北京瑞基奥仑赛注射液IV期临床试验-复发难治性大B细胞淋巴瘤细胞免疫治疗

登记号	CTR20220683	试验状态	进行中
申请人联系人	何羽婷	首次公示信息日期	2022-03-24
申请人名称	苏州药明巨诺生物科技有限公司/ 上海药明巨诺生物科技有限公司

登记号	CTR20220683
相关登记号	暂无
药物名称	瑞基奥仑赛注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发难治性大B细胞淋巴瘤
试验专业题目	瑞基奥仑赛注射液（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤的开放、单臂、多中心研究
试验通俗题目	复发难治性大B细胞淋巴瘤细胞免疫治疗
试验方案编号	JWCAR029-004	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-11-29	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	何羽婷	联系人座机	021-50464201	联系人手机号	13570248363
联系人Email	yuting.he@jwtherapeutics.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-越秀区中山五路33号Wework 3	联系人邮编	510000

主要目的： 评价瑞基奥仑赛注射液 （100×106 CAR+ T细胞）治疗复发难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤成年受试者的有效性 次要目的： 评估瑞基奥仑赛注射液的安全性 评估瑞基奥仑赛注射液有效性的深度和持久性 描述瑞基奥仑赛注射液的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征 评估接受瑞基奥仑赛注射液治疗的受试者的无进展生存时间（PFS）和总生存时间（OS） 评估对瑞基奥仑赛注射液的免疫应答

试验分类	安全性和有效性	试验分期	IV期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁 2 签署知情同意书 3 组织学确认的大B细胞淋巴瘤 4 受试者必须已经使用过蒽环类药物和利妥昔单抗（或其他CD20靶向药）治疗，并且已经接受过至少两线的治疗或自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后复发、未缓解或进展; 5 依据Lugano标准确定的CT可测量阳性和PET可评估阳性病灶 6 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1 7 器官功能良好：na.t研究者评估有充分的骨髓功能以接受淋巴细胞清除化疗（中性粒细胞绝对值≥1000/uL, 血小板计数≥75,000/uL，淋巴细胞绝对计数≥100/uL）nb.t血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或肌酐清除率（Cockcroft和Gault）> 50 mL/minnc.t谷丙转氨酶（ALT）≤5×ULN且总胆红素 8 血管通路足以进行白细胞分离 9 既往接受过CD19靶向治疗的受试者，必须活检证实淋巴瘤病灶仍表达CD19 10 具有生育能力的女性（所有生理上能怀孕的妇女）必须同意在瑞基奥仑赛注射液输注后使用高效避孕方法1年 11 伴侣具有生育能力的男性受试者必须同意在瑞基奥仑赛注射液输注后使用有效的屏障避孕方法1年
排除标准	1 原发中枢的淋巴瘤（继发性CNS淋巴瘤的受试者允许入组） 2 至少2年尚未完全缓解的其它性恶性肿瘤病史（以下条件可除外2年限制：非黑色素瘤皮肤癌、完全切除的I期低复发可能性的肿瘤、治疗后的局限期前列腺癌、活检证实的宫颈原位癌、或PAP涂片显示鳞状上皮内病变） 3 筛选时受试者存在：na.t乙肝表面抗原（HBsAg）阳性（无论是否存在乙型肝炎病毒DNA拷贝数增加）；nb.t乙肝核心抗体（HBcAb）阳性合并乙型肝炎病毒DNA拷贝数增加；nc.t丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒感染； 4 签署知情同意书前3个月内受试者存在活动性深静脉栓塞（DVT）（癌栓或血栓）或肺动脉栓塞（PE） 5 签署知情同意书前3个月内受试者正在进行针对活动性深静脉血栓（DVT）或肺动脉栓塞（PE）的抗凝治疗（预防性治疗除外） 6 未控制的系统性真菌、细菌、病毒或其他感染 7 急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD） 8 过去6个月内发生过下列任何一种心血管疾病的病史：由纽约心脏协会（NYHA）定义的III或IV级心力衰竭、心脏血管成形术或支架、心肌梗死、不稳定性心绞痛、或其它有临床意义的心脏病 9 既往或筛选时有临床意义的CNS疾病，例如癫痫、癫痫性发作、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神疾病 10 妊娠期或哺乳期妇女。具有生育能力的女性必须在开始淋巴细胞清除化疗前48小时内，血清妊娠试验阴性 11 在白细胞分离前的指定时间内使用以下任何药物或治疗方法：na.t在白细胞分离前6个月内使用阿仑单抗nb.t在白细胞分离前3个月内使用克拉屈滨nc.t在白细胞分离前3个月内内使用氟达拉滨nd.t在白细胞分离前7天内使用抗CD20单克隆抗体ne.t在白细胞分离前4天内使用Venetoclaxnf.t在白细胞分离前2天内使用Idelalisibng.t在白细胞分离前1天内使用来那度胺nh.t白细胞分离前7天内，或瑞基奥仑赛注射液给药前72小时内用过治疗剂量的皮质类固醇（定义为泼尼松或等效物 > 20mg /天）。但允许使用生理替代、局部和吸入类固醇ni.t白细胞分离后需采用低剂量化疗（如长春新碱、利妥昔单抗、环磷酰胺 ≤ 300mg/m2）来控制病情的，必须在淋巴细胞清除化疗前已终止 ≥ 7天nj.t白细胞分离前1周内接受过非淋巴细胞毒性的细胞毒性化疗药物。如果在白细胞分离前口服化疗药物已至少过了3个半衰期，则允许入组nk.t白细胞分离前2周内接受过淋巴细胞毒性化疗（如环磷酰胺、异环磷酰胺、苯达莫司汀、苯丁酸氮芥或美法仑）nl.t白细胞分离前4周内用过研究药物。但试验治疗期间无效或疾病进展，并且在白细胞分离前已至少经过3个半衰期则允许入组nm.t白细胞分离和瑞基奥仑赛注射液输注前4周内，接受过GVHD治疗（如钙调神经磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤或其他化疗药物、霉酚酸盐、雷帕霉素、沙利度胺，免疫抑制性抗体如抗TNF、抗IL6或抗IL6R）nn.t瑞基奥仑赛注射液给药前6周内接受过供者淋巴细胞输注（DLI）no.t白细胞分离前6周内接受过放疗，包括大骨髓区，如胸骨或骨盆。受试者放疗部位病情进展，或其它未照射部位存在PET阳性病灶，才有资格入组。若其它未照射部位存在PET阳性病灶，允许在白细胞分离前2周，对单一病灶进行放疗。np.t白细胞分离前90天内接受过异基因造血干细胞移植 12 由研究者判断受试者存在任何影响遵守方案的因素，包括不可控的医学、心理、家庭、社会学或地理条件的因素；或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序 13 既往曾接受过CAR T细胞或其它基因修饰T细胞治疗

