北京注射用SHR-1501I期临床试验-注射用SHR-1501单药或联合卡介苗膀胱灌注临床研究

登记号	CTR20221344	试验状态	进行中
申请人联系人	冯美贤	首次公示信息日期	2022-05-31
申请人名称	上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20221344
相关登记号	暂无
药物名称	注射用SHR-1501
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	膀胱癌
试验专业题目	注射用SHR-1501单药或联合卡介苗膀胱灌注治疗膀胱癌的剂量递增和剂量拓展的I/II期临床研究
试验通俗题目	注射用SHR-1501单药或联合卡介苗膀胱灌注临床研究
试验方案编号	SHR-1501-I-103	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-01-21	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	冯美贤	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	17721286516
联系人Email	meixian.feng@hengrui.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-海珠区螺旋大道51号官洲生命科学中心A塔2907	联系人邮编	510320

评估 SHR-1501 单药或联合 BCG 膀胱灌注治疗 NMIBC 的安全性和耐受性，并确定 SHR-1501 联合 BCG 治疗 II 期临床研究的推荐使用剂量（RP2D）； 评估 SHR-1501 单药或联合 BCG 膀胱灌注治疗 NMIBC 的初步疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加本项临床研究，理解研究程序且能够书面签署知情同意书； 2 年龄≥18周岁，性别不限； 3 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2； 4 预计生存时间≥2年； 5 既往病理组织活检诊断为高危NMIBC 6 首次给药前6周内膀胱镜检查显示病灶已完全切除，或残留病灶仅为原位癌；对于T1期病变，术后病理结果须显示存在膀胱肌层组织； 7 不适合或不愿接受根治性膀胱切除术； 8 器官功能水平良好。 9 非手术绝育的育龄期女性或男性受试者，需在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用避孕措施进行避孕，女性受试者或男性受试者的女性伴侣需采用高效避孕方法；非手术绝育的育龄期女性受试者在首次给药前的7天内血清HCG检查必须为阴性，且必须为非哺乳期。
排除标准	1 首次给药前2周内接受过针对膀胱病灶的手术治疗或放疗； 2 既往接受过以下治疗且经研究者判断入组前未出现疾病进展者：n-t经膀胱灌注治疗细胞毒性化疗药物或其他药物等；n-t免疫检查点抑制剂治疗；n-t其他针对NMIBC治疗的试验药物。 3 正在接受其他临床试验的研究治疗或结束至本研究首次给药不足4周； 4 筛选期上尿路检查（CTU或MRU）发现上尿路肿瘤或膀胱镜发现尿道前列腺部肿瘤，或首次给药5年内合并其他恶性肿瘤； 5 既往病史或检查提示首次给药前1年内存在活动性结核病； 6 需要抗生素、抗病毒药或抗真菌药控制的严重感染者；有明确的尿路感染者、肉眼血尿者； 7 既往BCG治疗过程中由于毒血症、系统性感染或尿失禁等不良反应而终止治疗者 8 显著临床意义的心血管疾病史者 9 有免疫缺陷病史，包括HIV血清检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，有器官移植史，或正在使用免疫抑制剂者； 10 有活动性自身免疫疾病史 11 存在活动性乙型肝炎（HBeAg阳性且HBV DNA≥500 IU/mL）、丙型肝炎（丙肝抗体阳性且HCV RNA高于分析方法检测下限）者； 12 已知对研究药物、BCG（仅限Ib期和II期受试者）或辅料过敏或不耐受者； 13 存在其他严重的身体或精神疾病、实验室检查异常、及其他可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果的因素；以及研究者认为不适合参加本研究的其他任何情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用SHR-1501 英文通用名:SHR-1501ForInjection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针剂 规格:1mg/瓶 用法用量:SHR-1501给药剂量分别包括为200μg、400μg和600μg，单药或联合BCG，膀胱灌注，每周1次或每月3次。 用药时程:共计用药21~24次 2 中文通用名:治疗用卡介苗 英文通用名:TherapeuticBCGvaccine必赛吉 商品名称:必赛吉 剂型:冻干粉针剂 规格:60mg/瓶 用法用量:SHR-1501给药剂量分别包括为200μg、400μg和600μg，单药或联合BCG120mg，膀胱灌注，每周1次或每月3次。 用药时程:共21-24次
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 SHR-1501单药或联合BCG治疗的DLT 用药后3周 安全性指标 2 SHR-1501单药或联合BCG的RP2D 首例入组后2年 有效性指标+安全性指标 3 CR率（队列2） 首例入组后4年 有效性指标 4 12个月的DFS率（队列3） 首例入组后4年 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE 及SAE的发生情况 研究结束时 安全性指标 2 相关疗效终点（DOR, 6个月的CR率，12个月CR率，DFS,膀胱切除手术时间、根治性膀胱切除率） 研究结束时 有效性指标 3 SHR-1501灌注结束后在灌注液和尿液中回收的药量； 研究结束时 有效性指标+安全性指标 4 SHR-1501的免疫原性 研究结束时 有效性指标+安全性指标 5 SHR-1501在血液中的浓度及SHR-1501的PK参数（如适用） 研究结束时 有效性指标+安全性指标

1	姓名	何志嵩	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010- 83572600	Email	wyj7074@sohu.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区大红罗厂1号北京大学第一医院第二住院部住院楼泌尿外科 4层B区
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	何志嵩	中国	北京市	北京市
2	青岛大学附属医院	牛海涛	中国	山东省	青岛市
3	南京鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市
4	复旦大学附属中山医院	郭剑明	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2022-05-11

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 129 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；