北京FCN-159片II期临床试验-FCN-159在组织细胞肿瘤患者中的II期研究

登记号	CTR20221069	试验状态	进行中
申请人联系人	陈磊磊	首次公示信息日期	2022-05-09
申请人名称	上海复星医药产业发展有限公司

登记号	CTR20221069
相关登记号	暂无
药物名称	FCN-159片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	组织细胞肿瘤
试验专业题目	一项多中心、开放、单臂II期研究，评价FCN-159在组织细胞肿瘤患者中的有效性、安全性和药代动力学特征
试验通俗题目	FCN-159在组织细胞肿瘤患者中的II期研究
试验方案编号	FCN-159-005	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2022-01-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈磊磊	联系人座机	021-33987595	联系人手机号
联系人Email	chenleilei@fosunpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市宜山路1289号（复星科技园A楼）	联系人邮编	200233

主要目的：评价FCN-159对朗格汉斯细胞组织增生症（LCH）和Erdheim-Chester病（ECD）及其它组织细胞肿瘤患者的疗效。 次要目的：1.评价FCN-159对LCH、ECD及其它组织细胞肿瘤患者的安全性。2.进一步评估FCN-159对LCH、ECD及其它组织细胞肿瘤患者的除根据IRC基于PET应答评估标准（PRC）评估的ORR之外的其他有效性。3.进一步评价FCN-159的PK特征。4.评价与基线检查相比，FCN-159对LCH、ECD及其它组织细胞肿瘤患者生活质量的改善情况。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	16岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄>16岁。 2 组织学确诊的LCH、ECD或其它组织细胞肿瘤患者。 3 能提供足够数量的组织病理切片或肿瘤组织样本用于中心病理复核以及以下生物标志物的中心实验室检测：ERBB3、RAF-1、BRAF、ARAF、HRAS、KRAS、NRAS、MEK（MAP2K1和MAP2K2）及其他MEK上游基因。 4 LCH患者要求病灶累及多系统（大于一个系统）或者为累及单系统多病灶（大于一个病灶）。 5 存在基于PET应答标准（PRC）可评估的病灶。 6 初治或者复发、难治的LCH、ECD或其它组织细胞肿瘤患者均可纳入。 7 预期生存期至少3个月。 8 ECOG体力评分0-2分，见附件4。 9 能够理解和自愿签书面知情同意书。 10 绝经前妇女开始给药前7天内血清人绒毛膜促性腺激（HCG）妊娠试验阴性，对于手术不育或绝经后≥1 年的无生育能力的妇女可以不进行血清人绒毛膜促性腺激素（HCG）妊娠试验。 11 对于有生育能力的患者：患者应同意在治疗期间及研究治疗末次给药后至少90 天内进行有效避孕，接受双重屏障式避孕法，避孕套，口服或注射避孕药，宫内节育器等避孕方法。男性患者应同意在最后一次给药后至少90天内避免捐献精子。 12 足够的骨髓功能：未输血和血制品、未使用粒细胞集落刺激因子的情况下，中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血红蛋白≥90g/L，血小板≥100×109/L，由于疾病本身导致的血细胞减少低于这些阈值的患者，可根据研究者综合判断病情后给予豁免入组。 13 足够的肝肾功能：天冬氨酸转氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）≤2.5×正常值上限（Upper limit normal，ULN），若发生肝脏侵犯，则≤5×ULN；血清总胆红素≤1.5×ULN，具有Gilbert综合征的患者或发生肝脏侵犯，则 ≤5.0×ULN；碱性磷酸酶（AKP）≤2.5×ULN，若发生肝脏侵犯，则≤10×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN，若血清肌酐＞1.5×ULN，则需肌酐清除率（CCr）≥50 mL/min（基于 Cockcroft-Gault 公式，见附件6）；白蛋白≥ 3g/dL。 14 凝血功能：国际标准化比值（INR）及活化部分凝血活酶时间（APTT)≤1.5ULN。
