北京TransConPTH注射液III期临床试验-每日一次皮下注射TransCon PTH治疗成人甲状旁腺功能减退症的III期临床研究

登记号	CTR20212047	试验状态	进行中
申请人联系人	徐佳雯	首次公示信息日期	2021-08-18
申请人名称	Ascendis Pharma Bone Diseases A/S/ Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG/ 维昇药业（上海）有限公司

登记号	CTR20212047
相关登记号	暂无
药物名称	TransCon PTH注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	成人甲状旁腺功能减退症（HP）
试验专业题目	PaTHway China 试验：评价每日一次皮下注射 TransCon PTH 用于治疗成人甲状旁腺功能减退症的安全性和有效性的随机、双盲、安慰剂对照、平行设计的多中心 III 期临床试验（包含开放性扩展阶段）
试验通俗题目	每日一次皮下注射TransCon PTH治疗成人甲状旁腺功能减退症的III期临床研究
试验方案编号	TCP-306	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2021-06-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	徐佳雯	联系人座机	010-65059896	联系人手机号
联系人Email	jiawen.xu@visenpharma.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区光华路1号嘉里写字楼北楼1201室	联系人邮编	100004

评估 TransCon PTH 治疗 26 周后，对控制血钙（sCa）正常且停用常规治疗的有效性。常规治疗指活性维生素 D（骨化三醇）或其类似物（阿法骨化醇），联合钙补充剂>600 mg/天。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18 岁的男性和女性 2 诊断为术后慢性 HP 或自身免疫性、遗传性、或特发性 HP 至少 26 周的受试者。根据既往出现低钙血症时，伴随不适当的低血清 PTH 水平（低于当地实验室正常值的上限），确诊HP。 3 正在接受的常规治疗（包括骨化三醇或阿法骨化醇、联合钙补充剂）剂量≥最低剂量阈值，具体如下：n筛选前已接受至少12周的骨化三醇≥0.5 μg/天，或阿法骨化醇≥1.0 μg/天 和（元素）钙≥800 mg/天（例如，枸橼酸钙、碳酸钙等）。骨化三醇、阿法骨化醇或钙的剂量应在筛选前至少稳定*5 周n*允许因症状性低钙血症，偶尔（≤2 天/周）给予 PRN 剂量的钙剂和/或骨化三醇或阿法骨化醇 4 随机化前可优化常规治疗和维生素 D、或镁补充剂，以达到以下目标血清水平：n25（OH）维生素D水平 10-100 ng/mL（25-250 nmol/mL，包括界值）和n血镁水平正常或略低于正常范围，即：≥1.3 mg/dL（0.53 mmol/L）和n白蛋白校正sCa水平在正常范围内，或略低于正常范围，即7.8-10.6 mg/dL（或1.95-2.64 mmol/L，包括界值）。n本试验采用的白蛋白校正 sCa 水平计算公式如下：n白蛋白校正钙（mmol/L）=血总钙测定值（mmol/L）＋0.02 X（40-白蛋白浓度g/L）；n白蛋白校正钙（mg/dL）=血总钙测定值（mg/dL）+[0.8 X (4.0–白蛋白浓度g/dL)]。 5 受试者的24小时uCa排泄量≥125 mg/24h（在筛选前52周内或筛选期间采集的尿液样本）n注：筛选前52周内采集的24小时尿液样本，可在噻嗪类治疗期间或治疗结束时采集，但在整个试验期间禁用噻嗪类治疗；在访视1前收集的24 小时尿液样本，必须在停用噻嗪类药物已至少4周后再进行采集 6 筛选时 BMI 17-40 kg/m2（包括界值） 7 如果年龄≤25 岁，根据非优势手的手腕和手掌的 X 线检查结果，存在骨骺闭合的影像学证据 8 访视1之前的6周内促甲状腺激素（TSH）水平在实验室正常值范围内；如果因甲状腺癌病史采用抑制疗法，TSH水平达标且必须≥0.2mIU/L 9 如果采用甲状腺素替代疗法，则治疗剂量必须在筛选前已至少稳定5周 10 筛选期间eGFR≥30 mL/min/1.73 m2 11 能够使用预充式注射笔每日自行 SC 注射研究药物（或由受试者照料者注射） 12 能够并愿意按照GCP的要求签署书面的ICF
