北京Obicetrapib片III期临床试验-评价Obicetrapib在经最大耐受调脂治疗后控制不佳的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）受试者中的III期研究

登记号	CTR20221232	试验状态	进行中
申请人联系人	高琳雁	首次公示信息日期	2022-05-23
申请人名称	NewAmsterdam Pharma B.V./ 南京希麦迪医药科技有限公司/ Patheon Inc.

登记号	CTR20221232
相关登记号	暂无
药物名称	Obicetrapib片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	降低有动脉粥样硬化性心血管疾病病史（ASCVD）的成人的心血管（CV）死亡、心肌梗死（MI）、卒中和非选择性冠状动脉血运重建的风险。
试验专业题目	Obicetrapib与心血管结局：一项在经最大耐受调脂治疗后控制不佳的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）受试者中评价10 mg obicetrapib疗效的安慰剂对照、双盲、随机、III期研究
试验通俗题目	评价Obicetrapib在经最大耐受调脂治疗后控制不佳的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）受试者中的III期研究
试验方案编号	TA-8995-304	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2022-01-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	高琳雁	联系人座机	010-85790572	联系人手机号	15801232664
联系人Email	linyan.gao@pharmaron.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区慈云寺北里210号远洋国际中心E座16层	联系人邮编	100025

这项研究的主要目的是评价obicetrapib对重大不良心血管事件（MACE）风险的影响，包括CV死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或非选择性冠状动脉血运重建。 本研究的次要目的是评价obicetrapib对以下情况的影响： 1）CV死亡、非致死性MI或非致死性卒中； 2）全因死亡、非致死性MI、非致死性卒中或非选择性冠状血管重建； 3）主要复合终点的任何单个组分； 4）总CV事件； 5）新发糖尿病（NODM）； 6）低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的百分比变化； 7）非高密度脂蛋白胆固醇（非HDL C）的百分比变化； 8）载脂蛋白B（ApoB）的百分比变化；以及 9）基线时糖化血红蛋白（HbA1c）≥7%的糖尿病受试者中HbA1c的绝对变化。 本研究的探索性目的是评价obicetrapib对以下情况的影响： 1）因不稳定型心绞痛和/或胸痛住院治疗； 2）因心衰（HF）住院治疗； 3）短暂性脑缺血发作（TIA）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者愿意并能够在开始任何研究相关程序前签署书面知情同意书，并愿意遵守所有要求的研究程序； 2 筛选时（访视1）18岁或18岁以上的男性或女性；n1）女性如果符合以下所有三个标准，则可入组本研究：n2）未妊娠；n3）未处于哺乳期；n4）未计划在研究期间妊娠。n5）有生育能力的女性在筛选（访视1）时尿妊娠试验必须为阴性。注：如果女性符合研究者记录的以下标准之一，则可视为无生育能力：n6）在签署知情同意书前，已经进行过子宫切除或输卵管结扎，且至少间隔了1个生理周期；n7）已绝经，定义为距最后一次月经期≥1年的≥55岁的女性，或者距最后一次月经≥1年并且卵泡刺激素水平在绝经范围内的 3 有ASCVD病史，定义为至少符合以下条件之一：n1）冠状动脉疾病： n2）心肌梗死；n3）既往冠状动脉血运重建（经皮冠状血管介入治疗或冠状动脉搭桥术）；或n4）血管造影或计算机断层扫描（CT）显示（例如，多排CT或CT血管造影）有冠状动脉血管粥样硬化证据，至少有1条心外膜主要冠状动脉的狭窄度＞70%。n5）脑血管疾病：n6）脑成像研究（CT或核磁共振成像）证实的既往缺血性卒中，认为并非由房颤、心脏瓣膜病或者附壁血栓引起；n7）既往血管造影或者超声显示颈动脉狭窄＞70%；或n8）经皮或外科颈动脉血管重建史。n9）外周动脉疾病：n10）既往记录静息踝肱指数小于等于0.85；n11）髂动脉、股动脉或腘动脉有经皮或手术血管重建史；或n12）既往因外周动脉疾病行下肢非创伤性截肢。 