上海WXSH0024胶囊I期临床试验-WXSH0024胶囊在中国健康成年受试者中单次及多次给药后的安全性、耐受性、药代动力学特征

登记号	CTR20220477	试验状态	进行中
申请人联系人	单娜	首次公示信息日期	2022-03-03
申请人名称	山东丹红制药有限公司

登记号	CTR20220477
相关登记号	暂无
药物名称	WXSH0024胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	临床拟用于神经病理性疼痛的治疗
试验专业题目	评价WXSH0024胶囊在中国健康成年受试者中单次及多次给药后的安全性、耐受性、药代动力学的研究
试验通俗题目	WXSH0024胶囊在中国健康成年受试者中单次及多次给药后的安全性、耐受性、药代动力学特征
试验方案编号	SDDH-0024-Ⅰ01	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2022-01-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	单娜	联系人座机	029-88318318-6769	联系人手机号
联系人Email	shanna@buchang.com	联系人邮政地址	陕西省-西安市-高新区高新路50号	联系人邮编	710075

主要目的：评价中国健康成年受试者单次及多次服用WXSH0024胶囊后的安全性及耐受性。 次要目的：评价中国健康成年受试者单次及多次服用WXSH0024胶囊后的药代动力学特征；中国健康成年受试者单次服用WXSH0024胶囊后主要代谢产物的鉴定、定量分析及药代动力学特征评价。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性和药代动力学	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者为年龄18至45周岁（包括18和45周岁）。男性受试者体重≥50 kg，女性受试者体重≥45 kg，BMI在19.0至26.0 kg/m2（包含19.0和26.0 kg/m2）之间，单一性别比例不少于1/3； 2 自签署知情同意书至研究结束，受试者愿意并能够遵守所有访视计划、给药计划、临床实验室检查、生活方式指南和避孕方法； 3 受试者病史、体格检查、生命体征、临床实验室检查、12-导联心电图及其他相关检查正常或异常无临床意义，经研究者评估为健康者； 4 女性受试者无怀孕计划；非妊娠期和哺乳期女性。所有女性受试者在筛选和第-1天血妊娠检查结果必须为阴性；女性受试者必须同意自筛选期至末次访视后至少3个月使用可靠的避孕措施。可靠的避孕措施定义失败率低的方法，即坚持正确使用时每年失效率少于1%，例如激素避孕（口服，植入，注射，避孕环或贴片）或使用具有杀精作用的避孕帽或至少在筛选前3个月放置宫内节育器（Intrauterine Device，IUD）或接受过手术绝育（即有记录的双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或完全子宫切除术）或伴侣切除输精管；筛选至试验结束前不允许使用药物避孕（如口服、植入或注射激素避孕）；n注：完全禁欲也是可以接受的。 5 男性受试者必须在筛选前至少26周接受过手术绝育（输精管切除术），或从研究第-1天（入住开始）至末次访视后3个月的任何性交过程中使用男性屏障避孕措施（即带有杀精剂的男性避孕套）；n注：完全禁欲也是可以接受的。 6 男性受试者必须同意自首次给药至末次访视后3个月内不进行精子捐赠，女性受试者必须同意自首次给药至末次访视后3个月内无捐卵计划； 7 受试者自愿参与本研究，并在接受任何筛选程序前签署书面知情同意书。
排除标准	1 对试验药物任一组分或同类药物有过敏史者、有过敏性疾病病史或过敏体质者； 2 有肾脏、呼吸系统、血液和淋巴系统、内分泌系统、免疫系统、代谢异常及骨骼等有临床意义的病史者； 3 有消化道系统病史者，包括但不限于胃肠道手术史、溃疡史、炎症性肠病史； 4 有心血管系统病史者，包括但不限于晕厥病史或家族史、冠心病（如冠脉造影诊断冠心病、急性冠脉综合征史、心梗史等）、瓣膜性心脏病、心力衰竭、非药物所致缓慢性心律失常病史、频发室性早搏、室速等病史； 5 有肝病史者，包括但不限于脂肪性肝病、药物性肝病、病毒性肝炎、自身免疫性肝病、肝硬化等病史； 6 有神经精神系统病史者包括但不限于抑郁症史、有过自杀行为或自杀倾向；经研究者判断，受试者具有自杀倾向，或在哥伦比亚-自杀严重程度评定量表（见附录1）“自杀意念”部分的问题4（有行动意图但无具体计划的主动自杀意念）或问题5（有具体计划和意图的主动自杀意念）回答“是”者，或在“自杀行为”部分的任何自杀相关行为（实际尝试、被中断的尝试、放弃的尝试、预备的行动或行为）回答“是”者；或在筛选前180天内有自杀的意念或行为； 7 在筛选前3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术者，及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、消除的手术者； 8 筛选前60天内因任何原因住院治疗者； 9 筛选前14天内发生上呼吸道感染者； 10 静脉通路异常或不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 11 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）； 12 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞1×正常值上限，总胆红素＞1.2×正常值上限者； 13 12-导联心电图异常有临床意义者，如筛选期QRS>120ms或PR>200ms，或3次监测中有1次QTc>450ms；或入组时QTc与基线相比差值>60ms者； 14 体格检查及临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等），结果显示异常有临床意义者； 15 生命体征测量值不在正常范围者（收缩压≥140mmHg或100次/分或37.5℃或 