排除标准	1 PTH反应受损（假性甲状旁腺功能减退症），以 PTH 抵抗、低钙血症时 PTH水平升高为特征 2 除HP外，任何可能影响钙代谢或钙磷稳态或PTH水平的疾病，例如活动性甲状腺功能亢进症；Paget 骨病；重度低镁血症；1型糖尿病或控制不佳的2型糖尿病（HbA1C >9%，可接受筛选前 12 周内采集血样的HbA1C检测结果）；重度和慢性肝脏或肾脏疾病；库欣综合征；多发性骨髓瘤；活动性胰腺炎；营养不良；佝偻病；近期制动时间延长；活动性恶性肿瘤（低风险分化良好的甲状腺癌或非黑素瘤皮肤癌除外）；活动性甲状旁腺功能亢进症；在筛选前5年内发生过甲状旁腺癌；肢端肥大症；或多发性内分泌腺瘤病 3 高风险甲状腺癌患者2年内需抑制TSH＜0.2mIU/L的患者 4 使用袢利尿剂、磷结合剂（钙补充剂除外）、地高辛、锂剂、甲氨蝶呤、生物素＞30 μg/天或全身性皮质类固醇（作为替代疗法除外） 5 在访视1要求的24小时尿液采集前的4周内，使用过噻嗪类利尿剂 6 在筛选前4周内，使用 PTH 样药物（无论是市售产品还是通过参加临床试验获得），包括 PTH（1-84）、PTH（1-34）或 PTH 其他 N-端片段或类似物，或PTH相关蛋白 7 在筛选前12周内，使用其他已知会影响钙和骨代谢的药物，例如降钙素、氟化物片（＞0.5 mg/天）、锶或盐酸西那卡塞 8 在筛选前2年内，使用已知可影响钙和骨代谢的骨质疏松症药物治疗，即双膦酸盐【口服或静脉（IV）】、地舒单抗、雷洛昔芬或romosozumab 治疗 9 非低钙血症性癫痫病史在筛选前26周内有癫痫发作 10 发生骨肉瘤的风险升高，例如患有Paget骨病或不明原因的碱性磷酸酶升高，容易诱发骨肉瘤的遗传性疾病，或既往骨骼接受过大量外粒子束治疗或植入放疗的患者 11 妊娠期或哺乳期女性n注：在试验期间及至研究药物末次给药后2周，性生活活跃的有生育能力的女性受试者，需要采取高效避孕措施，并在整项试验期间进行妊娠试验。不愿意采用高效避孕措施的育龄期性生活活跃的女性，不能参加本试验。 12 男性受试者其女性伴侣计划怀孕或有生育能力且不愿意在试验期间使用高效避孕方法者n注：从筛选期开始至末次试验访视期间，男性受试者必须使用避孕套，或其有生育能力的女性伴侣必须采取高效的避孕方法 13 在筛选前3年内，被诊断为药物或酒精依赖者 14 对胃肠吸收产生不良影响的疾病，包括但不限于短肠综合征、小肠大部切除术、胃旁路术、热带口炎性腹泻、活动性乳糜泻、活动性溃疡性结肠炎、活动性克罗恩病、胃轻瘫和AIRE基因突变伴吸收不良 15 在筛选前26 周内发生慢性或重度心脏疾病，包括但不限于充血性心力衰竭、心肌梗死、重度或未控制的心律不齐、心动过缓（静息心率＜48 次/分，慢性和无症状性除外）、症状性低血压或收缩压＜80 mm Hg 或舒张压＜40 mm Hg 或控制不佳的高血压（收缩压＞165 mm Hg 或舒张压＞95 mm Hg）。如无高血压既往史，可不排除白大衣高血压/焦虑所致的孤立性高血压（收缩压＞ 165 mm Hg 或舒张压＞95 mm Hg），可在随机化前重复测量 16 筛选前5年内有脑血管意外史 17 筛选前 26周内：肾石症引起的急性腹绞痛或急性痛风。允许无症状肾结石受试者入组 18 在筛选前的8周内参加任何其他干预性试验接受过研究用药或器械，或仍处于所参加试验的药品的5.5个半衰期内 19 研究者认为受试者可能存在需要治疗或导致无法完成整个试验的疾病或身体状况、或存在因本研究用药或研究程序给患者带来不必要风险的任何情况，包括在约3.5年的试验过程中可能复发的已治疗的恶性疾病 20 已知对PTH或任何辅料【间甲酚、甘露醇、琥珀酸、NaOH/ (HCl) 】过敏或敏感者 21 可能对本试验实施不能依从 22 研究者认为可能存在使受试者无法完成整个试验或遵循试验计划的任何其他原因