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:瑞基奥仑赛注射液 英文通用名:RelmacabtageneAutoleucelInjection 商品名称:倍诺达 剂型:注射剂 规格:每支体积约为5mL，含不低于25×10^6CAR-T细胞 用法用量:静脉输注，100×10^6CAR+T细胞 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的三个月的客观缓解率（ORR）；ORR定义为肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的受试者的比例，包括CR+PR的病例。 瑞基奥仑赛注射液给药后第29天，第90天 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者和IRC评估的最佳缓解率（Best ORR） 瑞基奥仑赛注射液给药后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 2 IRC评估的三个月和六个月的客观缓解率（ORR） 瑞基奥仑赛注射液给药后第3、6个月 有效性指标 3 研究者评估的各个时间点的完全缓解率（CRR）和IRC评估的三个月和六个月的完全缓解率（CRR） 瑞基奥仑赛注射液给药后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 4 不良事件（AEs）和实验室异常的类型、频率和严重程度 从签署知情同意书至随访两年期间 安全性指标 5 缓解持续时间（DOR），定义为第一次起效（CR或PR）到最早PD或死亡的时间 瑞基奥仑赛注射液给药后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 6 完全缓解持续时间（DoCR），定义为第一次CR到最早PD或死亡的时间 瑞基奥仑赛注射液给药后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 7 部分缓解持续时间（DoPR），定义为第一次PR到最早PD或死亡的时间 瑞基奥仑赛注射液给药后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 8 初次缓解时间（TTR），定义为从瑞基奥仑赛注射液输注到第一次文件记录CR或PR的时间 瑞基奥仑赛注射液给药后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 9 初次完全缓解时间（TTCR），定义为从瑞基奥仑赛注射液输注到第一次文件记录CR的时间 瑞基奥仑赛注射液给药后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 10 瑞基奥仑赛注射液在血液中的药峰浓度（Cmax）、药峰时间（Tmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）和其他相关PK参数 治疗前评价，瑞基奥仑赛注射液输注第1天，第4天，第8天，第11天，15天，22天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天 安全性指标 11 无进展生存时间（PFS） 瑞基奥仑赛注射液给药后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 12 总生存时间（OS） 瑞基奥仑赛注射液给药后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 13 ICU和非ICU住院天数以及原因 从签署知情同意书至随访两年期间 安全性指标 14 检测针对瑞基奥仑赛注射液的抗药抗体 治疗前评价，瑞基奥仑赛注射液输注第15天，第29天，第60天，第90天，第180天，第365天，第545天 安全性指标 15 检测瑞基奥仑赛注射液细胞的亚群分布的改变 治疗前评价，瑞基奥仑赛注射液输注第1天，输注后第4天，第8天，第15天，22天，第29天，第60天，第90天，第180天，第365天 有效性指标+安全性指标 16 检测CD19+ B细胞在血液中浓度的变化 治疗前评价，瑞基奥仑赛注射液输注第1天，第4天，第8天，第11天，15天，22天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天 有效性指标+安全性指标 17 瑞基奥仑赛注射液血液样本中可溶性免疫细胞因子和趋化因子的改变和与CRS有关的炎性标志物的改变 治疗前评价，瑞基奥仑赛注射液输注第1天，输注后第4天，第8天，第15天，22天，第29天，第60天，第90天，第180天，第365天 安全性指标 18 评估是否有复制型慢病毒（RCL）出现 治疗前评价，瑞基奥仑赛注射液输注后第90天，第180天，第365天，第730天 安全性指标

1	姓名	宋玉琴	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13683398726	Email	songyuqin622@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
2	北京大学第一医院	董玉君	中国	北京市	北京市
3	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
4	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	张瑾	中国	浙江省	杭州市
5	复旦大学附属华山医院	陈彤	中国	上海市	上海市
6	中国医科大学附属第一医院	颜晓菁	中国	辽宁省	沈阳市
7	山东大学附属山东省肿瘤医院	李增军	中国	山东省	济南市
8	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
9	中南大学湘雅医院	徐雅靖	中国	湖南省	长沙市
10	四川省肿瘤医院	吴萍	中国	四川省	成都市
11	上海长征医院	杜鹃	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-03-18

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 41 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；