北京重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体注射液II期临床试验-VDJ001 治疗中重度活动性类风湿关节炎患者的随机、双盲、安慰剂及阳性药对照 II 期临床试验

登记号	CTR20220613	试验状态	进行中
申请人联系人	龚晓明	首次公示信息日期	2022-03-17
申请人名称	北京伟德杰生物科技有限公司

登记号	CTR20220613
相关登记号	CTR20191199,CTR20202495
药物名称	重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中重度活动性类风湿关节炎
试验专业题目	VDJ001 治疗中重度活动性类风湿关节炎患者的随机、双盲、安慰剂及阳性药对照 II 期临床试验
试验通俗题目	VDJ001 治疗中重度活动性类风湿关节炎患者的随机、双盲、安慰剂及阳性药对照 II 期临床试验
试验方案编号	VDJ001-RA-Ⅱ	方案最新版本号	V1.1 版
版本日期:	2022-02-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	龚晓明	联系人座机	010-82897077	联系人手机号
联系人Email	gxm@vdjbio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区开拓路5号中关村生物医药园	联系人邮编	100085

以阳性药托珠单抗和安慰剂为对照，评价重组人源化抗白介素-6 受体单克隆抗体注射液在中重度活动性类风湿关节炎（RA）患者中的初步疗效及剂量与疗效之间的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书； 2 年龄18~75周岁（含边界值）； 3 采用1987年美国风湿病学会（ACR）标准或2010年ACR和欧洲抗风湿病联盟（EULAR）分类标准诊断为RA； 4 筛选时根据以下标准判断为中、重度活动性RA：关节肿胀个数≥6（基于66个关节）且关节压痛个数≥6（基于68个关节），同时必须满足C反应蛋白（CRP）≥10 mg/L或红细胞沉降率（ESR）≥28 mm/h； 5 随机化前已经接受甲氨蝶呤（MTX）口服治疗至少12周且稳定剂量（MTX剂量为7.5-25 mg/周）至少4周；MTX肠道外用药史（皮下、肌内或静脉注射）的受试者有资格入选研究，但在随机化前，这些受试者必须已经接受≥4周的MTX 7.5-25mg/周稳定剂量口服治疗； 6 筛选时，如果受试者正在服用强的松或相当剂量的糖皮质激素，则随机化前稳定剂量（强的松剂量≤10mg/天）治疗至少4周。
排除标准	1 体重>100 kg 或 2 ACR 功能分级为 IV 级或长期卧床/久坐轮椅者。 3 过敏体质或已知对研究治疗的任何成分和/或其他同类产品过敏者。 4 研究者判定受试者曾接受过的手术或者计划接受的手术可能会影响对评估关节的研究评价。 5 患有除类风湿关节炎外的风湿免疫性疾病，未控制的需要口服皮质类固醇治疗的免疫系统疾病，研究者认为影响试验评价者。 6 原发性或继发性免疫缺陷病（既往或目前为活动性）。 7 既往或目前患有肿瘤。 8 患有任何淋巴增殖性疾病病史者，如EBV相关淋巴增殖性疾病、淋巴瘤、白血病、骨髓增生性疾病、多发性骨髓瘤的病史，或提示当前有淋巴疾病的体征和症状。 9 存在严重的、控制不佳的伴随疾病，例如（但不限于）神经系统、心血管、肝、肾、胃肠道、内分泌疾病，并且经研究者判断可能会妨碍受试者参加本研究。 10 患有任何可能影响本研究疗效评估的先天性或获得性神经系统疾病、血管疾病或系统性疾病，尤其是关节疼痛和肿胀（例如帕金森病、脑瘫、糖尿病性神经病变）。 11 已知有以下感染：复发性活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染（包括但不限于结核病和非典型分支杆菌病、胸部X线检查发现肉芽肿病、丙型肝炎病毒感染、HIV感染以及带状疱疹，但不包括甲床真菌感染），或筛选前6个月有慢性感染史，或存在需要在筛选前4周内住院治疗或抗生素静脉治疗或在筛选前2周内抗生素口服治疗的任何感染大发作，或有结核病史者；对于结核筛查阳性者，经预防性治疗后，可由研究者判断是否入组。 12 在筛选访视前4周内接受活疫苗/减毒疫苗/新冠病毒灭活疫苗的受试者或已知在12周治疗观察期内会接受活疫苗/减毒疫苗/新冠病毒灭活疫苗的受试者。 13 筛选前使用过或计划在研究期间使用淋巴细胞耗竭剂/疗法、烷化剂、全淋巴照射等治疗方式者。 14 既往曾接受过IL-6和IL-6R抑制剂治疗。 15 在以下时间内使用生物类DMARDs：na) 阿那白滞素、依那西普：给药前 28 天内；nb) 阿达木单抗、英夫利西单抗：给药前 56 天内；nc) 戈利木单抗、赛妥珠单抗：给药前 70 天内；nd) 阿巴西普：给药前 84 天内；ne) 狄诺塞麦：给药前 150 天内；nf) 利妥昔单抗：给药前 180 天内。 16 在给药前28天内使用除MTX外的非生物类DMARDs（不含氯喹、羟氯喹，给药前56天内使用来氟米特，或者采用标准考来烯胺治疗后或活性碳洗脱后不超过28天的受试者不得入选试验）。 17 在给药前28天内接受过关节内或肠道外皮质类固醇治疗。 18 在给药前56天内使用过金诺芬、金硫代葡萄糖（注射用金）、金硫代苹果酸盐（注射用金）或口服脊髓灰质炎疫苗免疫者。 19 筛选前24周内静脉注射丙种球蛋白，进行血浆置换或使用prosorba柱者。 20 筛选前1个月或其他试验药物5个半衰期（以时间较长者为准）内参加过其他药物临床研究。 21 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，或乙肝两对半中如果乙肝核心抗体（HBcAb）阳性则加查HBV DNA且 HBV DNA>检测下限者。 