广州MAX-40279-01胶囊I期临床试验-评价MAX-40279-01联合特瑞普利单抗在实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的I期剂量探索研究

登记号	CTR20220842	试验状态	进行中
申请人联系人	符建航	首次公示信息日期	2022-04-14
申请人名称	广州再极医药科技有限公司

登记号	CTR20220842
相关登记号	暂无
药物名称	MAX-40279-01胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2200017/CXHL2200016
适应症	MAX-40279-01联合特瑞普利单抗注射液（Toripalimab, 也称为JS001和TAB001）治疗晚期/转移性实体瘤
试验专业题目	评价MAX-40279-01联合特瑞普利单抗在实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的I期剂量探索研究
试验通俗题目	评价MAX-40279-01联合特瑞普利单抗在实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的I期剂量探索研究
试验方案编号	MAX-40279-008	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-12-15	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	符建航	联系人座机	021-61009825	联系人手机号	15901955084
联系人Email	jhfu@maxinovel.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区民生路1188号佳兆业金融中心7层（705	联系人邮编	200000

主要目的：评价MAX-40279-01联合特瑞普利单抗在实体瘤患者中的安全性和耐受性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床试验，并签署知情同意书； 2 年龄18-75周岁（含），性别不限； 3 经组织学或细胞学确诊的局部晚期/转移性实体肿瘤患者； 4 至少有一个可测量病灶（基于RECIST1.1标准）； 5 体重指数（BMI）≥20 kg/m2 6 ECOG评分0~1 7 预期生存时间≥3个月 8 主要器官功能基本正常，筛选期实验室检查值符合下列标准：n系统t实验室检查值n血液学n中性粒细胞绝对计数 t＞1.5 ×109/Ln血小板t＞100×109/Ln血红蛋白t＞90g/L 或≥5.6mmol/Ln肾脏n肌酐清除率（CrCl）或肾小球滤过率（GFR）（Cockcroft-Gault公式）＞60 mL/minn肝脏n总胆红素（血清）t＜1.5 × ULN n 血胆红素≥1.5 × ULN 的Gilbert病患者可在申办方同意后入组nAST（SGOT）及ALT（SGPT）t＜2.5 × ULN 或＜5 × ULN（对于肝转移受试者）n凝血n国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）＜1.5 × ULN（对于接受抗凝治疗的患者，需要达到该治疗情况下的正常值范围）n活化部分凝血酶时间（aPTT）t＜1.5 × ULN（对于接受抗凝治疗的患者，需要达到该治疗情况下的正常值范围） 9 筛选期育龄期女性受试者的血清妊娠试验检查结果呈阴性 10 受试者及其配偶同意自签署知情同意书至最后末次给药后90天内使用可靠的避孕方法。
排除标准	1 症状未控制的原发性中枢神经系统肿瘤或脑转移，或任意症状的脑膜转移； 2 症状性或需要治疗的恶性性胸、腹水，在胸腹腔穿刺抽液后4周内保持稳定的可以入组； 3 入组前5年内罹患其它恶性肿瘤，除外：a.已根治的宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌； b. 已根治且五年内无复发的第二原发癌； c.研究者认为该双原发癌均能从本研究中获益； 4 首次给药前6个月内患有具有临床意义的心脑血管疾病，经研究者判断可能会妨碍受试者全程参与研究的患者； 5 首次给药前6个月内心电图示QTcF间期＞480ms； 6 已知的肺间质疾病、肺间质纤维化或既往有酪氨酸激酶抑制剂导致的肺炎病史，放疗所引起的肺炎除外； 7 活动性或需要全身激素或者其他免疫抑制剂治疗的自身免疫性疾病； 8 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 9 首次给药前14天内接受过全身使用的皮质类固醇（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者；n以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型皮质类固醇治疗；短期使用皮质类固醇进行预防治疗，如使用造影剂； 10 周围神经病变≥2级； 11 首次给药前4周内，体重降低超过10%； 12 患有吞咽困难或者影响药物吸收的胃肠道疾病（比如克罗恩病，溃疡性结肠炎，或短肠综合征）或其他吸收不良情况； 