武汉马昔腾坦片BE期临床试验-评价马昔腾坦片受试制剂和参比制剂的生物等效性

登记号	CTR20220592	试验状态	进行中
申请人联系人	徐成	首次公示信息日期	2022-03-16
申请人名称	南京泽恒医药技术开发有限公司

登记号	CTR20220592
相关登记号	暂无
药物名称	马昔腾坦片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	202200211-01
适应症	本品是一种内皮素受体拮抗剂（ERA），用于治疗肺动脉高压（PAH，WHO 第1组），以延缓疾病进展。疾病进展包括：死亡、静脉（IV）或皮下给予前列腺素类药物，或PAH临床恶化（6分钟步行距离降低，PAH症状恶化并需要其他的PAH治疗）。本品也降低了PAH患者住院治疗。 本品的有效性研究是一项在WHO功能分级II级-III级的PAH患者中平均治疗2年的长期研究。患者用本品单药治疗，或与磷酸二酯酶-5抑制剂、吸入性前列腺素类药物合用。患者包括特发性或遗传性PAH（57%），与结缔组织病相关的PAH（31%），与修复分流的先天性心脏病相关的PAH（8%）
试验专业题目	马昔腾坦片在健康受试者中单中心、随机、开放、两制剂、单次给药、两周期、双交叉空腹/餐后生物等效性试验。
试验通俗题目	评价马昔腾坦片受试制剂和参比制剂的生物等效性
试验方案编号	PD-MXTT-BE106	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-01-05	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	徐成	联系人座机	025-85557300	联系人手机号	18921442328
联系人Email	xucheng@pharmtec.cn	联系人邮政地址	江苏省-南京市-栖霞区纬地路9号江苏生命科技园D6栋907室	联系人邮编	210046

主要目的：以药代动力学参数作为主要终点评价指标，分别比较在空腹/餐后状态下口服受试制剂马昔腾坦片（持证商：南京泽恒医药技术开发有限公司）与参比制剂马昔腾坦片（持证商：Actelion Pharmaceuticals Ltd，商品名：傲朴舒®）后在健康受试者体内的药代动力学行为，评价两种制剂的生物等效性。 次要目的：观察受试制剂马昔腾坦片和参比制剂马昔腾坦片在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 年龄为18~65周岁（包括18周岁和65周岁）的男性受试者。 2 体重：≥50kg，体重指数[ BMI=体重（kg）/身高2（m2）]在19～27之间（包括边界值）。 3 90mmHg≤收缩压（坐位）＜140mmHg，60mmHg≤舒张压（坐位）＜90 mmHg者，55次/分≤脉搏≤100次/分，35.5 ℃≤体温（耳温）≤37.5 ℃，具体情况由研究者综合判定。 4 试验前已经详细了解试验性质、意义、可能的获益以及可能带来的不便和潜在的危险，并自愿参加本次临床试验，能与研究者良好沟通，遵从整个研究的要求，且签署了书面的知情同意书。
排除标准	1 3个月内参加过其他药物临床试验者。 2 （问询）有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经系统、心血管系统、血液和淋巴系统、免疫系统、肾脏、肝脏、胃肠道、呼吸系统、代谢及骨骼等系统疾病，特别是左心室功能不全、肺静脉阻塞疾病、贫血、黄疸者。 3 （问询）试验前7天内有呕吐、腹泻病史或能干扰试验结果的任何生理状况者。 4 （问询）有特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或对任一种药物、食物或花粉过敏者，或已知对马昔腾坦过敏者。 5 （问询）试验前3个月内失血或献血超过400mL，或打算在试验期间献血者。 6 （问询）受试者试验前两周至最后一次给药后3个月内有生育计划或捐精计划，不愿意或未采取有效避孕措施者（有效避孕措施见附录1）。 7 试验前7天内一般体格检查、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规等），试验前14天内心电图，试验前6个月内胸片结果经临床医生判断为异常有临床意义者。 8 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、人免类疫缺陷病毒抗体或梅毒螺旋体抗体检查有一项或一项以上有临床意义者。 9 （问询）试验前3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术者，及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者。 10 （问询）试验前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位= 17.7 mL乙醇，即1单位= 357 mL酒精量为5%的啤酒或43 mL酒精量为40%的白酒或147 mL酒精量为12%的葡萄酒），或试验期间不能禁酒者。 11 （问询）试验前3个月平均每日吸烟量多于5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品或尼古丁制品（比如含尼古丁成分的贴剂、口香糖等）者。 12 （问询）试验前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者。 13 （问询）自筛选至-2天入院期间摄入任何富含咖啡因/黄嘌呤/经研究者判定可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄的食物或饮品（如浓茶、咖啡、巧克力、可乐、动物内脏、葡萄柚、火龙果、芒果等）者，或试验期间不能停止食用上述食物或饮品者。 14 （问询）试验前28天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物(如：诱导剂-利福平、圣约翰草、卡马西平、苯妥英；抑制剂-伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、利托那韦和沙奎那韦)者。 15 （问询）不能进食或存在吞咽困难，对饮食有特殊要求和/或不能遵守统一饮食者。 16 （问询）有哮喘病史或者癫痫发作史者。 17 （问询）试验前14天内使用过任何处方药、非处方药、功能性维生素、保健品、中草药产品或疫苗者。 18 （问询）从事高空作业、机动车驾驶等伴有危险性的机械操作者。 19 （问询）不能忍受静脉穿刺和/或有晕血、晕针史者。 20 （问询）有遗传性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良病史者。 21 （问询）试验前一年内使用过任何毒品者。 22 酒精呼气试验结果阳性者或药物滥用筛查阳性者（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸、可卡因）。 23 研究者认为依从性差，或具有任何不宜参加此试验因素的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马昔腾坦片 英文通用名:MacitentanTabelts 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:每周期空腹或餐后服用10mg（1片/人） 用药时程:空腹试验：给药当天早上分别空腹口服受试制剂1片（10mg/人），8天后交叉给药。餐后试验：给药当天早上进食高脂早餐（两周期高脂餐的种类统一，试验时详细记录高脂餐的组成和热量值），30min内进餐完毕，在开始进餐后30min准时分别口服受试制剂1片（10mg/人），8天后交叉给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马昔腾坦片 英文通用名:MacitentanTabelts 商品名称:傲朴舒 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:每周期空腹或餐后服用10mg（1片/人） 用药时程:空腹试验：给药当天早上分别空腹口服参比制剂1片（10mg/人），8天后交叉给药。餐后试验：给药当天早上进食高脂早餐（两周期高脂餐的种类统一，试验时详细记录高脂餐的组成和热量值），30min内进餐完毕，在开始进餐后30min准时分别口服参比制剂1片（10mg/人），8天后交叉给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要药代评价指标： Cmax，AUC0-t，和AUC0-∞ 给药72h 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 次要药代评价指标：Tmax、T1/2、λz、AUC_%Extrap等 给药72h 有效性指标+安全性指标 2 1）不良事件 严重不良事件n2）临床症状n3）生命体征、体格检查n4）实验室检查，心电图 给药后72后 第9-11天随访期间 安全性指标

1	姓名	李佺	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	18086037139	Email	1587426189@qq.com	邮政地址	湖北省-武汉市-硚口区宝丰一路28号
	邮编	430030	单位名称	武汉市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	武汉市肺科医院	李佺	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	武汉市肺科医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-01-14

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 54 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；