上海桑枝总生物碱片IV期临床试验-评价桑枝总生物碱片治疗2型糖尿病的IV期临床试验

登记号	CTR20220482	试验状态	进行中
申请人联系人	魏慧丽	首次公示信息日期	2022-03-03
申请人名称	北京五和博澳药业有限公司/ 中国医学科学院药物研究所

登记号	CTR20220482
相关登记号	暂无
药物名称	桑枝总生物碱片
药物类型	中药/天然药物
临床申请受理号	CXZS1700008
适应症	配合饮食控制及运动，用于2型糖尿病。
试验专业题目	评价桑枝总生物碱片治疗2型糖尿病的有效性和安全性的IV期临床试验
试验通俗题目	评价桑枝总生物碱片治疗2型糖尿病的IV期临床试验
试验方案编号	SZ-PⅣ-401	方案最新版本号	ver2.0
版本日期:	2021-11-18	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	魏慧丽	联系人座机	010-89285211	联系人手机号
联系人Email	huili.wei@wehandbio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-大兴区中关村科技园区大兴生物医药产业基地天富街30号	联系人邮编	102600

1)评价桑枝总生物碱片单药或联合其他降糖药物（此处并非严格意义上的联合用药，而是指在其他降糖药血糖控制不佳的基础上加用本品，并经临床医生根据药物作用的机理进行充分判断）治疗2型糖尿病的有效性； 2)观察受试者长期用药后的安全性； 3）探索桑枝总生物碱片治疗不同中医证候2型糖尿病的有效性和安全性（2型糖尿病中医证候分型仅在参加单位为中医院的中心进行）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	IV期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时，年龄≥18周岁，性别不限； 2 根据WHO诊断标准确诊为2型糖尿病； 3 7％≤糖化血红蛋白≤10%，且空腹静脉血糖≤13.3mmol/L； 4 单药治疗病例：筛选时尚未使用过降糖药物，或筛选前3个月内不规律使用降糖药物治疗（近3个月内累计使用降糖药物不超过2周且近1个月内未使用过降糖药），经饮食和运动控制血糖3个月以上，血糖控制不佳的2型糖尿病患者； n联合治疗病例：筛选时至少接受日剂量稳定≥6周的口服降糖药物（限于二甲双胍、磺脲类或DPP-4抑制剂单药治疗，或含有二甲双胍的二联治疗）；或筛选时至少接受日稳定剂量≥6周的基础胰岛素和二甲双胍二联治疗，血糖控制不佳的2型糖尿病患者，其中上述二甲双胍每日总剂量均不低于1500mg； 5 能够理解本临床试验的程序和方法，经过充分的知情同意，患者自愿参加并由患者本人或监护人或公平见证人签署知情同意书。
排除标准	1 既往接受过α-糖苷酶抑制剂类药物过敏者； 2 近6个月内发生过酮症酸中毒、糖尿病乳酸性中毒或者高渗性非酮症性昏迷，需要住院治疗； 3 近6个月内发生过不明诱因的严重低血糖事件（需要其他人帮助恢复）；或频发低血糖：如筛选前1个月内发生2次以上的低血糖事件（血糖≤3.9mmol/L）； 4 肝脏疾病者，肝功能ALT或AST＞3×ULN或 TBil＞2×ULN； 5 肾脏疾病者，肾小球滤过率＜45mL/min（使用CKD-EPI公式）或Cr＞1.5×ULN； 6 空腹C肽 7 血压控制不佳（收缩压（SBP）≥160mmHg和/或舒张压（DBP）≥100 mmHg）者； 8 有吸毒史或酒精依赖史[每周饮酒超过21单位（男性）或14单位（女性）酒精（1单位约为360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）]； 9 有明显消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱患者； 10 任何不稳定或者需要治疗的与血糖相关的内分泌系统疾病（如甲亢、肢端肥大症、库欣综合征等）、免疫系统疾病的患者，经研究者判断不适合参加试验； 11 心力衰竭（NYHA分级Ⅲ或Ⅳ级，附件6）病史，或筛选前6个月内存在急性心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史；或筛选前6个月内有冠脉血管成形术、冠脉支架植入术或冠脉旁路手术史或近期有心脏手术计划；或QTc间期延长≥500 ms者； 12 有可能引起溶血或红细胞不稳定的影响HbA1c检测的疾病，如血红蛋白病（如镰状细胞性贫血或地中海贫血、铁粒幼细胞贫血）病史； 13 患有由于肠胀气而可能恶化的疾患（如Roemheld综合症、严重的疝、肠梗阻、肠道术后和肠溃疡）的患者； 14 有任何类型的恶性肿瘤（无论治愈与否）； 15 签署知情同意书之前1个月内参加过其它科研药物或医疗器械临床试验，且接受过试验药物或器械的治疗； 16 妊娠、试验期间准备妊娠或哺乳期女性，或有生育能力的合格受试者（男性和女性）不同意在试验期间和末次给药后至少1个月内使用可靠的避孕方法； 17 研究者认为存在将无法评价疗效或不大可能完成预期的疗程和随访等不适宜参加本试验的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:桑枝总生物碱片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg/片（含总生物碱以1-脱氧野尻霉素计） 用法用量:嚼碎后与第一口或前几口食物一起服用。起始剂量每次1片，一日3次，4周后递加至每次2片，一日3次。 用药时程:至少连续服用52周。 2 中文通用名:二甲双胍 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:维持原有剂型 规格:维持原有规格 用法用量:维持原有用量 用药时程:52周 3 中文通用名:二肽基肽酶(DPP-4)抑制剂类 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:维持原有剂型 规格:维持原有规格 用法用量:维持原有用量 用药时程:52周 4 中文通用名:基础胰岛素类 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:维持原有剂型 规格:维持原有规格 用法用量:维持原有用量 用药时程:52周 5 中文通用名:磺脲类降糖药 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:维持原有剂型 规格:维持原有规格 用法用量:维持原有用量 用药时程:52周

