北京BC008抗体注射液I期临床试验-评价BC008抗体注射液对CLDN18.2阳性的晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤疗效的探索性临床研究

登记号	CTR20221587	试验状态	进行中
申请人联系人	黄应峰	首次公示信息日期	2022-06-27
申请人名称	宝船生物医药科技（上海）有限公司

登记号	CTR20221587
相关登记号	暂无
药物名称	BC008抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	CLDN18.2阳性的晚期实体瘤患者
试验专业题目	评价BC008抗体注射液对CLDN18.2阳性的晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤疗效的探索性临床研究
试验通俗题目	评价BC008抗体注射液对CLDN18.2阳性的晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤疗效的探索性临床研究
试验方案编号	BC008-Ⅰ-01	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-05-31	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	黄应峰	联系人座机	021-50276381	联系人手机号	13818323240
联系人Email	yingfeng.huang@dragonboatbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区碧波路572弄115号4幢B座	联系人邮编	201203

（1）主要目的 1）评估BC008治疗CLDN18.2阳性的晚期实体瘤受试者的剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）。 （2）次要目的 1） 评价BC008的药代动力学（PK）特征。 2） 评价BC008的安全性。 3） 评价BC008的免疫原性。 4） 评价BC008在CLDN18.2阳性的晚期实体瘤患者中的初步疗效。 （3）探索性目的 1） 回顾性分析CLDN18.2的表达和BC008疗效的相关性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 须对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书； 2 年龄≥18周岁，性别不限； 3 递增阶段：组织学或细胞学确认、经标准治疗失败、不可切除或转移性晚期实体瘤受试者；CLDN18.2蛋白阳性（中心实验室IHC检测≥1%的肿瘤细胞CLDN18.2膜染色≥1+）； 4 扩展阶段：组织学或细胞学确认、经标准治疗失败、不可切除或转移性晚期胃腺癌和食管胃交界部腺癌受试者；CLDN18.2蛋白阳性（中心实验室IHC检测≥40%的肿瘤细胞CLDN18.2膜染色≥2+）； 5 预计生存时间3个月以上； 6 至少有一个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST1.1标准）； 7 ECOG体力评分0-1分（附录1）； 8 有足够的器官功能，首次给药前7天内的实验室检查值满足以下要求（检查前14天内未输血及血制品、未使用粒细胞集落刺激因子[G-CSF]及其他造血刺激因子、未使用保肝药或其他医学支持疗法）：na)t血常规：NEUT≥1.5×109/L，PLT≥80×109/L，Hb≥80 g/L；nb)t肝功能：TBIL≤1.5×ULN，ALT≤2.5×ULN，AST≤2.5×ULN（肝转移患者ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN）； nc)t肾功能：Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 ml/min（Cockcroft-Gault公式计算，附录2）；nd)t凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN或国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN； 9 有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意在试验治疗期间和末次用药后至少9个月内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）。
排除标准	1 首次使用研究药物前4周内接受过抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、靶向治疗等）； 2 已知对BC008任何成分有过敏史； 3 既往接受过任何靶向CLDN18.2的治疗； 4 维生素K拮抗剂与抗凝剂同时给药，或给予治疗剂量的肝素（可以接受预防剂量）； 5 存在胃幽门梗阻或持续反复呕吐（24小时呕吐≥3次）； 6 存在未经治疗或未控制的消化性溃疡； 7 根据研究者的判断，有无法控制的或严重的消化道出血或消化道穿孔风险； 8 首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（穿刺活检/引流、静脉置管除外）或出现过严重外伤； 9 存在需要局部治疗或者反复引流的、研究者判断控制不良的体腔积液（胸水、腹水、心包积液等）； 10 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发除外）； 11 具有临床症状的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或有其他证据表明患者脑、脊髓转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组； 12 有需要治疗的活动性感染或首次使用研究药物前2周内使用过全身性抗感染药物； 13 患有活动性、或有病史且有可能复发的自身免疫性疾病的受试者（如：全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化，血管炎、肾小球肾炎等，包括但不限于这些疾病或综合症）。