22 实验室检查值（允许复测一次，且以最后一次检查结果为准）满足以下任一条件者：n1）血清肌酐：女性受试者血清肌酐>1.4 mg/dL（124 μmol/L）；男性受试者血清肌酐> 1.6 mg/dL（141 μmol/L）；n2）ALT 或 AST>正常值上限（ULN）的 1.5 倍；n3）血小板计数ULN 的 1.5 倍。 23 妊娠期、或哺乳期、或筛选期妊娠试验阳性的女性受试者，或自筛选期至完成或终止试验后6个月不能采取有效避孕措施的受试者（包括男性受试者及其女性配偶）。 24 研究者判断其他不符合入组的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体注射液 英文通用名:暂无 商品名称:暂无 剂型:注射剂 规格:60mg/3mL/支 用法用量:给药剂量4mg/kg，静脉滴注，给药体积为100mL， 用药时程:每4周给药一次，共给药3次 2 中文通用名:重组人源化抗白介素-6受体单克隆抗体注射液 英文通用名:暂无 商品名称:暂无 剂型:注射剂 规格:60mg/3mL/支 用法用量:给药剂量6mg/kg，静脉滴注，给药体积为100mL 用药时程:每4周给药一次，共给药3次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:托珠单抗注射液 英文通用名:TocilizumabInjection 商品名称:雅美罗 剂型:注射剂 规格:80mg/4mL 用法用量:给药剂量8mg/kg，静脉滴注，给药体积为100mL 用药时程:每4周给药一次，共给药3次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第12周达到ACR20的患者比例。 第12周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第 12 周达到 ACR50、ACR70 的患者比例； 第12周 有效性指标 2 第 12 周达到 DAS28-CRP 第12周 有效性指标 3 第 12 周达到临床疾病活动指数（CDAI）良好反应应答率（定义为 CDAI改善≥50%或 CDAI≤2.8）的患者比例； 第12周 有效性指标 4 第 12 周晨僵持续时间相对于基线的变化和变化率； 第12周 有效性指标 5 第 12 周患者对关节痛的评分（PtAAP）相对于基线的变化和变化率 第12周 有效性指标 6 第 12 周患者对病情的总体评价（PtGA）相对于基线的变化和变化率； 第12周 有效性指标 7 第 12 周医生对病情的总体评价（PhGA）相对于基线的变化和变化率； 第12周 有效性指标 8 第 12 周患者健康评价问卷（HAQ-DI）评分相对于基线的变化和变化率； 第12周 有效性指标 9 第 12 周健康状况调查表（SF-36）评分较基线的变化和变化率； 第12周 有效性指标 10 第 12周慢性病治疗功能评定-疲劳量表（FACIT-F）评分较基线的变化和变化率； 第12周 有效性指标 11 不良事件（AE），实验室检查、生命体征（体温、脉搏、血压）、体格检查、12-导联心电图（ECG）、注射部位反应。 入组后至给药结束后第85天/提前退出 安全性指标 12 单次给药的药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、λZ） 入组后至给药结束后第85天/提前退出 有效性指标+安全性指标 13 多次给药的药代动力学参数（Cmax,SS、Tmax,SS、AUC0-τ,SS、AUC0-∞,SS、nt1/2,SS、CL/FSS、Vd/FSS、Ctrough、Rac、λZ,SS） 入组后至给药结束后第85天/提前退出 有效性指标+安全性指标 14 与基线相比，C-反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、sIL-6R的变化情况； 入组后至给药结束后第85天/提前退出 有效性指标 15 抗药抗体的阳性率，及阳性样品抗体中和能力。 入组后至给药结束后第85天/提前退出 安全性指标

1	姓名	栗占国	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-88326666	Email	zgli99@aliyun.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市
	邮编	100083	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	栗占国	中国	北京市	北京市
2	新疆维吾尔自治区人民医院	武丽君	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
3	北京医院	张烜	中国	北京市	北京市
4	山东大学齐鲁医院	刘花香	中国	山东省	济南市
5	南京大学医学院附属鼓楼医院	孙凌云	中国	江苏省	南京市
6	蚌埠医学院第一附属医院	李志军	中国	安徽省	蚌埠市
7	萍乡市人民医院	胡建康	中国	江西省	萍乡市
8	川北医学院附属医院	袁国华	中国	四川省	南充市
9	常州市第一人民医院	吴敏	中国	江苏省	常州市
10	济南市第四人民医院	王晖	中国	山东省	济南市
11	枣庄市立医院	张华	中国	山东省	枣庄市
12	郑州大学第一附属医院	刘升云	中国	河南省	郑州市
13	北京大学深圳医院	王庆文	中国	广东省	深圳市
14	吉林省人民医院	陈琳	中国	吉林省	长春市
15	濮阳市油田总医院	李凤菊	中国	河南省	濮阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	修改后同意	2022-01-26
2	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2022-02-23

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 180 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；