13 首次给药前，尚未从任何既往治疗引起的不良事件和/或并发症中恢复至正常或≤1级；脱发（任何级别）的患者可以入组； 14 既往曾在免疫治疗中出现≥3级的免疫相关不良事件； 15 首次给药前3周内接受过已上市的系统性抗肿瘤治疗，包括化疗、大分子单抗、免疫治疗等；首次给药前2周内或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）接受过小分子靶向药或小分子内分泌治疗治疗；首次给药前2周内接受过有抗肿瘤适应症的中/草药； 16 首次给药前2周内接受过放疗； 17 首次给药前4周内接受过除诊断或活检外的其他重大手术； 18 首次给药前4周内或已知的研究药物的5个半衰期（以时间短的为准）内作为受试者参加其它临床试验并接受治疗（筛选失败除外）； 19 首次给药前4周内严重的感染需要静脉输注抗生素或住院治疗； 20 未控制的乙型肝炎病毒感染（HBsAg阳性），或丙型肝炎病毒感染（抗HCV阳性），或人类免疫缺陷病毒HIV感染或活动性梅毒感染；n？t乙型肝炎患者，若HBV DNA的PCR检测结果为阴性则可入组，但需要在研究治疗期间接受预防性抗病毒治疗，并且需要每周期进行HBV DNA的PCR检测n？t丙型肝炎患者，若HCV RNA的PCR检测结果为阴性则可入组 21 首次给药前 30 天内接种过活疫苗； 22 既往有严重过敏史者，或对研究药物的任何活性或非活性成分过敏者； 23 妊娠期或哺乳期患者； 24 研究者判断受试者存在不适合参加本临床研究的安全性风险因素。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:MAX-40279-01胶囊 英文通用名:MAX-40279-01capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:25mg 用法用量:25mg、35mg、50/70mg，餐后30min内服药（建议早餐和晚餐后服药），BID，21天为一个周期，连续给药。21天为一个周期，连续给药。 用药时程:25mg、35mg、50/70mg，餐后30min内服药（建议早餐和晚餐后服药），BID，21天为一个周期，连续给药。21天为一个周期，连续给药。直至终止研究治疗。 2 中文通用名:MAX-40279-01胶囊 英文通用名:MAX-40279-01capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:5mg 用法用量:25mg、35mg、50/70mg，餐后30min内服药（建议早餐和晚餐后服药），BID，21天为一个周期，连续给药。21天为一个周期，连续给药。 用药时程:25mg、35mg、50/70mg，餐后30min内服药（建议早餐和晚餐后服药），BID，21天为一个周期，连续给药。21天为一个周期，连续给药。直至终止研究治疗。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:ToripalimabInjection 商品名称:拓益® 剂型:注射液 规格:240mg/6mL/瓶 用法用量:80/240mg每3周1次静脉输注，输注时间至少60分钟。 用药时程:80/240mg每3周1次静脉输注，输注时间至少60分钟。直到终止研究治疗。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT） 剂量探索阶段 安全性指标 2 安全性和耐受性 剂量探索阶段 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 后续临床推荐剂量 剂量探索阶段 安全性指标 2 MAX-40279-01的药代动力学特征 剂量探索阶段 安全性指标 3 抗特瑞普利单抗抗体（ADA） 剂量探索阶段 有效性指标 4 总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） 剂量探索阶段 有效性指标 5 FGFR1OP2等相关蛋白表达水平及突变及相关因子与疗效相关性 剂量探索阶段 有效性指标

1	姓名	邓艳红	学位	肿瘤学博士	职称	主任医师
	电话	13925106525	Email	dengyanh@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	广东省-广州市-天河区员村二横路26号
	邮编	510655	单位名称	中山大学附属第六医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
2	云南省肿瘤医院	谢琳	中国	云南省	昆明市
3	广西医科大学第一附属医院	胡晓桦	中国	广西壮族自治区	南宁市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学附属第六医院医学伦理委员会	修改后同意	2022-02-24

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 28 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；