杭州注射用HSK36273I期临床试验-评价注射用HSK36273在健康受试者中持续5天静脉输注给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的I期临床研究

登记号	CTR20220891	试验状态	进行中
申请人联系人	崔姣	首次公示信息日期	2022-04-18
申请人名称	海思科医药集团股份有限公司

登记号	CTR20220891
相关登记号	暂无
药物名称	注射用HSK36273
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于血液透析及术中患者的全身抗凝
试验专业题目	注射用 HSK36273 在健康受试者中持续 5 天静脉输注给药的安全性、耐受性、 药代动力学和药效学的单中心、随机、部分盲态、安慰剂对照和肝素钠注射 液对照的 I 期临床研究
试验通俗题目	评价注射用HSK36273在健康受试者中持续5天静脉输注给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的I期临床研究
试验方案编号	HSK36273-101	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2022-03-29	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	崔姣	联系人座机	028-67250472	联系人手机号	17792012993
联系人Email	cuijiao@haisco.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-温江区海峡两岸科技产业开发园百利路136号	联系人邮编	611130

主要目的：在健康受试者中评价注射用HSK36273持续5天静脉输注给药剂量递增的安全性和耐受性。 次要目的：考察注射用HSK36273在健康受试者中持续5天静脉输注给药的药代动力学特征；在健康受试者中，通过测定相关凝血生物标志物（aPTT，PT）和抗FXIa活性，评价注射用HSK36273的药效学作用；在健康受试者中，通过测定相关凝血生物标志物（aPTT，PT），评价肝素钠注射液的药效学作用；比较注射用HSK36273和肝素钠注射液的药效学特征。 探索性目的：探索研究药物与全血凝固时间（ACT）指标之间的量效关系。探索性物料平衡研究，考察尿液和粪便中HSK36273原型药物的累积排泄率，并对血浆、尿液、粪便中代谢产物进行分析。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 18~45岁的健康受试者（含临界值），男女兼有； 2 男性受试者不应低于50 kg，女性受试者不应低于45 kg，体重指数 [BMI = 体重（kg）/身高2（m2）] 在18.0~28.0 kg/m2范围内（含临界值）； 3 筛选期内根据既往病史、体格检查、生命体征、临床实验室检查等规定检查检验，经研究者判定为健康受试者 4 筛选时QTcF的数值，男性受试者在350至450毫秒（含）之间，女性受试者在350至470毫秒（含）之间； 5 试验前详细了解试验性质、意义、可能的获益、可能带来的不便和潜在的危险，理解研究程序且自愿签署知情同意书； 6 能与研究者良好沟通，遵从整个研究的要求，并愿意按照规定入住I期临床试验病房。
排除标准	1 既往或目前患有循环系统、凝血系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、呼吸系统、血液学、免疫学、精神病学以及代谢异常等任何临床严重疾病等，存在研究者认为能干扰试验结果的任何疾病或生理情况者； 2 筛选前3个月内有明显的出血风险，如：习惯性鼻出血、女性异常月经过多或牙科治疗后存在大量出血情况；女性在静脉给药期间预计处于月经期者； 3 筛选前6个月内接受过大型手术或研究结束后2周内计划接受手术等经研究医生判定不适宜入组的受试者； 4 筛选期发现凝血功能检查、血红蛋白，血小板、红细胞比容、AST、ALT、总胆红素、间接胆红素以及直接胆红素超出正常值范围，或其他实验室检查超出正常值范围且研究医生判定有临床意义者； 5 乙肝表面抗原阳性，或丙肝抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性，或艾滋病病毒抗体检测阳性者； 6 筛选前7天内饮用过量（一天8杯以上，1杯 = 250 mL）茶、葡萄柚、咖啡、含咖啡因或葡萄柚成分饮料者； 7 筛选前3个月内每日吸烟大于5支，或尿液尼古丁筛查阳性者； 8 筛选前3个月内有酒精滥用史者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位 = 12盎司或360 mL啤酒，1.5盎司或45 mL酒精量为40%的烈酒，5盎司或150 mL葡萄酒），或酒精呼气试验阳性者； 9 筛选前1年内有吸毒史、药物滥用或依赖史者，或筛选期尿药筛查阳性者； 10 筛选前3个月内大量出血（大于400 mL）或有献血史； 11 筛选前6个月内使用过规律的抗凝药物、抗血小板药物和免疫抑制剂治疗者； 12 已知对抗凝药物或者抗血小板药物有过敏或有明显不良反应者；对两种或以上药物、食物过敏者；对本品及辅料中任何成份过敏者； 13 筛选前14天内使用过任何处方药、非处方药、中草药、保健品者，或3个月内接受过缓释注射剂或植入剂者； 14 筛选前3个月内参加过任何临床研究者； 15 妊娠和哺乳期女性；具有生育能力的女性或男性不愿意在整个研究期间避孕；或在研究结束后6个月内有妊娠计划的受试者（包括男性受试者）； 16 不能忍受静脉穿刺和/或有晕血、晕针史者； 17 研究者认为任何不适宜参加本试验的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用HSK36273 英文通用名:HSK36273forInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:125mg（按C19H26N4O4计） 用法用量:给药剂量分别为0.3mg/kg/h、0.6mg/kg/h、1.0mg/kg/h和TBD静脉输注 用药时程:持续5天给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:肝素钠注射液 英文通用名:HeparinSodiumInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2ml：12500单位 用法用量:8IU/kg/h静脉输注 用药时程:持续5天给药 2 中文通用名:注射用HSK36273安慰剂（甘露醇） 英文通用名:HSK36273forInjectionplacebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:NA 用法用量:给药剂量分别为0.3mg/kg/h、0.6mg/kg/h、1.0mg/kg/h和TBD静脉输注 用药时程:持续5天给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率、严重程度和类型； 给药后12天 安全性指标 2 体格检查临床判定结果较基线的变化 给药后12天 安全性指标 3 生命体征较基线的变化 给药后12天 安全性指标 4 实验室检查结果（血常规、血生化、凝血功能和尿常规）较基线的变化； 给药后12天 安全性指标 5 12-ECG检查结果较基线的变化（将记录ECG参数QT间期、QTcF间期、PR间期、QRS间期和RR间期）； 给药后12天 安全性指标 6 输注部位的局部反应 给药后12天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药-时曲线下面积（AUC0-24h，首次与末次24小时输注期间）、Css、Tss、半衰期（t1/2，输注5天后）、CL、Vd；（仅限HSK36273组） 给药后9天 安全性指标 2 aPTT和PT参数较基线的变化和较基线变化的百分比； 给药后9天 有效性指标 3 抗FXIa活性（肝素钠注射液组不检测）。 给药后9天 有效性指标 4 研究给药期间的ACT变化； 给药后9天 安全性指标 5 探索性物质平衡研究：（考察尿液和粪便中HSK36273原型药物的累积排泄率，并对血浆、尿液和粪便中的代谢产物进行分析；） 给药后9天 安全性指标

1	姓名	楼洪刚	学位	药理学硕士	职称	主任药师
	电话	13858189482	Email	louhg2000@126.com	邮政地址	浙江省-杭州市-上城区解放路88号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第二医院	楼洪刚	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2022-03-14
2	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2022-04-06

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 12 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-04-08；
第一例受试者入组日期	国内：2022-04-11；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；