4 正在接受最大耐受调脂治疗，定义如下：n1）服用最大耐受稳定剂量的他汀类药物；n2）将由研究者使用其医学判断和可用来源（包括受试者在筛选（访视1）前至少4周内自我报告的调脂治疗史）确定受试者的最大耐受稳定他汀类药物剂量；以及n3）对于因他汀类药物不耐受而未接受他汀类药物治疗的受试者，要求受试者和研究者提供书面确认，声明受试者不耐受他汀类药物，知晓他汀类药物降低MACE风险的益处，并知晓许多其他无法耐受他汀类药物的患者实际上能够耐受不同的他汀类药物或剂量。n4）筛选（访视1）前至少接受依折麦布治疗4周；n5）筛选（访视1）前至少接受贝派地酸（NexletolTM）治疗4周；n6）筛选（访视1）前至少接受3次稳定剂量的PCSK9靶向治疗；n7）筛选（访视1）前至少服用6周稳定剂量的贝特类药物（吉非罗齐除外，不允许服用）；n8）他汀类药物不耐受的受试者和以最大耐受稳定剂量使用他汀类药物的受试者可接受依折麦布、贝派地酸、PCSK9靶向治疗或贝特类药物（如前文所述）的任一药物治疗或以上药物的联合治疗； 5 空腹血清LDL C浓度如下：n1）空腹血清LDL C浓度为大于等于80 mg/dL至＜100 mg/dL且至少含下列风险增强因素之一：n2）近期心肌梗死（随机分组前＞3个月且＜12个月）；n3）2型糖尿病；n3）空腹甘油三酯（TG）＞150 mg/dL（＞1.7 mmol/L）；n4）空腹HDLC 6 筛选（访视1）时空腹TG 7 筛选（访视1）时使用慢性肾脏疾病流行病学合作研究公式计算的估计肾小球滤过率（eGFR）为大于等于30 mL/min/1.73 m2。
排除标准	1 当前或既往患有纽约心脏病协会III级或IV级心衰（HF）或左心室射血分数＜30%病史； 2 筛选（访视1）前5年内因HF住院； 3 筛选（访视1）前3个月内有下列临床事件之一：n1）非致死性心肌梗死（MI）；n2）非致死性卒中； n3）非选择性冠状动脉血运重建；和/或n4）因不稳定型心绞痛和/或胸痛住院治疗。 4 患有未受控制的重度高血压，定义为随机分组前收缩压大于等于160 mmHg或舒张压大于等于100 mmHg，取三次重复测量的平均值。允许在同一次访视期间重复进行一次复检（取三次重复测量的平均值），此时如果复检结果不再是排除性的，则可对受试者进行随机分组； 5 有家族性纯合子高胆固醇血症的正式诊断； 6 患有活动性肝病，定义为任何已知的当前肝脏感染性、肿瘤性或代谢病理；筛选（访视1）时不明原因的丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高 > 3x正常上限（ULN）；或总胆红素 > 2xULN；n注：异常的丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸氨基转移酶或总胆红素检查值，必须通过至少间隔1周的重复测量确认是否确实异常。 7 筛选（访视1）时HbA1c大于等于含量为10%； 8 筛选（访视1）时促甲状腺激素含量>1.5xULN； 9 筛选（访视1）时肌酸激酶 > 3xULN； 10 在随机分组（访视2）前3年内有需要手术（不包括局部和广泛局部切除）、放疗和/或全身性治疗的恶性肿瘤史； 11 在随机分组（访视2）前5年内有已知的酒精和/或药物滥用史； 12 在筛选（访视1）前30天内或之前研究药物的5个半衰期内（以较长者为准）接受过其他研究药物或器械的治疗；n注：将允许受试者在筛选（访视1）前30天内或既往研究药物的5个半衰期内接受过2019冠状病毒疾病标准治疗和/或紧急使用授权药物（包括疫苗接种和加强针）治疗。 13 在研究过程中计划使用其他研究药物或器械； 14 曾参加任何评估obicetrapib的临床研究； 15 已知对研究药物、安慰剂或研究药物或安慰剂中的任何辅料出现过敏或超敏反应； 16 研究者认为受试者存在可能干扰研究实施的状况，包括但不限于以下情况：n1）无法与研究者沟通或合作；n2）无法理解研究方案要求、说明和与研究相关的限制，以及研究的性质、范围和可能后果（包括由于滥用药物或酒精依赖而影响合作的受试者）；n3）不可能遵循研究方案的要求、说明和研究相关限制（例如，不合作态度、无法返回接受随访访视以及不可能完成研究）；n4）患有研究者认为会使受试者参加研究的风险增加的任何内科或外科疾病；或n5）直接涉及研究实施的参与者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Obicetrapib片 英文通用名:ObicetrapibTablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服给药，每日一次10mgObicetrapib，一次一片 用药时程:至少32个月（本研究为以事件为终点的研究，实际持续时间可能发生变化）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Obicetrapib安慰剂片 英文通用名:ObicetrapibPlacebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服给药，每日一次，一次一片 用药时程:至少32个月（本研究为以事件为终点的研究，实际持续时间可能发生变化）

