上海注射用DB-1303其他临床试验-一项DB-1303单药治疗晚期/转移性实体瘤的I/IIa期研究

登记号	CTR20221054	试验状态	进行中
申请人联系人	赵颖	首次公示信息日期	2022-05-09
申请人名称	映恩生物制药（苏州）有限公司

登记号	CTR20221054
相关登记号	暂无
药物名称	注射用DB-1303
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期/转移性实体瘤
试验专业题目	一项评估DB-1303在晚期/转移性恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的I/IIa期多中心、开放性、非随机、首次人体研究
试验通俗题目	一项DB-1303单药治疗晚期/转移性实体瘤的I/IIa期研究
试验方案编号	DB-1303-O-1001	方案最新版本号	第1.0版
版本日期:	2021-12-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	赵颖	联系人座机	021-26018730	联系人手机号
联系人Email	raymond.zhao@dualitybiologics.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区樱花路868号建工大唐国际广场A座1106室	联系人邮编	201204

剂量递增阶段：评价DB-1303的安全性和耐受性并确定其MTD或RP2D。剂量扩展阶段：1.评估目标患者人群中DB-1303在MTD/RP2D下的安全性和耐受性；2.使用客观缓解率（ORR）作为主要终点以评价DB-1303在MTD/RP2D下的初步有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年满18周岁的男性或女性患者; 2 研究者根据RECIST v1.1的标准进行评估，至少存在一个可测量病灶; 3 能够理解知情同意书中概述的研究程序和风险，并能够提供书面知情同意书; 4 ECOG PS评分：0-1分； 5 超声心动图（ECHO）或多门电路探测（MUGA）显示左心室射血分数（LVEF）≥50%; 6 具备适当的器官功能：1)血小板计数≥100,000/mm3 （未输血）;2)血红蛋白（Hb）≥8.5 g/dL；3)中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/mm3（无粒细胞集落刺激因子支持）；4）肌酐清除率≥50 mL/min（改良Cockcroft-Gault公式）；5）AST/ALT≤3×ULN（如有肝转移，则≤5×ULN）；6）总胆红素≤1.5×ULN；7）凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； 7 经过适当的洗脱期：1）化疗（包括抗体药物治疗）≥3周（5-氟尿嘧啶类药物、亚叶酸类药物和/或每周紫杉醇治疗≥2周。亚硝基脲或丝裂霉素C治疗≥ 6周）；2）免疫治疗≥4周；3）激素治疗≥2周，用于治疗前列腺癌的促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂或拮抗剂或者口服避孕药除外；4）大手术≥4周，不包括可在第1次给药前14天内恢复且研究者确认已恢复的操作或手术，例如肿瘤活检、穿刺、姑息性手术、直肠/胃造口术等；5）放射治疗≥4周（如果采用非腹部姑息性立体定向放射治疗，则≥2周）；6）自体移植≥3个月； 8 愿意提供既存HER2状态诊断结果或切除的肿瘤样本或进行新鲜肿瘤活检用于HER2检测； 9 预期寿命≥3个月。
排除标准	1 有症状性CHF（纽约心脏病协会[NYHA] II-IV级）或需要治疗的严重心律失常病史； 2 首次给药前6个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史； 3 根据三次12导联心电图（ECG）检查结果，男性平均QTcF延长至>450毫秒（ms），女性平均QTcF延长至>470 ms； 4 有具有临床意义的肺部疾病病史（例如，间质性肺炎、非感染性肺炎、肺纤维化和重度放射性肺炎）或在筛选时通过影像学检查疑似患有此类疾病； 5 存在未受控制的感染，需要静脉注射（IV）抗生素、抗病毒药或抗真菌药； 6 患有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染伴获得性免疫缺陷综合征（AIDS）定义性疾病者；活动性病毒性（任何病因）肝炎患者； 7 妊娠期或哺乳期女性； 8 男性和女性受试者不愿意在研究期间以及研究药物末次给药后至少7个月内采取充分避孕方法（例如双重屏障法或宫内避孕）; 9 有临床活动性脑转移或者需要类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状者； 10 既往抗癌治疗的毒性未消退至≤1级（NCI-CTCAE第5.0版）或基线水平； 11 存在合并疾病且研究者认为会增加毒性风险； 12 已知对原料药或制剂中的非活性成分过敏。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用DB-1303 英文通用名:DB-1303forInjection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干粉末 规格:100mg/瓶 用法用量:●剂量递增部分：静脉输注，2.2mg/kg-8mg/kg共5个剂量组；●剂量扩展部分：根据剂量递增的结果确定剂量水平 用药时程:静脉（IV）输注方式给药，21天为一个治疗周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT 第1周期（21天）评价并确定DLT 安全性指标 2 SAE 从签署ICF开始，持续至安全性FU访视 安全性指标 3 TEAE 首次给药当天或给药后至末次给药后30天期间 安全性指标 4 ORR 在前24周内每6周评估一次肿瘤缓解情况，在后续治疗期间每12周评估一次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数 首次用药至安全期随访 有效性指标+安全性指标 2 血清中的抗DB-1303 ADA/NAb检出率和发生率 首次用药至安全期随访 有效性指标 3 DCR、DoR、TTR、治疗时间 在前24周内每6周评估一次肿瘤缓解情况，在后续治疗期间每12周评估一次 有效性指标

1	姓名	张剑	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18017312991	Email	syner2000@163.com	邮政地址	上海市-上海市-东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	张剑	中国	上海市	上海市
2	河南省肿瘤医院	王莉	中国	河南省	郑州市
3	浙江大学医学院附属第一医院	赵鹏	中国	浙江省	杭州市
4	河北大学附属医院	杨华	中国	河北省	保定市
5	湖南省人民医院	段华新	中国	湖南省	长沙市
6	临沂市肿瘤医院	李秀敏	中国	山东省	临沂市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-03-30

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 73 ； 国际: 130 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 4 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2022-01-24；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2022-01-31；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；