上海HBM9161注射液III期临床试验-经HBM9161 (HL161)皮下注射治疗全身型重症肌无力患者的治疗期间安全性的开放标签长期扩展研究

登记号	CTR20220701	试验状态	进行中
申请人联系人	孙灵芝	首次公示信息日期	2022-03-30
申请人名称	Harbour BioMed Therapeutics Limited/ 和铂医药（苏州）有限公司/ Samsung Biologics Co., Ltd.

登记号	CTR20220701
相关登记号	暂无
药物名称	HBM9161注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	重症肌无力
试验专业题目	一项评价经HBM9161 (HL161)皮下注射治疗全身型重症肌无力患者的治疗期间安全性的开放标签长期扩展研究
试验通俗题目	经HBM9161 (HL161)皮下注射治疗全身型重症肌无力患者的治疗期间安全性的开放标签长期扩展研究
试验方案编号	9161.7	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-11-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	孙灵芝	联系人座机	021-53399123	联系人手机号	15652467981
联系人Email	Lingzhi.SUN@harbourbiomed.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国路118号招商局大厦18楼	联系人邮编	100022

观察治疗过程中出现的不良事件与实验室指标的异常，用以评价 HBM9161治疗与基础治疗联合使用在 gMG患者中的中长期安全性。观察治疗过程中体征和症状的改善，来评价研究药物HBM9161与MG基础治疗联合使用的中长期有效性。

试验分类	安全性	试验分期	III期	设计类型	其他
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 已完成HBM9161.3 3期研究的患者。 2 签署书面知情同意书。 3 经研究者判断适合于继续接受研究药物治疗。 4 MG-ADL总分 ≥ 5分或相对于 分或相对于 分或相对于 9161.3 3期研究的基线 期研究的基线 期研究的基线 期研究的基线 MG-ADL评分减少 评分减少 ≤ 3分。 5 自 9161.3 3期研究末次给予研究药物后，已在稳定的剂量和给药途径下接受允许使用的非激素类免疫抑制剂或胆碱酯酶抑制剂（定义详见“伴随用药和治疗”）的治疗。 允许口服皮质激素（≤ 40 mg/天强的松或其当量 ）但用药剂量须保持稳定。稳定治疗的定义如下：na）胆碱酯酶抑制剂：随机访视剂量稳定4周以上；且进行所有临床评估时需暂停服用12小时以上；nb）糖皮质激素：随机访视前至少 3个月开始，并且随机访视时剂量稳定至少 1个月（糖皮质激素每日总剂量应不超过泼尼松40mg或等效剂量）；nc）免疫抑制剂： n？ 硫唑嘌呤：随机访视前至少12个月开始起始，且随机访视时剂量稳定至少4个月。n？ 其他免疫抑制药物（如环磷酰胺、环孢素A、他克莫司、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤等）：随机访视前至少6个月开始，且随机访视时剂量稳定至少3个月。 6 育龄女性患者和有育龄女性配偶的男性患者可以参加本试验，但必须采取可靠的避孕措施（如物理屏障避孕（患者及其配偶），避孕药丸或贴片，杀精药和屏障或宫内节育器），直至末次给药后60天。 7 基线时育龄妇女的妊娠试验结果必须呈阴性。
排除标准	1 自 9161.3 3期研究末次给予药物后，接受过任何其他研究药物的治疗。 2 正在妊娠或哺乳或者计划在研究期间妊娠的女性，或有生育能力但未采用有效避孕方法的女性。 3 患者重症肌无力病情严重（如IVb或V型），研究者判断不适合参加本研究（如预计研究期间可能需要人工辅助通气等）。 4 接受静脉丙种球蛋白或血浆置换治疗的受试者，最后一次完成治疗的时间距离筛查访视时不足4周。 5 存在其他可能影响研究药物的疗效评估或影响参与本研究的自身免疫性疾病（如未控制的甲状腺疾病、严重的类风湿关节炎等）。 6 存在其他可能影响对研究药物治疗重症肌无力疗效评估的共存疾病或情况。 7 筛选访视前4周接受过疫苗注射或研究期间计划接受疫苗注射（包括COVID-19疫苗）。 8 筛查访视时有任何活动的感染，或筛查访视前8周有严重的感染（需要静脉抗感染药物治疗或住院治疗）。 9 既往或目前存在人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒（HCV）感染；受试者筛选 访视时以下任一检测阳性： HCV 抗体、HIV 抗体 1 型和 2 型。 10 9161.3 3期的筛选访视时：a）当受试者HBV表面抗原阳性， 在第一剂研究药物之前已经接受规范抗病毒治疗(推荐使用恩替卡韦)至少2 周以上（需医疗文件证实），但未按承诺研究期间至停药 6 个月期间继续接受抗病毒治疗；b）当受试者 HBV 表面抗原阴性，同时抗-HBV 核心抗体阳性， HBV-DNA 定量检测＞ 2000 IU/mL （以上均可以使用9161.3 3期出组访视的检查结果）。 11 既往或目前存在结核分枝杆菌的感染（筛选访视前 12 周内的 γ 干扰素释放试验阳性或无法确定） 12 患有急性肝损伤（例如，肝炎）或严重肝硬化（Child-Pugh C级）或以下任一（可使用9161.3 3期出组访视的检查结果)：na. 根据实验室参考范围，筛选访视时丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2倍正常值上限（ULN）。nb. 根据实验室参考范围，筛查访视时总胆红素> 1.5倍ULN。 13 实验室检查异常具有临床显著意义，研究者认为会对受试者参与研究造成风险或影响参与研究；或以下任一（以下项目允许在筛选期内复测一次）：na. 筛选访视时血清总IgG ≤ 6g/L。nb. 筛选访视时血清白蛋白 14 患有严重心血管、肝脏、肾脏、呼吸系统、内分泌系统或血液系统疾病，或者有其他研究者认为可能妨碍受试者参与研究或可能导致受试者在研究期间需住院治疗的内科疾病或精神疾病。 15 任何时间患有恶性肿瘤，包括骨髓或淋巴增生异常疾病等。 16 禁用药物：根据研究者判断，在筛选期和本临床试验治疗阶段需要使用方案规定禁用药物的受试者。 17 与研究直接相关的研究者/研究中心工作人员，或者是与研究直接相关的研究者/研究中心工作人员的直系亲属（“直系亲属”指的是配偶、父母、子女或兄弟姐妹（不论是生物学关系还是合法收养关系）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HBM9161注射液 英文通用名:HBM9161DrugProduct 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:170mg/mL，1.0mL/瓶 用法用量:每周1次（QW）给药HBM9161680mg或340mg； 用药时程:每个周期共给药6次，两个周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究期间不良事件的发生率 研究期间 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 持续改善的患者比例（AChR-Ab 阳性或 MuSK-Ab 阳性患者人群）：相比于基线重症肌无力日常活动量表（MG-ADL）评分减少≥3 分且至少持续 4 周 第一个治疗周期+观察期（基线至第 64 天） 有效性指标 2 持续改善的患者比例（全部人群）：相比于基线重症肌无力日常活动量表（MG-ADL）评分减少≥3 分且至少持续4周 第一个治疗周期+观察期（基线至第 64 天） 有效性指标 3 患者的临床改善维持时间比例：基线至第24周，患者出现临床改善（相比基线MG-ADL评分减少≥3分）时间占26周的比例（AChR-Ab阳性或MuSK-Ab阳性患者人群） 研究期间 有效性指标 4 患者的临床改善维持时间比例：基线至第24周，患者出现临床改善（相比基线MG-ADL评分减少≥3分）时间占26周的比例（全部人群） 研究期间 有效性指标 5 患者的最轻微临床表现维持时间比例：基线至第24周，患者出现最轻微临床表现（MSE 即MG-ADL评分为0或者1分）的时间占24周的比例（AChR-Ab阳性或MuSK-Ab阳性患者人群） 研究期间 有效性指标 6 患者生活质量改善程度 研究期间 有效性指标 7 血清抗HBM9161抗体和中和抗体的发生率和时程 研究期间 有效性指标