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从随机分组至首次证实发生复合终点任何组分的时间，包括：CV死亡；非致死性MI；非致命性卒中；或非选择性冠状动脉血运重建 事件发生的实际时间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从随机分组至首次证实发生复合终点中的CV死亡、非致死性MI或非致死性卒中的时间 事件发生的实际时间 有效性指标 2 从随机分组至首次证实发生复合终点中的全因死亡、非致死性MI、非致死性卒中或非选择性冠状动脉血运重建的时间 事件发生的实际时间 有效性指标 3 从随机分组至首次证实发生CV死亡的时间 事件发生的实际时间 有效性指标 4 从随机分组至首次证实发生非致死性MI的时间 事件发生的实际时间 有效性指标 5 从随机分组至首次证实发生非致死性卒中的时间 事件发生的实际时间 有效性指标 6 从随机分组至首次证实发生非选择性冠状动脉血运重建的时间 事件发生的实际时间 有效性指标 7 总事件分析，定义为从随机分组至研究结束访视（EOS）期间CV死亡事件以及非致死性MI、非致死性卒中和非选择性冠状动脉血运重建首次和持续/复发事件的数量 研究结束访视 有效性指标 8 从随机分组至首次证实发生新发糖尿病的时间 事件实际发生时间 有效性指标 9 LDL C从基线到第365天和EOT访视时的百分比变化 第365天和治疗结束访视 有效性指标 10 非HDL C从基线到第365天和EOT访视的百分比变化 第365天和治疗结束访视 有效性指标 11 ApoB从基线到365天的百分比变化 第365天 有效性指标 12 基线时HbA1c≥7%的糖尿病受试者HbA1c从基线至治疗结束访视（EOT）的百分比变化 治疗结束访视 有效性指标 13 AE和特别关注事件（ESI） 从筛选访视至研究结束访视 安全性指标 14 生命体征、心电图、临床实验室评估 从筛选访视至治疗结束访视 安全性指标

1	姓名	霍勇	学位	医学硕士	职称	主任医师、教授
	电话	010-88398700	Email	huoyong@263.net.cn	邮政地址	北京市-北京市-西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	霍勇	中国	北京市	北京市
2	北京大学第一医院	齐丽彤	中国	北京市	北京市
3	吉林大学中日联谊医院	杨 萍	中国	吉林省	长春市
4	赤峰市医院	孙显东	中国	内蒙古自治区	赤峰市
5	四川大学华西医院	王 勉	中国	四川省	成都市
6	蚌埠医学院第一附属医院	张宁汝	中国	安徽省	蚌埠市
7	南京医科大学第二附属医院	龙明智	中国	江苏省	南京市
8	盘锦辽油宝石花医院	王妮妮	中国	辽宁省	盘锦市
9	赤峰学院附属医院	祁 宏	中国	内蒙古自治区	赤峰市
10	西安高新医院	朱伟军	中国	陕西省	西安市
11	延安大学咸阳医院	廉秋芳	中国	陕西省	咸阳市
12	南阳医学高等专科学校第一附属医院	柳德学	中国	河南省	南阳市
13	兰州大学第二医院	王琼英	中国	甘肃省	兰州市
14	山西省运城市中心医院	屈艳玲	中国	山西省	运城市
15	黑龙江省医院	段滨红	中国	黑龙江省	哈尔滨市
16	广东省人民医院	谭 宁	中国	广东省	广州市
17	广州医科大学附属第三医院	陈晞明	中国	广东省	广州市
18	大庆市人民医院	季先友	中国	黑龙江省	大庆市
19	常德市第一人民医院	罗 立	中国	湖南省	常德市
20	西安交通大学医学院第一附属医院	袁祖贻	中国	陕西省	西安市
21	天津市第四中心医院	邢晓春	中国	天津市	天津市
22	南阳医学高等专科学校第一附属医院	王 璐	中国	河南省	南阳市
23	广西壮族自治区人民医院	徐广马	中国	广西壮族自治区	南宁市
24	新乡医学院第三附属医院	殷国田	中国	河南省	新乡市
25	郑州大学第二附属医院	董静	中国	河南省	郑州市
26	郑州大学第一附属医院	张金盈	中国	河南省	郑州市
27	常州市第二人民医院	纪 元	中国	江苏省	常州市
28	萍乡市人民医院	黄文军	中国	江西省	萍乡市
29	淄博市临淄区人民医院	郑贯中	中国	山东省	淄博市
30	宁波市第一医院	崔翰斌	中国	浙江省	宁波市
31	南方医科大学顺德医院	黄裕立	中国	广东省	佛山市
32	首都医科大学附属北京友谊医院	沈爱东	中国	北京市	北京市
33	Advanced Research Institute Inc	Rodriguez, Daniel MD	美国	FL	New Port Richey
34	Diabetes and Endocrinology Consultants, P.C.	Lucas, Kathryn Jean MD	美国	NC	Morehead City
35	Elite Clinical Studies	Lillo, Joseph	美国	AZ	Phoenix
36	Endocrine Research Solutions, Inc	Reed, John 'Chip' MD	美国	GA	Roswell
37	Lillestol Research, LLC	Lillestol, Michael MD	美国	ND	Fargo

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2022-03-21

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 450 ； 国际: 9000 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；