北京Obicetrapib片III期临床试验-评价Obicetrapib在经调脂治疗后控制不佳的、患有潜在家族性杂合子高胆固醇血症和/或动脉粥样硬化性心血管疾病受试者中的III期研究

登记号	CTR20221231	试验状态	进行中
申请人联系人	高琳雁	首次公示信息日期	2022-05-24
申请人名称	NewAmsterdam Pharma B.V./ 南京希麦迪医药科技有限公司/ Patheon Inc.

登记号	CTR20221231
相关登记号	CTR20221232,CTR20221278
药物名称	Obicetrapib片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	作为饮食和最大耐受降脂治疗的辅助治疗，用于治疗需要进一步降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的家族性杂合子高胆固醇血症（HeFH）或有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）病史的成人患者
试验专业题目	在最大耐受调脂治疗的基础上，使用Obicetrapib对患者的影响（BROADWAY）：一项针对经调脂治疗后控制不佳的、患有潜在家族性杂合子高胆固醇血症（HeFH）和/或动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的受试者中，评价10 mg Obicetrapib疗效的安慰剂对照、双盲、随机、III期研究
试验通俗题目	评价Obicetrapib在经调脂治疗后控制不佳的、患有潜在家族性杂合子高胆固醇血症和/或动脉粥样硬化性心血管疾病受试者中的III期研究
试验方案编号	TA-8995-302	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2022-01-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	高琳雁	联系人座机	010-85790572	联系人手机号	15801232664
联系人Email	linyan.gao@pharmaron.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区慈云寺北里210号远洋国际中心E座16层	联系人邮编	100025

本研究的主要目的是评价在第84天时，Obicetrapib对LDL-C水平的影响。 本研究的次要目的：1）评估第84天时Obicetrapib对载脂蛋白B、非高密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇和甘油三酯的影响；2）评估第180天和第365天时Obicetrapib对LDL-C水平的影响；3）评估Obicetrapib对CV死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或非选择性冠状动脉血运重建的影响；4）通过评估不良事件、特别关注事件等，在成年男性和女性人群中评估obicetrapib的安全性和耐受性特征。 本研究的探索性目的：1）评价Obicetrapib对第84天达到预先设定的LDL-C目标的受试者比例以及生物标志物等的影响；2）评价Obicetrapib组中Obicetrapib从基线到第365天的谷浓度；3）评估Obicetrapib对因不稳定型心绞痛和/或胸痛而住院治疗、因心衰和短暂性脑缺血发作而住院治疗的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者愿意并能够在开始任何研究相关程序前签署书面知情同意书，并愿意遵守所有要求的研究程序； 2 筛选时18岁或18岁以上的男性或女性：1）女性符合未妊娠、未处于哺乳期以及未计划在研究期间妊娠的标准；2）有生育能力的女性在筛选时的尿妊娠试验必须为阴性；3）有生育能力的女性必须同意从签署知情同意书到EOS访视期间采取有效避孕方法。伴侣有生育能力的男性必须同意从签署知情同意书到EOS访视期间采取有效避孕方法。有效避孕方法是指持续、正确地使用Pearl指数＜1的避孕方法（包括植入避孕法、注射避孕药、口服避孕药、经皮避孕药、宫内节育器、含杀精剂的避孕隔膜、含杀精剂的男用或女用避孕套或宫颈帽）或性伴侣绝育； 3 有潜在HeFH和/或有ASVCD病史：1）HeFH诊断：必须通过基因分型（由中心实验室分析）或临床评估进行诊断，使用世界卫生组织标准/荷兰血脂临床网络标准（评分大于8分），或使用Simon Broome注册诊断标准（评估为“明确的HeFH”）。诊断为HeFH的受试者可能有或可能没有ASCVD或ASCVD同等风险疾病病史；2）有ASVCD病史：如冠状动脉疾病、脑血管疾病、外周动脉疾病等； 4 正在接受最大耐受调脂治疗：1）服用最大耐受稳定剂量的他汀类药物；2）筛选前至少接受依折麦布治疗4周；3）筛选前至少接受贝派地酸（NexletolTM）治疗4周；4）筛选前至少接受3次稳定剂量的前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）靶向治疗；5）筛选前至少服用6周稳定剂量的贝特类药物（吉非罗齐除外，不允许服用）；6）他汀类药物不耐受的受试者和以最大耐受稳定剂量使用他汀类药物的受试者可接受依折麦布、贝派地酸、PCSK9靶向治疗或贝特类药物的任一药物治疗或以上药物的联合治疗；7）入组本研究的大多数受试者必须正在服用HIS，如阿托伐他汀40或80 mg、瑞舒伐他汀20或40 mg； 5 空腹血清LDL-C浓度：1）空腹血清LDL-C浓度为70 mg/dL至＜100 mg/dL且至少含以下风险增强因素之一，近期心肌梗死（随机分组前＞3个月且＜12个月）、2型糖尿病、空腹TG＞150 mg/dL（＞1.7 mmol/L）、空腹Lp（a）＞30 mg/dL（＞70 nmol/L）和/或空腹HDL-C＜40 mg/dL（＜1.0 mmol/L）；2）空腹血清LDL-C浓度为100≥ mg/dL; 6 筛选时空腹TG 7 筛选时使用慢性肾脏疾病流行病学合作研究公式计算的估计肾小球滤过率为30 mL/min/1.73 m2
排除标准	1 当前或既往患有纽约心脏病协会III级或IV级心衰（HF）或左心室射血分数＜30%病史; 2 筛选前5年内因HF住院; 3 筛选前3个月内有以下临床事件之一，非致死性心肌梗死、非致死性卒中、非选择性冠状动脉血运重建和/或因不稳定型心绞痛和/或胸痛住院治疗； 4 患有未受控制的重度高血压，定义为随机分组前收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg，取三次重复测量的平均值。允许在同一次访视期间重复进行一次复检（取三次重复测量的平均值），此时如果复检结果不再是排除性的，则可对受试者进行随机分组； 5 有家族性纯合子高胆固醇血症的正式诊断； 6 患有活动性肝病，定义为任何已知的当前肝脏感染性、肿瘤性或代谢性病理；筛选时不明原因的丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高＞3×正常值上限（ULN）；或总胆红素＞2×ULN； 7 筛选时HbA1c≥10%； 8 筛选时促甲状腺激素＞1.5×ULN； 9 筛选时肌酸激酶＞3×ULN； 10 在随机分组前3年内有需要手术（不包括局部和广泛局部切除）、放疗和/或全身治疗的恶性肿瘤史； 11 随机分组前5年内有已知的酒精和/或药物滥用史； 12 筛选前30天内或既往研究药物的5个半衰期（以较长者为准）内接受过其他研究药物或器械治疗； 13 在研究过程中计划使用其他研究药物或器械； 14 曾参加任何评估Obicetrapib的临床研究； 15 已知对研究药物、安慰剂或研究药物或安慰剂中的任何辅料出现过敏或超敏反应； 16 研究者认为受试者存在可能干扰研究实施的状况，包括但不限于以下情况：1）无法与研究者沟通或合作；2）无法理解研究方案要求、说明和与研究相关的限制，以及研究的性质、范围和可能后果（包括由于滥用药物或酒精依赖而影响合作的受试者）；3）不可能遵循研究方案的要求、说明和研究相关限制（例如，不合作态度、无法返回接受随访访视以及不可能完成研究）；4）患有研究者认为会使受试者参加研究的风险增加的任何内科或外科疾病；5）t直接涉及研究实施的参与者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Obicetrapib片 英文通用名:ObicetrapibTablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服给药，每日一次10mgObicetrapib，一次一片 用药时程:365天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Obicetrapib安慰剂片 英文通用名:ObicetrapibPlacebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服给药，每日一次，一次一片 用药时程:365天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 obicetrapib对LDL-C水平的影响 第84天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 obicetrapib对载脂蛋白B（ApoB）、非高密度脂蛋白胆固醇（非HDL C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）的影响 第84天 有效性指标 2 obicetrapib对LDL-C水平的影响 第180天和第365天 有效性指标 3 obicetrapib对CV死亡、非致死性心肌梗死（MI）、非致死性卒中或非选择性冠状动脉血运重建的影响 整个试验过程中 有效性指标 4 通过评估不良事件、特别关注事件、生命体征、心电图测量值和临床实验室检测值，在具有广泛代表性的所有年龄段的成年男性和女性人群中评估obicetrapib的安全性和耐受性特征 整个试验过程中 安全性指标