1	姓名	赵重波	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13701822316	Email	zhao_chongbo@fudan.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	赵重波	中国	上海市	上海市
2	中南大学湘雅医院	杨欢	中国	湖南省	长沙市
3	中国医学科学院北京协和医院	管宇宙	中国	北京市	北京市
4	首都医科大学宣武医院	李海峰	中国	北京市	北京市
5	香港大学深圳医院	肖海兵	中国	广东省	深圳市
6	福建医科大学附属协和医院	邹漳钰	中国	福建省	福州市
7	山东省千佛山医院	段瑞生	中国	山东省	济南市
8	四川大学华西医院	周红雨	中国	四川省	成都市
9	苏州大学附属第一医院	薛群	中国	江苏省	苏州市
10	北京医院	张华	中国	北京市	北京市
11	华中科技大学同济医学院附属同济医院	卜碧涛	中国	湖北省	武汉市
12	西安高新医院	李尊波	中国	陕西省	西安市
13	浙江大学医学院附属第一医院	柯青	中国	浙江省	杭州市
14	南昌大学第二附属医院	涂江龙	中国	江西省	南昌市
15	云南省第一人民医院	孟强	中国	云南省	昆明市
16	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	胡兴越	中国	浙江省	杭州市
17	南方医科大学南方医院	蒋海山	中国	广东省	广州市
18	吉林大学第一医院	邓晖	中国	吉林省	长春市
19	山西医科大学第一医院	郭军红	中国	山西省	太原市
20	四川省医学科学院·四川省人民医院	孙红斌	中国	四川省	成都市
21	南京市第一医院	时建铨	中国	江苏省	南京市
22	河南省人民医院	马明明	中国	河南省	郑州市
23	福建医科大学附属第一医院	王柠	中国	福建省	福州市
24	赤峰市医院	张亚丽	中国	内蒙古自治区	赤峰市
25	重庆医科大学附属第一医院	肖飞	中国	重庆市	重庆市
26	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	常婷	中国	陕西省	西安市
27	山东大学齐鲁医院	李伟	中国	山东省	济南市
28	贵州医科大学附属医院	楚兰	中国	贵州省	贵阳市
29	齐鲁医院青岛院区	焉传祝	中国	山东省	青岛市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	修改后同意	2021-12-21
2	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2022-01-18

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 144 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；