上海MDI-1228_mesylate凝胶I期临床试验-评价MDI-1228_mesylate凝胶在健康受试者中的Ia期临床试验

登记号	CTR20221032	试验状态	进行中
申请人联系人	朱亚杰	首次公示信息日期	2022-05-10
申请人名称	河南迈英诺医药科技有限公司

登记号	CTR20221032
相关登记号	暂无
药物名称	MDI-1228_mesylate凝胶
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	特应性皮炎
试验专业题目	一项评价MDI-1228_mesylate凝胶在健康受试者中单次及多次局部外用给药安全性、耐受性和药代动力学特征的随机、双盲、安慰剂对照的Ia期临床试验
试验通俗题目	评价MDI-1228_mesylate凝胶在健康受试者中的Ia期临床试验
试验方案编号	MDI-1228-Ia-2021	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2022-03-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	朱亚杰	联系人座机	021-61630151	联系人手机号	17803847459
联系人Email	zhuyj@med-inno.cn	联系人邮政地址	河南省-郑州市-高新技术产业开发区西三环路289号大学科技园东区创新园1号楼A座5层	联系人邮编	450000

主要目的：评价MDI-1228_mesylate凝胶在健康受试者中单次及多次局部外用给药的安全性及耐受性，并确定后期研究推荐给药剂量范围。 次要目的：评价MDI-1228_mesylate凝胶在健康受试者中单次及多次局部外用给药的药代动力学（PK）特征。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 筛选时年龄18~45周岁（包含边界值）的健康男性或女性； 2 筛选时男性体重≥50 kg，女性体重≥45 kg，体重指数（BMI=体重[kg]/身高[m2]）在19～27 kg/m2之间（包含边界值）； 3 全身皮肤无破溃、损伤、晒伤、红肿、皮疹、或异常发热等情况，且同意剃除给药部位皮肤的毛发（如有）； 4 具有生育能力的男性和育龄期女性愿意从签署知情同意书开始至MDI-1228_mesylate凝胶末次给药后3个月内采取有效避孕措施，包括禁欲、避孕套、宫内装置等。育龄期女性在筛选期内的血妊娠检测结果必须为阴性； 5 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本试验的各项要求； 6 受试者自愿参加临床试验，并签署知情同意书。
排除标准	1 既往或现患有研究者认为的研究禁忌或影响给药部位评估的临床相关的皮肤疾病，包括银屑病、湿疹、痤疮、特应性皮炎、发育不良痣、其他皮肤病变、皮肤癌病史、或影响试验药物安全性评价的皮肤病； 2 目标涂药区域存在纹身、胎记、皮肤瘢痕、皮肤穿孔或皮肤菲薄等研究者认为可能影响试验药物给药部位评估的皮肤损伤或异常； 3 筛选前14天内在目标涂药区域使用皮肤外用药品、皮肤晒黑用品或皮肤外用产品； 4 筛选时患有过敏性疾病（包括过敏性皮炎、过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性紫癜等），既往有药物过敏史（包括对青霉素类、磺胺类等药物过敏者），既往有皮肤过敏史（包括但不限于对贴膏过敏，对金属、化妆品或家居用品有接触性皮炎），已知为高敏体质，或者已知或研究者判断可能对试验药物的活性成分或辅料有过敏反应； 5 既往或现患有神经系统、心血管系统、血液和淋巴系统、免疫系统、肾脏、肝脏、胃肠道、呼吸系统、代谢及骨骼疾病或精神疾病，且研究者认为异常有临床意义，不适合参加试验者； 6 存在恶性肿瘤病史； 7 筛选前3个月内接受过任何外科手术，或研究期间及该受试者完成所有研究访视后1个月内计划手术者； 8 丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）或血清肌酐>1.5倍参考值上限（ULN）或其他实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等）结果异常且被研究者判定具有临床意义者需排除； 9 体格检查、生命体征异常（收缩压100 bpm）、12导联心电图检查结果异常且有临床意义，并对本试验评估有影响者； 10 采血困难或不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 11 试验前3个月内非生理性失血≥400 mL（包括外伤、采血、献血），或接受任何血液制品的输注者，或计划在试验期间或试验结束后3个月内献血或血液成分者； 12 试验前3个月内日吸烟量大于5支者及整个试验期间不能禁烟者； 13 签署知情同意书前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或酒精呼气试验为阳性者（呼气酒精含量>0.0 mg/100 mL），或试验期间不能禁酒者； 14 既往长期饮用过量（一天8杯以上，1杯=200 mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料者； 15 首次用药前2周内使用过任何药物（包括处方药、非处方药、中草药等）或保健品(如果研究者确定，所用药物距离本试验开始给药的时间间隔>5个半衰期，对应的受试者也可以入组)； 