北京DT678片I期临床试验-DT678片在健康受试者中安全性、PK/PD特征的Ⅰa期临床研究

登记号	CTR20220867	试验状态	进行中
申请人联系人	杨彩霞	首次公示信息日期	2022-04-15
申请人名称	北京双鹭药业股份有限公司

登记号	CTR20220867
相关登记号	暂无
药物名称	DT678片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2101462
适应症	用于以下患者的动脉粥样硬化血栓形成事件的二级预防：近期心肌梗死患者（从几天到小于35天），近期缺血性卒中患者（从7天到小于6个月）或确诊外周动脉性疾病的患者。急性冠脉综合征的患者 :1.非ST段抬高型急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林合用。2.用于ST段抬高型急性冠脉综合征患者，与阿司匹林联合，可合并在溶栓治疗中使用。
试验专业题目	一项评价DT678片在健康受试者中安全性、PK/PD特征的随机、双盲、单次及多次给药、剂量递增、安慰剂/阳性对照的Ⅰa期临床研究
试验通俗题目	DT678片在健康受试者中安全性、PK/PD特征的Ⅰa期临床研究
试验方案编号	SL-DT-01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-03-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	杨彩霞	联系人座机	010-68727127-8512	联系人手机号
联系人Email	soncyhzp@126.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜石路69号碧桐园1号楼	联系人邮编	100143

主要目的： 1.评价健康成年受试者单次/多次口服DT678片后的耐受性和安全性；2.评价DT678片的药动学（PK）特征； 次要目的： 1.初步评价DT678片的药效学（PD）特征和PK/PD的相关性；2.评价DT678片的药物代谢转化。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄为18~45周岁（含临界值）的健康受试者； 2 男性体重≥50.0kg，女性体重≥45.0kg；体重指数(BMI)在19.0~26.0kg/m2（包括边界值）； 3 既往病史、生命体征、体格检查、临床实验室化验（包括血常规、尿常规、血生化、出凝血功能检查）、12导联心电图、胸部影像学等检查正常或异常无临床意义； 4 受试者及其伴侣在试验期间能够采取有效的避孕措施并且在试验期间及试验结束后6个月内没有生育计划； 5 受试者对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 对氯吡格雷（以及其他噻吩并吡啶类药物）有过敏史者或者研究用药辅料中任何成份过敏或过敏体质（如对两种或以上药物、食物、花粉过敏）者； 2 个人或其直系亲属有凝血或出血性疾病（如血友病）/症状（如呕血、黑便、严重或复发性鼻出血、咯血、明显血尿或颅内出血）家族史，或怀疑血管畸形，例如动脉瘤或早发性脑卒中； 3 患有呼吸系统、循环系统、消化系统、泌尿系统、血液系统、内分泌系统、神经系统或精神障碍等任何临床严重疾病或曾有以上疾病史或能干扰试验结果的任何其他疾病或生理情况者； 4 既往存在任何导致血小板减少、凝血功能障碍或出血倾向原因或疾病之一者，包括反复牙龈出血、消化性溃疡、重度或长期月经量大、泌尿系结石或者痔疮等； 5 乳糖不耐受者，或患有罕见的遗传性疾病—半乳糖不耐症，Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖—半乳糖吸收不良的患者（仅针对阳性对照组，在单次给药剂量递增研究的6 mg剂量组受试者筛选时及多次给药剂量递增研究的12 mg剂量组受试者筛选时关注）； 6 有吞咽困难或筛选前6个月内有任何影响药物吸收、分布、代谢和排泄以及影响胃动力、胃PH值的疾病（不论治愈与否）或手术（阑尾切除术除外）或计划在研究期间进行手术者； 7 筛选前6个月内有药物滥用史或药物滥用筛查阳性； 8 试验前6个月内使用过长效雌激素或者孕激素注射剂或埋植片者；试验前30天使用过短效避孕药者； 9 筛选前28天内及筛选期间使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂-利福平、巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素；抑制剂-质子泵抑制剂类、西咪替丁、酮康唑、阿片类药物、非甾体抗炎药（NSAIDs）、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）抗抑郁药、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）抗抑郁药、大环内酯类、维拉帕米、地尔硫卓、喹诺酮类、磺胺类等）者； 10 筛选前2周内服用了任何处方药、非处方药、维生素产品或中草药者；尤其是接受过二磷酸腺苷受体拮抗剂（氯吡格雷和普拉格雷）、乙酰水杨酸（阿司匹林）、其他NSAIDs药物（布洛芬、萘普生）、GPIIb-IIIa受体拮抗剂（阿昔单抗和替罗非班等）、肝素、抗生素类（如β-内酰胺类、头孢类抗生素）、SSRI抗抑郁药等影响血小板功能的药物等； 11 筛选前3个月内有抽烟习惯（平均每天超过5支烟）或入选后直至整个试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 12 筛选前3个月内嗜酒（每周饮用超过14个单位的酒精：1单位=啤酒285mL，或烈酒25mL，或葡萄酒100mL）或给药前24小时内饮用任何酒精制品或酒精呼气测试阳性者或入选后直至整个试验期间不能接受禁止饮酒者； 13 3个月内饮用过量的茶、咖啡或含有咖啡因的饮料者，或给药前48小时内摄入任何含有咖啡因（如咖啡、浓茶、巧克力等）或富含黄嘌呤的食物或饮料（如火龙果、芒果等）或富含芸香科柑橘属水果成分的食物或饮料（如葡萄柚等）； 14 筛选期前3个月内参加了药物试验且服用了研究药物者，或者筛选期3个月内参加了医疗器械研究； 15 筛选前3个月内曾献血或失血达400 mL或以上者或者计划在研究期间或研究结束后3个月内献血或血液成分者； 16 筛选前14天内发生非保护性行为的女性受试者； 17 妊娠期和哺乳期女性或血β-HCG检查为阳性者； 18 乙型肝炎表面抗原、梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、丙型肝炎抗体阳性者； 19 从筛选阶段至研究用药前发生急性疾病或有伴随用药； 20 静脉采血困难，或不能耐受静脉穿刺采血或有晕血、晕针史者； 21 不能遵守统一饮食（如对饮食有特殊要求，不耐受标准餐食物等）者； 22 研究者判断受试者存在其他不适宜参加本临床研究的任何情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:DT678片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:3mg 规格:片剂 用法用量:口服，共包括6个剂量组，分别为3mg、6mg、12mg、18mg、24mg剂量组（根据实际给药情况进行相应剂量或组别调整） 用药时程:单次给药，遵循剂量递增原则从低剂量开始逐步递增，在前一剂量组的受试者完成住院观察期并得出安全性评估结论且结果可以支持后续剂量组给药，才开始下一剂量组试验。 2 中文通用名:DT678片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:3mg 规格:片剂 用法用量:口服，目前暂定12mg、18mg剂量组 用药时程:多次给药，连续空腹给药7天