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TransConPTH注射液 英文通用名:TransConPTHSolutionforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:168μgPTH(1-34)/0.56mL 用法用量:用法：腹部或大腿前侧皮下注射用量：1）盲态治疗阶段：初始TransConPTH18μg/天治疗，个体化逐步调整至最佳剂量；2）开放扩展阶段：根据基础用药使用情况，调整TransConPTH使用剂量。 用药时程:1）盲态治疗阶段：26周2）开放扩展阶段：156周 2 中文通用名:TransConPTH注射液 英文通用名:TransConPTHSolutionforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:294μgPTH(1-34)/0.98mL 用法用量:用法：腹部或大腿前侧皮下注射用量：1）盲态治疗阶段：初始TransConPTH18μg/天治疗，个体化逐步调整至最佳剂量；2）开放扩展阶段：根据基础用药使用情况，调整TransConPTH使用剂量。 用药时程:1）盲态治疗阶段：26周2）开放扩展阶段：156周 3 中文通用名:TransConPTH注射液 英文通用名:TransConPTHSolutionforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:420μgPTH(1-34)/1.40mL 用法用量:用法：腹部或大腿前侧皮下注射用量：1）盲态治疗阶段：初始TransConPTH18μg/天治疗，个体化逐步调整至最佳剂量；2）开放扩展阶段：根据基础用药使用情况，调整TransConPTH使用剂量。 用药时程:1）盲态治疗阶段：26周2）开放扩展阶段：156周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TransConPTH安慰剂 英文通用名:PlaceboforTransConPTH 商品名称:NA 剂型:注射剂，含有的成分为间甲酚、甘露醇、琥珀酸、氢氧化钠、注射用水 规格:0.56mL 用法用量:用法：腹部或大腿前侧皮下注射用量：盲态治疗阶段：初始18μg/天治疗，个体化逐步调整至最佳剂量 用药时程:盲态治疗阶段：26周 2 中文通用名:TransConPTH安慰剂 英文通用名:PlaceboforTransConPTH 商品名称:NA 剂型:注射剂，含有的成分为间甲酚、甘露醇、琥珀酸、氢氧化钠、注射用水 规格:0.98mL 用法用量:用法：腹部或大腿前侧皮下注射用量：盲态治疗阶段：初始18μg/天治疗，个体化逐步调整至最佳剂量 用药时程:盲态治疗阶段：26周 3 中文通用名:TransConPTH安慰剂 英文通用名:PlaceboforTransConPTH 商品名称:无 剂型:注射剂，含有的成分为间甲酚、甘露醇、琥珀酸、氢氧化钠、注射用水 规格:1.40mL 用法用量:用法：腹部或大腿前侧皮下注射用量：盲态治疗阶段：初始18μg/天治疗，个体化逐步调整至最佳剂量 用药时程:盲态治疗阶段：26周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 符合下列要求的受试者比例:白蛋白校正sCa在正常范围内8.3-10.6 mg/dL或2.07-2.64 mmol/L;和停用骨化三醇或阿法骨化醇;和停用治疗剂量的钙,即服用钙补充剂≤600 mg/天 