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS）。 因任何原因引起死亡的时间 有效性指标+安全性指标 2 客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和疾病控制率（DCR）等有效性指标（根据RECIST 1.1，基于BICR评估）。 整个研究期间 有效性指标 3 ORR、DoR、DCR 和PFS 等有效性指标（ 根据RECIST 1.1 ， 基于研究者评估）。 整个研究期间 有效性指标 4 不良事件（AE）、实验室检查、生命体征，以及其它检查包括体格检查、12 导联心电图（ECG）和超声心动图或放射性核素多门电路心血池显像（MUGA）n等。 整个研究期间 安全性指标

1	姓名	吴令英	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-87788996	Email	wulingying@csco.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100000	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	吴令英	中国	北京市	北京市
2	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市
3	河南省肿瘤医院	王莉	中国	河南省	郑州市
4	浙江大学医学院附属妇产科医院	吕卫国	中国	浙江省	杭州市
5	安阳市肿瘤医院	林丽红	中国	河南省	安阳市
6	天津肿瘤医院	王珂	中国	天津市	天津市
7	辽宁省肿瘤医院	王丹波	中国	辽宁省	沈阳市
8	中国医科大学附属第一医院	刘福囝、张颐	中国	辽宁省	沈阳市
9	大连医科大学附属第二医院	蒋葵	中国	辽宁省	大连市
10	天津医科大学总医院	薛凤霞	中国	天津市	天津市
11	石家庄市人民医院	王敬然	中国	河北省	石家庄市
12	河北省人民医院	闫萍	中国	河北省	石家庄市
13	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
14	山东大学齐鲁医院	张友忠	中国	山东省	济南市
15	山东省立医院	王飞	中国	山东省	济南市
16	山东省肿瘤医院	李庆水	中国	山东省	济南市
17	临沂市肿瘤医院	李秀敏	中国	山东省	临沂市
18	郑州大学第一附属医院	任芳	中国	河南省	郑州市
19	陕西省肿瘤医院	郭亚焕	中国	陕西省	西安市
20	兰州大学第一医院	刘畅	中国	甘肃省	兰州市
21	甘肃省人民医院	秦天生	中国	甘肃省	兰州市
22	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
23	湖北省肿瘤医院	黄奕	中国	湖北省	武汉市
24	武汉大学中南医院	蔡红兵	中国	湖北省	武汉市
25	复旦大学附属妇产医院	鹿欣	中国	上海市	上海市
26	安徽济民肿瘤医院	满祎	中国	安徽省	合肥市
27	蚌埠医学院第一附属医院	刘红丽	中国	安徽省	蚌埠市
28	中南大学湘雅二医院	符淳	中国	湖南省	长沙市
29	中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院	梁志清	中国	重庆市	重庆市
30	中山大学附属肿瘤医院	李俊东	中国	广东省	广州市
31	河南科技大学第一附属医院	姚俊	中国	河南省	洛阳市
32	广西壮族自治区肿瘤医院	张洁清	中国	广西壮族自治区	南宁市
33	云南省肿瘤医院	杨宏英	中国	云南省	昆明市
34	海南省肿瘤医院	王美清	中国	海南省	海口市
35	福建省肿瘤医院	林安	中国	福建省	厦门市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-05-19

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 168 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；