北京自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液I期临床试验-GC101 TIL治疗晚期恶性实体瘤患者的Ⅰ期临床试验

登记号	CTR20221207	试验状态	进行中
申请人联系人	汤萌萌	首次公示信息日期	2022-05-18
申请人名称	上海君赛生物科技有限公司

登记号	CTR20221207
相关登记号	暂无
药物名称	自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性实体瘤
试验专业题目	自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液（GC101 TIL）治疗晚期恶性实体瘤患者的开放、单臂、Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	GC101 TIL治疗晚期恶性实体瘤患者的Ⅰ期临床试验
试验方案编号	GC101 TIL-ST-Ⅰ	方案最新版本号	V 1.0
版本日期:	2022-02-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	汤萌萌	联系人座机	021-69110327	联系人手机号	18521599522
联系人Email	tang-mm@gencells.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市嘉定区翔乐路28号 4幢3层	联系人邮编	201802

"主要目的： 评价GC101 TIL细胞疗法在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性 确定最大耐受剂量（MTD）及给药方案。 次要目的： 根据RECIST1.1标准初步评价GC101 TIL细胞疗法治疗晚期恶性实体瘤患者的疗效。 根据iRECIST标准初步评价GC101 TIL细胞疗法治疗晚期恶性实体瘤患者的疗效。 评价GC101 TIL细胞疗法对人体免疫学活性的影响。 评价GC101 TIL细胞疗法对受试者生活质量的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准
排除标准	1 目前或入选前30天内参加其它药物或生物治疗临床试验、或接受过同类细胞治疗； 2 合并2种或2种以上恶性肿瘤，除外：已根治的恶性肿瘤，在入选研究之前≥5年无活动性并且复发的风险极低；经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣；经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌； 3 细胞回输前4周内或计划在研究期间接受减毒活疫苗接种； 4 未从既往手术或治疗相关不良反应中恢复至≤1级NCI CTCAE5.0（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）； 5 第1秒用力呼气容积（FEV1） 6 未控制的并发性疾病包括但不限于：即使给予规范治疗仍然未受控制的动脉高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）或在入选治疗前6个月内发生过任何不稳定的心脑血管疾病，包括一过性脑缺血发作、脑血管意外、心肌梗死、不稳定性心绞痛；纽约心脏病协会（NYHA）分级为III或IV级的充血性心力衰竭；射血分数＜50%；或严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞等；心电图结果显示有临床意义的异常，或QTcF≥450ms（若首次检查异常，可间隔至少5分钟，复测2次，取综合结果/平均值判断合格性） 7 需要立即干预的食管或胃静脉曲张（例如，绑扎或硬化治疗）或根据研究者的意见或咨询胃肠病学专家或肝脏病学专家认为其出血风险较高，有门静脉高压证据（包括影像学检查发现脾大）或既往有静脉曲张出血病史的患者在入组前3个月内必须接受内镜评估； 8 不受控制的代谢紊乱，如已知没有得到控制的糖尿病，或其它非恶性肿瘤器官或全身性疾病或癌症继发反应，并可导致较高医学风险和/或生存期评价不确定性； 9 肝性脑病、肝肾综合征或Child-Pugh B级或更为严重肝硬化、肝衰竭； 10 合并其它严重的器质性疾病或精神疾病； 11 患有需要治疗的全身性活动性感染，有血培养阳性或感染的影像学证据，包括但不限于活动性结核； 12 HIV阳性，梅毒血清学试验阳性，COVID-19核酸检测阳性，或临床活动性甲、乙、丙型肝炎包括病毒携带者（对于乙型肝炎，如果HBsAg/ HBcAb阳性，且HBV DNA阳性者需要排除；对于丙型肝炎，如果HCVAb阳性，且HCV RNA阳性者需要排除）； 13 细胞回输前4周内使用过，或经研究者判断存在需要在试验期间使用糖皮质激素或其他免疫抑制药物的合并疾病，不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素（即不超过10 mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素），或患活动性自身免疫疾病者（在近2年之内不需要系统治疗的湿疹、白癜风、银屑病、脱发或格雷夫氏病，预期不会复发的其他自身免疫性疾病，及仅需要甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退，以及仅需要胰岛素替代治疗的I型糖尿病受试者可以入组）； 14 在既往接受任何免疫治疗期间出现过任何NCI CTCAE5.0免疫相关不良反应（irAE）等级≥3级； 15 已知器官同种移植、异体干细胞移植和肾脏替代治疗史； 16 肺纤维化、间质性肺病（包括既往史和现患）、急性肺病； 17 临床不可控制的第三间隙积液，如入组前不能通过引流或其他方法控制的胸水和腹水； 18 已知软脑脊膜转移患者；已知其他经治疗未有效控制的或未经治疗的中枢神经系统转移的患者，接受过治疗且症状稳定、在细胞回输之前≥4周停止糖皮质激素和抗惊厥药物治疗的情况除外； 19 妊娠或哺乳期正在哺乳的女性； 20 有同种异体T细胞、NK细胞治疗史； 21 研究者认为其他不适合入选的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液 英文通用名:TumorInfiltratingLymphocyteInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100ml/袋 用法用量:用量：剂量水平1：5.0×10^9（50亿）±20%cells用法：静脉滴注 用药时程:单次给药 2 中文通用名:自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液 英文通用名:TumorInfiltratingLymphocyteInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100ml/袋 用法用量:用量：剂量水平2：1.5×10^10（150亿）±20%cells用法：静脉滴注 用药时程:单次给药 3 中文通用名:自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液 英文通用名:TumorInfiltratingLymphocyteInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100ml/袋 用法用量:用量：剂量水平3：3.0×10^10（300亿）±20%cells用法：静脉滴注 用药时程:单次给药 4 中文通用名:自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液 英文通用名:TumorInfiltratingLymphocyteInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100ml/袋 用法用量:用量：剂量水平4：4.5×10^10（450亿）±20%cells。用法：静脉滴注 用药时程:单次给药

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）。 在剂量递增研究部分，完成首次细胞回输后28天内 安全性指标 2 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）发生情况及频率。 研究期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据RECIST1.1标准（详见附录 4）评价的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）以及缓解持续时间（DOR）； 研究期间 有效性指标 2 根据iRECIST标准（详见附录7）评价的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）以及缓解持续时间（DOR）； 研究期间 有效性指标 3 免疫学活性：外周血T细胞亚群； 研究期间 有效性指标 4 EORTC QLQ-C30量表（详见附录 3）评分。 研究期间 有效性指标

1	姓名	徐建明	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910866712	Email	jmxu2003@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区复兴路28号
	邮编	100853	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	徐建明	中国	北京市	北京市
2	上海市第十人民医院	许青	中国	上海市	上海市
3	复旦大学附属肿瘤医院	张剑	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2022-03-31

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；