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c较基线的变化； 治疗期用药28和52周后 有效性指标 2 HbA1c达标率（＜7.0%和≤6.5%的受试者比例）； 治疗期用药28和52周后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 空腹静脉血糖相对基线的变化； 治疗期用药28和52周后 有效性指标 2 餐后1小时静脉血糖相对基线的变化； 治疗期用药28和52周后 有效性指标 3 餐后2小时静脉血糖相对基线的变化； 治疗期用药28和52周后 有效性指标 4 体重较基线的变化； 治疗期用药28和52周后 有效性指标 5 血脂指标相对基线的变化； 治疗期用药28和52周后 有效性指标 6 不同中医证候患者的HbA1c、空腹静脉血糖、餐后1小时静脉血糖、餐后2小时静脉血糖、体重和血脂相对基线的变化； 治疗期用药28和52周后 有效性指标 7 胰岛功能指标（HOMA-β、HOMA-IR、MBCI）较基线的变化； 治疗期用药28和52周后 有效性指标 8 10)C肽、胰岛素较基线和餐前的变化; 治疗期用药28和52周后 有效性指标 9 单药及联合不同药物治疗患者的HbA1c、空腹静脉血糖、餐后1小时静脉血糖、餐后2小时静脉血糖、体重、血脂相对基线的变化； 治疗期用药28和52周后 有效性指标 10 发生不良反应的受试者比例； 治疗期用药4、16、28和52周后 有效性指标+安全性指标 11 不良事件、临床症状体征治疗前后和期间的异常变化、实验室各项检查指标治疗前后和期间的异常变化。 签署知情同意书开始至末次访视 安全性指标