16 人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）病史或筛查结果呈阳性，或乙型肝炎表面抗原（Hepatitis B Surface Antigen，HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（Hepatitis B Core Antibody，HBcAb）血液检查结果呈阳性，或丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus，HCV）抗体呈阳性，或梅毒螺旋体特异性抗体检查结果呈阳性者； 17 筛选前14天内或5个消除半衰期内（以较长者为准）使用过任何药物者，包括处方药、营养补充剂和非处方药； 18 筛选前28天内，使用过任何已知的CYP酶抑制剂或诱导剂或底物（见附录2）的受试者； 19 筛选前28天内有疫苗接种史，或计划在研究期间接种者； 20 筛选前1年内有药物滥用史或吸毒史者，或药物滥用筛查结果呈阳性； 21 筛选前3个月内每日吸烟量大于10支者，或烟碱筛查结果呈阳性者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 22 筛选前1年内有酗酒史者，或酒精呼气试验阳性（>0.0mg/100mL）者。其中酗酒定义为女性每周饮酒超过7单位，男性每周饮酒超过14单位（一个标准单位相当于约285 mL全浓度啤酒（4.8%酒精度[ABV]）、30 mL烈酒（40%ABV）或100 mL葡萄酒（13.5%ABV）），或试验期间不能不能停止使用任何酒精类产品者； 23 给药前48 h内食用富含黄嘌呤的食物或饮料（如茶、咖啡、巧克力或可乐），或食用过葡萄柚或喝过葡萄柚汁； 24 筛选前3个月内参加过其他药物临床试验者； 25 首次给药前60天内献血超过500 mL，或首次给药前30天内献血超过200 mL者或筛选前60天内接受过任何血液制品者； 26 从筛选至研究用药前发生急性疾病或使用任何药物者； 27 研究者判定受试者有任何不适宜参加试验的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:WXSH0024胶囊 英文通用名:WXSH0024Capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:25mg 用法用量:口服，一次25mg或50mg。 用药时程:单次给药 2 中文通用名:WXSH0024胶囊 英文通用名:WXSH0024Capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:100mg 用法用量:单次给药：口服，一次100mg或200mg或400mg或600mg；多次给药：口服，一次100mg或200mg或300mg。 用药时程:单次给药：给药一次；多次给药：连续给药7天，第1-6天一日两次，第7天仅早晨给药一次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:WXSH0024安慰剂 英文通用名:WXSH0024Placebo 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:25mg 用法用量:口服，一次25mg或50mg。 用药时程:单次给药 2 中文通用名:WXSH0024安慰剂 英文通用名:WXSH0024Placebo 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:100mg 用法用量:单次给药：口服，一次100mg或200mg或400mg或600mg；多次给药：口服，一次100mg或200mg或300mg。 用药时程:单次给药：给药一次；多次给药：连续给药7天，第1-6天一日两次，第7天仅早晨给药一次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评价指标包括：不良事件、严重不良事件、临床实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规），生命体征（血压、脉率、体温、呼吸频率）、12-导联心电图、心电监护及体格检查。 单次给药：给药后至随访结束；多次给药：给药后至随访结束。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 受试者单次服药后的Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Vz/F、λz、t1/2等；100mg、400mg和600mg剂量组的尿/粪排出量、排出率等；血浆、尿液、粪便中主要代谢产物的分析。 第1天给药前2h内（D1）至给药后72h（D4）。 有效性指标+安全性指标 2 受试者多次服药后首剂Cmax、AUC（0-t）、AUC（0-∞）、Tmax、t1/2、λz、MRT等，稳态PK参数：Tmax、Css_min、Css_max、Css_av、AUCss、t1/2、等 第1天给药前2h内（D1）至第7天给药后72h（D10）。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	张菁	学位	药学博士	职称	主任药师
	电话	021-52888190	Email	13816357098@163.com	邮政地址	上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	张菁	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属华山医院	虞培敏	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2022-01-30

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 98 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；