武汉TQ05105片I期临床试验-TQ05105片治疗芦可替尼治疗后的中高危骨髓纤维化Ib期临床试验

登记号	CTR20220784	试验状态	进行中
申请人联系人	李琨	首次公示信息日期	2022-04-11
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司/ 正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司/ 北京赛林泰医药技术有限公司

登记号	CTR20220784
相关登记号	暂无
药物名称	TQ05105片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	骨髓纤维化
试验专业题目	TQ05105片治疗芦可替尼难治/复发/不耐受的中高危骨髓纤维化的Ib期临床试验
试验通俗题目	TQ05105片治疗芦可替尼治疗后的中高危骨髓纤维化Ib期临床试验
试验方案编号	TQ05105-Ib-03	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-10-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	李琨	联系人座机	025-69927883	联系人手机号
联系人Email	kun.li@cttq.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号	联系人邮编	211000

"1.主要目的:评价TQ05105片在芦可替尼难治/复发/不耐受的中高危骨髓纤维化（MF）受试者中的有效性。 2.次要目的 评价TQ05105片在芦可替尼难治/复发/不耐受的中高危 MF 受试者中的脾响应及相关症状改善等。 评价TQ05105片在芦可替尼难治/复发/不耐受的中高危 MF 受试者中的安全性。"

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好； 2 年龄：18 周岁及以上（签署知情同意书时）；ECOG PS 评分：0-2 分；预计生存期超过24 周； 3 根据WHO标准（2016 版）诊断为PMF 者、或根据 IWG-MRT标准诊断为 Post-PV-MF或 Post-ET-MF 者；无论是否 JAK2 突变均可入组； 4 根据 DIPSS 预后分级标准评估为中危或高危的骨髓纤维化者； 5 既往接受过芦可替尼治疗且难治/复发/不耐受的 MF 受试者； 6 脾脏肿大：触诊脾缘达到或超过肋下至少 5cm； 7 外周血原始细胞和骨髓原始细胞均≤10%； 8 在检查前 2 周内未接受生长因子、集落刺激因子、血小板生成因子或血小板输注，且首次用药前 7 天内血红蛋白（HGB）≥80g/L、血小板计数（PLT）≥109/L 及中性粒细胞绝对值（NEUT）≥1.0×109/L 9 首次用药前7天，主要器官功能正常，即符合下列标准：总胆红素（TBIL）≤ 2倍正常值上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5倍ULN；血清肌酐（Cr）≤ 1.5倍ULN或肌酐清除率（Ccr）≥50ml/min ；凝血功能检查需符合：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）；心脏彩超评估左室射血分数（LVEF）≥50%； 10 育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在首次用药前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施。
排除标准	1 既往曾接受过异体干细胞移植，或首次用药前3个月内接受过自体干细胞移植，或近期计划干细胞移植者； 2 既往接受过除芦可替尼外的其他JAK抑制剂治疗者； 3 既往进行过脾切除术者，或首次用药前6个月内接受过脾区放射治疗者（包括内放射和外放射）； 4 首次用药前3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续5年的无疾病生存（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)]； 5 具有影响药物口服或吸收的多种因素（如无法吞咽、胃肠道切除术后、急慢性腹泻和肠梗阻等）者； 6 既往治疗引起的非血液学毒性反应未恢复至≤1级（血压参见第14条；不包括脱发）； 7 首次用药前4周内接受了重大外科治疗或存在明显创伤性损伤者； 8 存在先天性出血或先天性凝血性疾病者； 9 首次用药前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等； 10 具有精神类药物滥用史或有精神障碍者； 11 活动性或未能控制的严重感染（≥CTC AE 2级感染）者； 12 活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染者，即HBV DNA阳性（>2500拷贝/mL或>500IU/mL，且大于正常值上限）；或丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCV RNA阳性（>1×103拷贝/mL）者； 13 ≥2级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常、QT间期延长（男QTc ≥450ms，女QTc ≥470ms）及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会NYHA分级）者； 14 经过标准治疗后，血压控制不理想（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100 mmHg）者； 15 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者； 16 首次用药前3个月内新诊断的肺间质纤维化、或药物相关性间质性肺疾病者； 17 有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； 18 患有癫痫并需要治疗者； 19 首次用药前2周内使用过任何治疗MF药物（羟基脲在接受研究药物前1天停用即可）、任何免疫调节剂（如沙利度胺、干扰素（长效重组干扰素-α治疗需停药4周））、雄激素、任何免疫抑制剂（如＞10mg/天强的松或同等强度的皮质类固醇）、促红细胞生成素、＞100mg/天的乙酰水杨酸（阿司匹林）者； 20 首次用药前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等）治疗； 21 未能控制的胸腔积液、心包积液或腹水者； 22 首次用药前4周内有减毒活疫苗接种史或研究期间计划进行减毒活疫苗接种； 23 已知对研究药物及辅料成分过敏者； 24 首次用药前2年内诊断为活动性自身性免疫疾病者； 25 首次用药前4周内参加且使用过其他抗肿瘤临床试验药物者； 26 经研究者的判断，存在严重危害受试者安全或影响受试者完成研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TQ05105 英文通用名:TQ05105Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:15mgbid，空腹口服，每日每次服药时间至少间隔8小时，间隔12小时最佳。 用药时程:每4周为1个给药周期，用药至终止治疗标准
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第24周治疗结束时脾脏容积缩小≥35%的受试者所占比例 第24周结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 脾响应：①最佳有效率、②起效时间、③脾脏体积较基线缩小≥35%持续的时间（DoMSR） 受试者入组至试验结束 有效性指标 2 MF相关症状评分 第24周结束 有效性指标 3 无进展生存期（PFS） 受试者入组至试验结束 有效性指标 4 无白血病生存期（LFS） 受试者入组至试验结束 有效性指标 5 总生存期（OS） 受试者入组至试验结束 有效性指标 6 研究期间不良事件（AE）的发生率及严重程度等 受试者入组至试验结束 安全性指标

1	姓名	常春康	学位	博士学位	职称	主任医师
	电话	021-24058336	Email	changchunkang@sina.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区宜山路600号
	邮编	200233	单位名称	上海市第六人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张敏	中国	湖北省	武汉市
2	皖南医学院弋矶山医院	黄东平	中国	安徽省	芜湖市
3	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
4	徐州医科大学附属医院	闫志凌	中国	江苏省	徐州市
5	安徽省立医院	张旭晗	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市第六人民医院伦理委员会	同意	2022-03-03

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；