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:氯吡格雷片 英文通用名:ClopidogrelBisulfateTablets 商品名称:波立维 剂型:片剂 规格:75mg 用法用量:口服75mg 用药时程:单次给药 2 中文通用名:氯吡格雷片 英文通用名:ClopidogrelBisulfateTablets 商品名称:波立维 剂型:片剂 规格:75mg 用法用量:在第一天空腹口服300mg（4片），之后连续6天空腹口服75mg，以240mL室温水送服。 用药时程:多次给药，连续空腹给药7天 3 中文通用名:DT678安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:3mg 用法用量:口服，共包括6个剂量组，分别为3mg、6mg、12mg、18mg、24mg剂量组（根据实际给药情况进行相应剂量或组别调整） 用药时程:单次给药，遵循剂量递增原则从低剂量开始逐步递增，在前一剂量组的受试者完成住院观察期并得出安全性评估结论且结果可以支持后续剂量组给药，才开始下一剂量组试验。 4 中文通用名:DT678安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:3mg 用法用量:口服，目前暂定12mg、18mg剂量组 用药时程:多次给药，连续空腹给药7天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药PK参数：n包括Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2z、λz、AUC_%Extrap、CL/F、V/F、MRT等； 给药签0h至给药后48h 有效性指标+安全性指标 2 多次给药PK参数：n包括Css_av、Css_max、Css_min、AUCss、DF、Tmax_ss、t1/2_ss、CLss、Vd_ss、λz_ss等。 首次给药前0h至给药开始后12.0h，及连续给药的第2、3、4、5、6、7天开始给药前0h、第7天给药开始后48.0h 有效性指标+安全性指标 3 不良事件、生命体征、体格检查、12导联心电图、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、出凝血功能检查）等检查进行评价。 给药后 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血小板聚集抑制率。本研究采用健康受试者，药效学指标只具有探索性价值。 单次给药阶段暂定给药前0 h到给药后72.0h 有效性指标 2 血小板聚集抑制率。本研究采用健康受试者，药效学指标只具有探索性价值。 多次给药阶段暂定D7给药前0 h（给药前60min内）到给药后24.0h 有效性指标

1	姓名	王兴河	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	01063926401	Email	wangxh@bjsith.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区羊坊店铁医路10号
	邮编	100038	单位名称	首都医科大学附属北京世纪坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京世纪坛医院	王兴河	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京世纪坛医院医学伦理委员会	同意	2022-03-23

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 92 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；