1	姓名	贾伟平	学位	医学博士	职称	主任医师、教授
	电话	021-24058337	Email	wpjia@sjtu.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区宜山路600号19号楼
	邮编	200233	单位名称	上海市第六人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市第六人民医院	贾伟平	中国	上海市	上海市
2	中国医学科学院北京协和医院	肖新华	中国	北京市	北京市
3	北京市平谷区医院	李玉凤	中国	北京市	北京市
4	亳州市人民医院	周玉森	中国	安徽省	亳州市
5	长春中医药大学附属医院	何泽	中国	吉林省	长春市
6	郴州市第一人民医院	宋卫红	中国	湖南省	郴州市
7	赤峰学院附属医院	潘玉荣	中国	内蒙古自治区	赤峰市
8	重庆大学附属中心医院（重庆市急救医疗中心）	邓武权	中国	重庆市	重庆市
9	重庆市璧山区人民医院	彭彩碧	中国	重庆市	重庆市
10	重庆医科大学附属第二医院	刘东方	中国	重庆市	重庆市
11	大连市第三人民医院	侯桂梅	中国	辽宁省	大连市
12	东营市人民医院	王淑萍	中国	山东省	东营市
13	甘肃省人民医院	刘静	中国	甘肃省	兰州市
14	广州医科大学附属第二医院	李万根	中国	广东省	广州市
15	广州中医药大学第一附属医院	朱章志	中国	广东省	广州市
16	贵州中医药大学第二附属医院	杨娟	中国	贵州省	贵阳市
17	贵州中医药大学第一附属医院	代芳	中国	贵州省	贵阳市
18	哈尔滨医科大学附属第四医院	闫爽	中国	黑龙江省	哈尔滨市
19	河北燕达医院	邢晓燕	中国	河北省	廊坊市
20	河北医科大学第一医院	周慧敏	中国	河北省	石家庄市
21	河北中石油中心医院	韩洁	中国	河北省	廊坊市
22	合肥市第二人民医院	戴武	中国	安徽省	合肥市
23	黑龙江省医院	段滨红	中国	黑龙江省	哈尔滨市
24	呼和浩特市第一医院	池海谊	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
25	湖南省省直中医医院	陆芝兰	中国	湖南省	株洲市
26	华北石油管理局总医院	李改仙	中国	河北省	沧州市
27	吉林市化工医院	宁磊	中国	吉林省	吉林市
28	吉林市人民医院	潘焕峰	中国	吉林省	吉林市
29	吉林油田总医院	姚庆春	中国	吉林省	松原市
30	济南市中心医院	王少莲	中国	山东省	济南市
31	嘉兴市第一医院	周强	中国	浙江省	嘉兴市
32	江苏省中医院	周希乔	中国	江苏省	南京市
33	晋中市中医院	梁静瑛	中国	山西省	晋中市
34	兰州大学第一医院	汤旭磊	中国	甘肃省	兰州市
35	廊坊市人民医院	杨志霞	中国	河北省	廊坊市
36	南昌大学第二附属医院	张美英	中国	江西省	南昌市
37	南昌市第三医院	段鹏	中国	江西省	南昌市
38	南京市中医院	冉颖卓	中国	江苏省	南京市
39	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	魏枫	中国	内蒙古自治区	包头市
40	宁波市第一医院	励丽	中国	浙江省	宁波市
41	宁夏医科大学总医院	刘萍	中国	宁夏回族自治区	银川市
42	日照市人民医院	管仁莲	中国	山东省	日照市
43	日照市中心医院	孙树果	中国	山东省	日照市
44	山西白求恩医院（山西医学科学院）	刘师伟	中国	山西省	太原市
45	上海市浦东医院	周里钢	中国	上海市	上海市
46	深圳市龙岗中心医院	武红梅	中国	广东省	深圳市
47	沈阳市第四人民医院	旷劲松	中国	辽宁省	沈阳市
48	石家庄市第二医院	王军芬	中国	河北省	石家庄市
49	首都医科大学宣武医院	修双玲	中国	北京市	北京市
50	川北医学院附属医院	周广举	中国	四川省	南充市
51	唐山市中医医院	张军	中国	河北省	唐山市
52	天津市第五中心医院	王肃	中国	天津市	天津市
53	天津中医药大学第一附属医院	王斌	中国	天津市	天津市
54	温州医科大学附属第一医院（萧山区第一人民医院）	陈军	中国	浙江省	温州市
55	无锡市人民医院	许岚	中国	江苏省	无锡市
56	武汉大学人民医院	文重远	中国	湖北省	武汉市
57	仙桃市第一人民医院	孙文早	中国	湖北省	仙桃市
58	新疆维吾尔自治区中医医院（新疆医科大学第四附属医院）	马丽	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
59	新疆医科大学第五附属医院	高静	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
60	新疆医科大学第一附属医院	蒋升	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
61	应急总医院(煤炭总医院)	李洪梅	中国	北京市	北京市
62	岳阳市第二人民医院	周迪军	中国	湖南省	岳阳市
63	云南省中医医院	钱锐	中国	云南省	昆明市
64	浙江大学医学院附属第四医院	张韶君	中国	浙江省	金华市
65	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	李红	中国	浙江省	杭州市
66	中国人民解放军总医院第三医学中心	徐春	中国	北京市	北京市
67	中山大学附属第八医院	陆泽元	中国	广东省	深圳市
68	中山大学第三附属医院（南昌市第一医院）	胡玲	中国	广东省	广州市
69	淄博市市立医院	术红燕	中国	山东省	淄博市
70	中日友好医院	张波	中国	北京市	北京市
71	云南省第一人民医院	王砚	中国	云南省	昆明市
72	宜昌市中心人民医院	曾朝阳	中国	湖北省	宜昌市
73	绍兴市中心医院	王凌霄	中国	浙江省	绍兴市
74	丽水市中医院	孙霞	中国	浙江省	丽水市
75	湖北省中医院	肖万泽	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市第六人民医院伦理委员会	同意	2021-09-16
2	上海市第六人民医院伦理委员会	同意	2021-12-13
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2022-02-18

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；