16 首次用药前1个月内或计划在研究期间接受活疫苗接种者，活疫苗包括但不限于：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、狂犬病、卡介苗芽孢杆菌、伤寒疫苗、COVID-19疫苗等； 17 筛选前1个月内使用过任一剂型的Janus激酶（JAK）抑制剂； 18 首次用药前1个月内使用任何CYP2C8、CYP3A酶的诱导剂或抑制剂者； 19 首次用药前48小时内，摄入任何含有咖啡因、酒精、黄嘌呤或葡萄柚成分等的食物或饮料（如咖啡、浓茶、巧克力等）者； 20 药物成瘾和药物滥用检测一项或多项呈阳性者，或前1年内有药物滥用/依赖史或毒品史者； 21 梅毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体检测有一项或一项以上阳性有临床意义者； 22 妊娠期、哺乳期女性或计划在试验期间怀孕的女性； 23 试验期间计划参加剧烈运动，包括身体接触性运动或碰撞性运动者； 24 试验前3个月内参加了任何药物临床试验且服用过试验药物者； 25 研究者、研究中心、申办者和合同研究组织的雇员或相关人员； 26 因神经、精神疾病或语言障碍等不能与医护人员交流或合作； 27 研究者认为受试者存在其他可能影响依从性，或其它不适合参加该研究的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:MDI-1228_mesylate凝胶 英文通用名:MDI-1228_mesylategel 商品名称:NA 剂型:凝胶剂 规格:0.5% 用法用量:局部外用给药。4个剂量组分别为：第1剂量组：活性药物70mg（0.5%的凝胶制剂14g）；第2剂量组：活性药物140mg（0.5%的凝胶制剂28g）；第3剂量组：活性药物280mg（0.75%的凝胶制剂37g）；第4剂量组：活性药物420mg（0.75%的凝胶制剂56g）； 用药时程:单次给药剂量递增阶段内受试者将在第1天（D1）上午7:00~10:00接受一次给药。多次给药剂量递增阶段内受试者将在D1~D6接受BID给药，D7上午接受一次给药。每日7:00~10:00、15:00~18:00时间段内用药，每两次给药间隔约8小时。 2 中文通用名:MDI-1228_mesylate凝胶 英文通用名:MDI-1228_mesylategel 商品名称:NA 剂型:凝胶剂 规格:0.75% 用法用量:局部外用给药。4个剂量组分别为：第1剂量组：活性药物70mg（0.5%的凝胶制剂14g）；第2剂量组：活性药物140mg（0.5%的凝胶制剂28g）；第3剂量组：活性药物280mg（0.75%的凝胶制剂37g）；第4剂量组：活性药物420mg（0.75%的凝胶制剂56g）； 用药时程:单次给药剂量递增阶段内受试者将在第1天（D1）上午7:00~10:00接受一次给药。多次给药剂量递增阶段内受试者将在D1~D6接受BID给药，D7上午接受一次给药。每日7:00~10:00、15:00~18:00时间段内用药，每两次给药间隔约8小时。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:MDI-1228_mesylate凝胶的安慰剂 英文通用名:MDI-1228_mesylateplacebo 商品名称:NA 剂型:凝胶剂 规格:0% 用法用量:局部外用给药。4个剂量组分别为：第1剂量组：凝胶制剂14g；第2剂量组：凝胶制剂28g；第3剂量组：凝胶制剂37g；第4剂量组：凝胶制剂56g。 用药时程:单次给药剂量递增阶段内受试者将在D1上午7:00~10:00接受一次给药。多次给药剂量递增阶段内受试者将在D1~D6接受BID给药，D7上午接受一次给药。每日7:00~10:00、15:00~18:00时间段内用药，每两次给药间隔约8小时。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件的发生率，严重程度 单次给药剂量递增阶段为给药期D3；多次给药剂量递增阶段为给药期D4和D9 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK指标：1）单次给药：峰浓度、达峰时间、AUC0-last、AUC0-inf；2）多次给药：稳态血药谷浓度、稳态血药峰浓度、稳态血药达峰时间、稳态血药浓度-时间曲线下面积、蓄积因子等。 单次给药剂量递增阶段：D1给药前2 h至给药后48 h;n多次给药剂量递增阶段：D1给药前2 h至D7给药后48 h。 有效性指标

1	姓名	张菁	学位	内科学博士	职称	主任药师
	电话	021-52887926	Email	Zhangj_fudan@163.com	邮政地址	上海市-上海市-静安区乌鲁木齐中路12号
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	张菁	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属华山医院	徐金华	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2022-04-07

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 54 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；