但允许患以下疾病的受试者入组：na)t采用固定剂量的胰岛素后病情稳定的I型糖尿病患者；nb)t只需接受甲状腺素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症；nc)t无需进行全身治疗的皮肤疾病（如湿疹，占体表10%以下的皮疹，无眼科症状的银屑病等）； 14 首次给药前14天内接受过全身使用的皮质类固醇（强的松＞10 mg/天或等价剂量的同类药物）的患者；以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型皮质类固醇治疗，短期（≤3天）使用皮质类固醇进行预防治疗（如使用造影剂前的预处理）； 15 过去五年内有其他恶性肿瘤病史（既往接受根治治疗且未复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌或其他原位癌除外）； 16 有器官移植史或异基因骨髓移植史或干细胞移植史； 17 活动性乙型肝炎或丙型肝炎，活动性乙型肝炎定义为乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且HBV DNA>正常值上限，活动性丙型肝炎定义为丙肝抗体（HCV-Ab）阳性且HCV RNA>正常值上限； 18 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性； 19 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：需要临床干预的室性心律失常；首次使用研究药物前6个月内的急性冠脉综合征、脑卒中或短暂性脑缺血发作；满足美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级的充血性心力衰竭； 20 已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史； 21 妊娠（具有生育能力的女性患者根据首次给药前7天内的血清妊娠试验确定）或哺乳期女性； 22 首次给药前4周内或计划在研究治疗期间接受活疫苗或减毒疫苗； 23 研究者认为可能影响受试者参与整个研究、增加受试者风险、或混淆研究结果的任何疾病、治疗或实验室检查异常，或者研究者认为参与研究不符合受试者的最佳利益。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:BC008抗体注射液 英文通用名:BC008antibodyinjection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:400mg（10ml）/瓶 用法用量:静脉输注，1mg/kg 用药时程:第一周期第一天给药1次，后续周期给药暂定为每3周一次，直至受试者出现疾病进展或出现不可耐受的毒性，或其他原因终止研究 2 中文通用名:BC008抗体注射液 英文通用名:BC008antibodyinjection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:400mg（10ml）/瓶 用法用量:静脉输注，3mg/kg 用药时程:第一周期第一天给药1次，后续周期给药暂定为每3周一次，直至受试者出现疾病进展或出现不可耐受的毒性，或其他原因终止研究 3 中文通用名:BC008抗体注射液 英文通用名:BC008antibodyinjection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:400mg（10ml）/瓶 用法用量:静脉输注，10mg/kg 用药时程:第一周期第一天给药1次，后续周期给药暂定为每3周一次，直至受试者出现疾病进展或出现不可耐受的毒性，或其他原因终止研究 4 中文通用名:BC008抗体注射液 英文通用名:BC008antibodyinjection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:400mg（10ml）/瓶 用法用量:静脉输注，20mg/kg 用药时程:第一周期第一天给药1次，后续周期给药暂定为每3周一次，直至受试者出现疾病进展或出现不可耐受的毒性，或其他原因终止研究 5 中文通用名:BC008抗体注射液 英文通用名:BC008antibodyinjection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:400mg（10ml）/瓶 用法用量:静脉输注，30mg/kg 用药时程:第一周期第一天给药1次，后续周期给药暂定为每3周一次，直至受试者出现疾病进展或出现不可耐受的毒性，或其他原因终止研究 6 中文通用名:BC008抗体注射液 英文通用名:BC008antibodyinjection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:400mg（10ml）/瓶 用法用量:静脉输注，40mg/kg 用药时程:第一周期第一天给药1次，后续周期给药暂定为每3周一次，直至受试者出现疾病进展或出现不可耐受的毒性，或其他原因终止研究

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT） 首次给药起至4周 安全性指标 2 最大耐受剂量（MTD） 完成所有数据收集 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	徐建明	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13910866712	Email	jianmingxu2014@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区复兴路28号
	邮编	100853	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	徐建明	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2022-04-28

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；