排除标准	1 既往接受过如下治疗之一的患者：na.t开始研究药物治疗前4周或 2 患者有其他恶性肿瘤病史或同时患有其他恶性肿瘤（不包括治愈的非黑色素瘤皮肤基底细胞癌、乳腺原位癌或宫颈原位癌，以及5年内无疾病证据的其他恶性肿瘤）。 3 未控制稳定的高血压（有药物治疗情况下）：收缩压＞160mmHg和/或舒张压＞100mmHg。 4 患者存在吞咽困难，活动性消化系统疾病，吸收不良综合症，或其他影响研究药物服用吸收的情况。 5 既往或目前有视网膜静脉阻塞（RVO），视网膜色素上皮剥离（RPED）、青光眼及其他有意义异常的眼科检查。 6 间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎。原发病肺部受累所致的间质性肺炎除外。 7 心脏功能或合并疾病符合下述情况之一将排除：na.t筛选期在研究中心进行3次12导联心电图（Electrocardiogram，ECG）测量，根据采用仪器的QTcF公式计算三次平均值，QTcF＞470毫秒；对于存在QTcF延长危险因素的患者，如无法纠正低钾血症、遗传性长QT综合征；或接受延长QTcF间期的药物（主要是Ia、Ic、III类抗心率失常药物）。潜在延长QTcF间期的药物，见附件8。nb.t美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）分级≥3级的充血性心力衰竭，见附件5；nc.t具有临床意义的心率失常，包括但不限于完全性左束支传导异常，II度房室传导阻滞；nd.t已知并发临床有意义的冠心病、心肌病、严重瓣膜病。ne.t超声心动图检查显示，左室射血分数（LEFV）＜50%。 8 伴活动性细菌、真菌或病毒感染，包括活动性乙型肝炎（乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝病毒DNA超过1000 IU/ml或符合研究中心诊断活动性乙肝感染标准）或丙型肝炎（丙肝病毒RNA阳性），人免疫缺陷病毒感染（HIV阳性）。 9 怀孕或哺乳期妇女。 10 已知对研究药物，其它MEK1/2抑制剂或其他辅料过敏。 11 研究者认为会妨碍参与研究或无法依从安全性要求的具有临床意义的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:FCN-159片 英文通用名:FCN-159Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:1mg 用法用量:按照8mg/天，空腹口服，连续给药。 用药时程:一天1次，28天为一个治疗周期。 2 中文通用名:FCN-159片 英文通用名:FCN-159Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:4mg 用法用量:按照8mg/天，空腹口服，连续给药。 用药时程:一天1次，28天为一个治疗周期。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由独立评审委员会（IRC）基于PET应答评估标准（PRC）评估的客观缓解率（ORR）。 筛选期、第3、6、12个治疗周期（±7天）结束时、治疗结束时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者基于PRC应答评估标准评估的ORR；IRC与研究者基于RECIST1.1版疗效评价标准评估的ORR、DCR、TTR、PFS、OS。 筛选期、第3、6、9、12个治疗周期（±7天）结束时、治疗结束时 有效性指标 2 根据NCI-CTCAE 5.0版评价不良事件、严重不良事件、死亡及安全性检查异常（如实验室检查、生命体征、体格检查、心电图、ECOG等）的发生次数、严重程度；因药物毒性进行剂量调整或停药患者的比例。 自首次试验用药到最后一次用药后30天内 安全性指标 3 生活质量（Quality of Life，QOL）EORTC QLQ-C30（V3.0版）的变化。 筛选期、第3、6、9、12个治疗周期（±7天）结束时、治疗结束时 有效性指标 4 FCN-159的群体PK参数。 C1D1：给药前nC2D1：给药前；给药后0.5-1小时，1.5-3小时，4-6小时；nC4D1，C7D1，C10D1：给药前。 有效性指标

1	姓名	李剑	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18610852525	Email	lijian@pumch.cn	邮政地址	北京市-北京市-东城区王府井帅府园1号
	邮编	100010	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	李剑	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院 药物临床试验伦理委员会	同意	2022-02-19

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 28 ； 国际: 28 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；