治疗第26周时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与基线相比，甲状旁腺功能减退症患者经验量表（HPES）的变化 治疗第26周时 有效性指标 2 与基线相比，36项健康调查简表（SF-36）的变化 治疗第26周时 有效性指标 3 钙和骨化三醇或阿法骨化醇剂量 治疗开始至182周之间预定的时间点 有效性指标 4 骨化三醇或阿法骨化醇和元素钙（口服片剂、粉剂、溶液剂、液体混悬剂或透皮贴剂）的每日药物剂量 治疗开始至182周之间预定的时间点 有效性指标 5 sP 治疗开始至182周之间预定的时间点 有效性指标 6 白蛋白校正sCa x sP乘积，包括白蛋白校正sCa x sP乘积≤55 mg2/dL2、≤52 mg2/dL2以及≤44 mg2/dL2的受试者比例 治疗开始至182周之间预定的时间点 有效性指标 7 白蛋白校正sCa 治疗开始至182周之间预定的时间点 有效性指标 8 采用DXA测定的BMD和TBS 治疗开始至182周之间预定的时间点 有效性指标 9 骨转换标志物（血清P1NP和CTx） 治疗开始至182周之间预定的时间点 有效性指标 10 sMg 治疗开始至182周之间预定的时间点 有效性指标 11 欧洲五维健康量表问卷（EQ-5D） 治疗开始至182周之间预定的时间点 有效性指标 12 临床总体印象严重程度量表（CGI-S） 治疗开始至182周之间预定的时间点 有效性指标 13 不良事件（AE）、特别关注的不良事件（AESI）和严重不良事件（SAE）发生率 治疗开始至182周之间 安全性指标 14 血清生化、血液学 治疗开始至182周之间 安全性指标 15 在预定时间点检测 24 小时尿生化（包括尿钙和尿肌酐清除率等） 治疗开始至182周之间 安全性指标 16 低钙血症或高钙血症的临床事件（急诊/紧急护理访视和住院治疗） 治疗开始至182周之间 安全性指标 17 注射部位耐受性（基于AE） 治疗开始至182周之间 安全性指标 18 生命体征 治疗开始至182周之间 安全性指标

1	姓名	夏维波	学位	博士研究生	职称	科室主任
	电话	010-6915 5076	Email	Xiaweibo8301@163.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区帅府园一号
	邮编	100032	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	夏维波	中国	北京市	北京市
2	中国人民解放军总医院	裴育	中国	北京市	北京市
3	上海市第六人民医院	章振林	中国	上海市	上海市
4	天津医科大学总医院	朱梅	中国	天津市	天津市
5	中南大学湘雅二医院	谢忠建	中国	湖南省	长沙市
6	山东省立医院	徐进	中国	山东省	济南市
7	首都医科大学附属北京朝阳医院	王广	中国	北京市	北京市
8	中国医科大学附属第一医院	单忠艳	中国	辽宁省	沈阳市
9	中山大学附属第一医院	李延兵	中国	广东省	广州市
10	中山大学孙逸仙纪念医院	徐明彤	中国	广东省	广州市
11	江苏省人民医院	杨涛	中国	江苏省	南京市
12	郑州大学第一附属医院	秦贵军	中国	河南省	郑州市
13	西安交通大学第一附属医院	施秉银	中国	陕西省	西安市
14	嘉兴市第二医院	杜鹏飞	中国	浙江省	嘉兴市
15	河南科技大学附属第一医院	马瑜瑾	中国	河南省	洛阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-07-28

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 76 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-11-03；
第一例受试者入组日期	国内：2021-12-08；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；