1	姓名	霍勇	学位	医学硕士	职称	主任医师，教授
	电话	010-88398700	Email	huoyong@263.net.cn	邮政地址	北京市-北京市-西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	霍勇	中国	北京市	北京市
2	吉林大学中日联谊医院	杨萍	中国	吉林省	长春市
3	赤峰市医院	孙显东	中国	内蒙古自治区	赤峰市
4	四川大学华西医院	王勉	中国	四川省	成都市
5	蚌埠医学院第一附属医院	张宁汝	中国	安徽省	蚌埠市
6	南京医科大学第二附属医院	龙明智	中国	江苏省	南京市
7	盘锦辽油宝石花医院	刘利群	中国	辽宁省	盘锦市
8	赤峰学院附属医院	祁宏	中国	内蒙古自治区	赤峰市
9	西安高新医院	朱伟军	中国	陕西省	西安市
10	延安大学咸阳医院	廉秋芳	中国	陕西省	咸阳市
11	温州市人民医院	陈晓曙	中国	浙江省	温州市
12	沧州市中心医院	张军	中国	河北省	沧州市
13	山西省运城市中心医院	屈艳玲	中国	山西省	运城市
14	黑龙江省医院	段滨红	中国	黑龙江省	哈尔滨市
15	广东省人民医院	谭宁	中国	广东省	广州市
16	广州医科大学附属第三医院	陈晞明	中国	广东省	广州市
17	大庆市人民医院	季先友	中国	黑龙江省	大庆市
18	常德市第一人民医院	罗立	中国	湖南省	常德市
19	西安交通大学医学院第一附属医院	袁祖贻	中国	陕西省	西安市
20	天津市第四中心医院	邢晓春	中国	天津市	天津市
21	南阳医学高等专科学校第一附属医院	李杰	中国	河南省	南阳市
22	河北中石油中心医院	芦涤	中国	河北省	廊坊市
23	华北石油管理局总医院	董秋立	中国	河北省	沧州市
24	洛阳市第三人民医院	李立鹏	中国	河南省	洛阳市
25	新乡市中心医院	王志方	中国	河南省	新乡市
26	南华大学附属第一医院	吴洁	中国	湖南省	衡阳市
27	济南市中心医院	苏国海	中国	山东省	济南市
28	天津市人民医院	姚朱华	中国	天津市	天津市
29	丽水市中心医院	吕玲春	中国	浙江省	丽水市
30	枣庄市立医院	贾敏	中国	山东省	枣庄市
31	首都医科大学附属北京友谊医院	沈爱东	中国	北京市	北京市
32	佛山市第一人民医院	梁茜	中国	广东省	佛山市
33	北京大学第一医院	齐丽彤	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2022-03-21

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 150 ； 国际: 2400 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；